Dual-targeting HER2 och PD-L1 CAR-T för cancer med pleural eller peritoneal metastasering

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 18-65 år gammal;
2. Beräknad förväntad livslängd ≥ 3 månader (enligt utredarens bedömning);
3. Resultatstatusen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0-2;
4. Patienter som diagnostiserats som äggstockscancer, icke-småcellig lungcancer, bröstcancer, magcancer, etc, åtföljda av serös kavitetsmetastas, har fått systemisk standardbehandling och har kliniska symtom på serös kavitetsmetastas;
5. Uttrycker HER2 >20 % av primära tumörer eller metastaserande celler i den serösa kaviteten genom immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH);
6. Absolut antal neutrofiler ≥ 1×10^9/L, trombocytantal ≥ 75×10^9/L, absolut antal lymfocyter ≥1×10^8/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
7. Kreatininclearancehastighet ≥60 ml/min, serum-ALAT/AST≤2,5 gånger den normala nivån och totalt bilirubin≤1,5 tider av normal nivå;
8. Hjärtutdrivningsfraktion ≥50 %, ingen perikardiell effusion;
9. Inga andra allvarliga sjukdomar (autoimmuna sjukdomar eller någon immunbristsjukdom eller annan sjukdom i behov av immunsuppressiv terapi);
10. Patienter måste avbryta kemoterapi och riktad behandling i minst 3 veckor innan behandlingen påbörjas;
11. Patienter måste vidta tillförlitliga preventivmedel innan de går in i studien, under forskningsprocessen fram till 1 år efter CAR-T-infusion; tillförlitliga preventivmedel kommer att bestämmas av huvudutredaren eller utsedd personal;
12. Frivilligt delta i forskningen, förstå och underteckna det informerade samtycket;
13. Biverkningen av den senaste antitumörbehandlingen reducerades till ≤1 grad, förutom håravfall.

Exklusions kriterier:

1. Allergisk mot cytokiner;
2. Okontrollerad aktivitetsinfektion;
3. Akut eller kronisk (graft-versus-host-sjukdom) GVHD;
4. Åtföljs av andra okontrollerade maligna tumörer;
5. Patient med hepatit B eller C aktiv period, HIV-infektion ≥ den övre gränsen för den normala nivån;
6. Lider av allvarliga sjukdomar såsom kranskärlssjukdom, angina pectoris, hjärtinfarkt, arytmi, cerebral trombos, cerebral blödning, etc.;
7. Patienter med grad 2-3 hypertoni eller dåligt kontrollerade;
8. Historik om psykisk ohälsa som är svår att kontrollera;
9. Patienter har använt immunsuppressiva medel under lång tid efter organtransplantation, förutom nyligen eller pågående inhalerad kortikosteroidbehandling;
10. Den befintliga medicinska historien eller mentala tillståndshistoriken eller laboratorieavvikelser kan öka risken förknippad med deltagande i studien eller administrering av studieläkemedlet;
11. Instabil lungemboli, djup venös emboli eller andra större arteriella/venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader före inskrivningen. Om du får antikoagulantbehandling;
12. Gravida eller ammande kvinnor, eller planerar att bli gravida under behandlingsperioden eller inom 1 år efter behandlingens slut;
13. Patient som lider av sjukdomar som har undertecknat skriftligt informerat samtycke eller följer forskningsrutiner; eller är ovilliga eller oförmögna att uppfylla forskningskrav.