HER2 e PD-L1 CAR-T de dupla segmentação para cânceres com metástase pleural ou peritoneal

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, Idade 18-65 anos;
2. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses (de acordo com o julgamento do investigador);
3. A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-2;
4. Pacientes diagnosticados como câncer de ovário, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama, câncer gástrico, etc., acompanhados de metástase de cavidade serosa, receberam tratamento padrão sistêmico e apresentam sintomas clínicos de metástase de cavidade serosa;
5. Expressar HER2 >20% de tumores primários ou células metastáticas na cavidade serosa por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização in situ fluorescente (FISH);
6. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L, contagem absoluta de linfócitos ≥1×10^8/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
7. Taxa de depuração de creatinina ≥60ml/min, ALT/AST sérica≤2,5 vezes do nível normal e bilirrubina total≤1,5 tempos do nível normal;
8. Fração de ejeção cardíaca ≥50%, sem derrame pericárdico;
9. Ausência de outras doenças graves (doenças autoimunes ou qualquer doença imunodeficiente ou outra que necessite de terapia imunossupressora);
10. Os pacientes devem interromper a quimioterapia e a terapia direcionada por pelo menos 3 semanas antes de iniciar o tratamento;
11. Os pacientes devem tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​antes de entrar no estudo, durante o processo de pesquisa até 1 ano após a infusão de CAR-T; medidas contraceptivas confiáveis ​​serão determinadas pelo investigador principal ou pessoal designado;
12. Participar voluntariamente da pesquisa, compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
13. O efeito colateral do último tratamento antitumoral foi reduzido para ≤1 grau, exceto pela queda de cabelo.

Critério de exclusão:

1. Alérgico a citocinas;
2. Infecção de atividade descontrolada;
3. DECH aguda ou crônica (doença do enxerto contra o hospedeiro);
4. Acompanhado de outros tumores malignos descontrolados;
5. Paciente com hepatite B ou C em período ativo, infecção pelo HIV ≥ o limite superior do nível normal;
6. Sofrer de doenças graves, como doença cardíaca coronária, angina de peito, enfarte do miocárdio, arritmia, trombose cerebral, hemorragia cerebral, etc.;
7. Pacientes com hipertensão grau 2-3 ou mal controlada;
8. Histórico de doença mental de difícil controle;
9. Os pacientes usaram imunossupressores por muito tempo após o transplante de órgãos, exceto para corticoterapia inalatória recente ou atual;
10. O histórico médico existente ou histórico do estado mental ou anormalidades laboratoriais podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo;
11. Embolia pulmonar instável, embolia venosa profunda ou outros grandes eventos tromboembólicos arteriais/venosos ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição. Se estiver recebendo terapia anticoagulante;
12. Mulheres grávidas, lactantes ou com planos de engravidar durante o período de tratamento ou até 1 ano após o término do tratamento;
13. Paciente portador de doenças que tenham assinado consentimento informado por escrito ou cumpram procedimentos de pesquisa; ou não desejam ou não podem cumprir os requisitos de pesquisa.