- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04895761
Neoadjuvant DPX-Survivac Aromatase-hemming, strålebehandling eller cyklofosfamid ved HR+HER2- Brystkreft
Fase Ib-studie av Neoadjuvant DPX-Survivac, Aromatase-hemming og med/uten strålebehandling eller cyklofosfamid ved HR+HER2- brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ (HR+/HER2-) brystkreft med store svulster eller positive lymfeknuter har lav responsrate med neoadjuvant kjemoterapi. Survivin er overuttrykt i HR+HER2- brystkreft. Økning av tumorspesifikk Th1-immunitet ved administrering av DPX-Survivac kan endre immunmiljøet til disse svulstene. Stråling er en standardkomponent i brystkreftbehandling som forårsaker en reduksjon i lokale tilbakefall og forbedret brystkreftspesifikk overlevelse. Lavdose cyklofosfamid kan tømme regulatoriske T-celler uten å endre nivåene av effektor-T-celler. Etterforskerne spår at å kombinere en vaksine rettet mot Survivin, overuttrykt i HR+HER2-svulster, med andre immunmodulerende terapier som stråling eller lavdose cyklofosfamid kan øke effekten av DPX-Survivac.
Hovedmål
1) Sikkerhet for neoadjuvant aromatasehemmer med: DPX-Survivac, DPX-Survivac pluss stråling, eller DPX-Survivac med cyklofosfamid i stadium I til III HR+HER2- brystkreft Sekundære mål
- Immunogenisitet for hver arm, vurdert ved IFN-γ ELISPOT i PBMC.
- Immunogenisitet av hver arm, vurdert ved GEO-Mx digital romlig profiler-evaluering av FFPE-vev og TCRβ-evaluering for overlevende spesifikke T-celler i svulsten.
Utforskende mål
- Evaluering av % TIL i biopsiprøven og på operasjonstidspunktet i/mellom armer
- Evaluering av Ki67-endringene mellom biopsien og ved operasjonstidspunktet innenfor/mellom armene
- Sammenligning av immunogenisitet, TIL-endring og Ki67-endring på tvers av armer
- Epitop som sprer seg innenfor/mellom armer
- Evaluering av Triseq (kimlinje, hel eksomsekvensering og RNAseq) av tumorimmunmiljøet i/mellom armer
- Evaluering av immunmiljø ved bruk av multiparameter immunhistokjemi innenfor/mellom armer
- Evaluering ved eksperimentell MR i arm som tilfører stråling
- Evaluering av survivin-spesifikk MHC-tetramer-farging i PBMC
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må gi informert samtykke før alle studiespesifikke prosedyrer og være i stand til å forstå og være villige til å signere et informert samtykkedokument. Resultater av standardtester eller undersøkelser utført før informert samtykke og før behandling kan brukes til screeningvurderinger i stedet for å gjenta slike evalueringer innen 30 dager etter dag 1.
- Kvinner med resektabel, ikke-metastatisk brystkreft som er >1 cm, hormonreseptor positiv, HER2 negativ, Ki67>10 %.
HER2 negativ er definert som:
0-1+ HER2-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) ELLER Fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ ELLER HER2 2+ og FISH-negativ
- Pasienter må være minst 28 dager etter systemiske steroider før registrering.
- Pasienter må være minst 18 år.
- Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på ≤ 1
Tilstrekkelige laboratorieverdier innen 30 dager etter påmelding definert som følger:
- Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
- Lymfocyttantall ≥ 1000/mm3
- Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 2 ganger ULN-
- Pasienter må ha kommet seg etter store infeksjoner og, etter utrederens oppfatning, ikke ha noen betydelige aktive samtidige medisinske sykdommer som utelukker protokollbehandling.
- Effekten av DPX-Survivac på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Kvinner i forsøket bør være postmenopausale basert på NCCNs definisjon av overgangsalder
- Kun for pasienter i arm B, må de kunne gjennomgå MR-avbildning som bestemt av behandlende lege ved bruk av standard stråleonkologisk MR-screeningsprosess
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller på samtidige kliniske studier mens de er på i løpet av den kliniske prøveperioden.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DPX-Survivac.
- Gravide og premenopausale kvinner er ekskludert fra denne studien for å holde antiendokrin terapi konsistent mellom pasienter.
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
- Ukontrollert autoimmun sykdom. Autoimmun sykdom tillatt hvis kontrollert (med eller uten behandling) de siste 12 månedene.
- Pasienter kan ikke ha mottatt eller planlegger å motta neoadjuvant systemisk kjemoterapi. 7) Pasienter som ikke kan motta en aromatasehemmer
8) Tidligere bestråling av det berørte brystet 9) Tidligere kreftformer med unntak av ikke-melanom hudkreft eller høyrisiko cervical lesjoner de siste 5 årene.
10) Tidligere bruk av brystkreft, tamoxifen eller aromatasehemmere. 11) Tidligere undersøkelsesbruk av immunterapi-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: DPX-Survivac, Letrozol
Letrozol 2,5 mg po daglig, DPX-Survivac 0,25 mL SC uke 2 og uke 5
|
DPX er en ny formulering som når kombinert med målantigener virker for å aktivere T-celler.
Det er en lipidbasert formulering som skaper et langvarig depot på injeksjonsstedet, og tvinger frem et "aktivt opptak" av antigenpresenterende celler (APC).
APC-er trafikkerer til regionale lymfeknuter hvor naive T-celler aktiveres, og induserer sterke og vedvarende immunresponser.
Alle armer vil motta DPX-Survivac i uke 2 og 5.
Aromatasehemmer vil alle armer motta
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: DPX-Survivac, Letrozol, Stråling
Letrozol 2,5 mg po daglig, XRT 10 Gy x 2, DPX-Survivac 0,25 mL SC uke 2 og uke 5
|
DPX er en ny formulering som når kombinert med målantigener virker for å aktivere T-celler.
Det er en lipidbasert formulering som skaper et langvarig depot på injeksjonsstedet, og tvinger frem et "aktivt opptak" av antigenpresenterende celler (APC).
APC-er trafikkerer til regionale lymfeknuter hvor naive T-celler aktiveres, og induserer sterke og vedvarende immunresponser.
Alle armer vil motta DPX-Survivac i uke 2 og 5.
Aromatasehemmer vil alle armer motta
Andre navn:
Rettet stråling ved uke 4 kun for arm B
|
|
Eksperimentell: Arm C: DPX-Survivac, Letrozol, cyklofosfamid
Letrozol 2,5 mg po daglig, cyklofosfamid 50 mg po BID, DPX-Survivac 0,25 mL SC uke 2 og uke 5
|
DPX er en ny formulering som når kombinert med målantigener virker for å aktivere T-celler.
Det er en lipidbasert formulering som skaper et langvarig depot på injeksjonsstedet, og tvinger frem et "aktivt opptak" av antigenpresenterende celler (APC).
APC-er trafikkerer til regionale lymfeknuter hvor naive T-celler aktiveres, og induserer sterke og vedvarende immunresponser.
Alle armer vil motta DPX-Survivac i uke 2 og 5.
Aromatasehemmer vil alle armer motta
Andre navn:
oral kjemoterapi brukt i neoadjuvant setting kun for arm C
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere uten følgende sikkerhetshendelser: TASAE, vedvarende grad III/IV TAAE eller toksisitetsrelaterte forsinkelser i kurativ kirurgi. Toksisitet gradert av CTCAE v5.0 og overvåking av AE utført i henhold til FDA og NCIs retningslinjer.
Tidsramme: Sikkerhetsvurderingsperioden begynner med dag 1 og slutter innen 30 dager etter kirurgisk eksisjon.
|
ja/nei utfallsvariabel, fastslått for hvert enkelt individ, og rapportert som en binomial andel for hver arm.
Sikkerhet vil bli rapportert for alle forsøkspersoner som får minst én dose medikament/strålebehandling/studiebehandling
|
Sikkerhetsvurderingsperioden begynner med dag 1 og slutter innen 30 dager etter kirurgisk eksisjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet for hver terapeutisk arm IFN-γ ELISPOT
Tidsramme: gjennom studiedag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 36, uke 7-9, uke 11 og 6 måneder etter operasjonen
|
vurdert av IFN-γ ELISPOT i PBMC
|
gjennom studiedag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 36, uke 7-9, uke 11 og 6 måneder etter operasjonen
|
|
Immunogenisitet til hver terapeutisk arm GEO-Mx digital romprofiler
Tidsramme: gjennom studiedag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 36, uke 7-9, uke 11 og 6 måneder etter operasjonen
|
vurdert ved GEO-Mx digital romlig profiler-evaluering av Formalin-Fixed, parafin-embedded (FFPE) tumor og TCRβ-evaluering for overlevende spesifikke T-celler i svulsten
|
gjennom studiedag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 36, uke 7-9, uke 11 og 6 måneder etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sasha Stanton, MD, Providence Health & Services
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Prat A, Saura C, Pascual T, Hernando C, Munoz M, Pare L, Gonzalez Farre B, Fernandez PL, Galvan P, Chic N, Gonzalez Farre X, Oliveira M, Gil-Gil M, Arumi M, Ferrer N, Montano A, Izarzugaza Y, Llombart-Cussac A, Bratos R, Gonzalez Santiago S, Martinez E, Hoyos S, Rojas B, Virizuela JA, Ortega V, Lopez R, Celiz P, Ciruelos E, Villagrasa P, Gavila J. Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, luminal B breast cancer (CORALLEEN): an open-label, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Jan;21(1):33-43. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30786-7. Epub 2019 Dec 11.
- Butterfield LH, Ribas A, Dissette VB, Amarnani SN, Vu HT, Oseguera D, Wang HJ, Elashoff RM, McBride WH, Mukherji B, Cochran AJ, Glaspy JA, Economou JS. Determinant spreading associated with clinical response in dendritic cell-based immunotherapy for malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2003 Mar;9(3):998-1008.
- von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, Costa SD, Eidtmann H, Fasching PA, Gerber B, Eiermann W, Hilfrich J, Huober J, Jackisch C, Kaufmann M, Konecny GE, Denkert C, Nekljudova V, Mehta K, Loibl S. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1796-804. doi: 10.1200/JCO.2011.38.8595. Epub 2012 Apr 16.
- Denkert C, von Minckwitz G, Darb-Esfahani S, Lederer B, Heppner BI, Weber KE, Budczies J, Huober J, Klauschen F, Furlanetto J, Schmitt WD, Blohmer JU, Karn T, Pfitzner BM, Kummel S, Engels K, Schneeweiss A, Hartmann A, Noske A, Fasching PA, Jackisch C, van Mackelenbergh M, Sinn P, Schem C, Hanusch C, Untch M, Loibl S. Tumour-infiltrating lymphocytes and prognosis in different subtypes of breast cancer: a pooled analysis of 3771 patients treated with neoadjuvant therapy. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):40-50. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30904-X. Epub 2017 Dec 7.
- Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J, Lin L, Snider J, Prat A, Parker JS, Luo J, DeSchryver K, Allred DC, Esserman LJ, Unzeitig GW, Margenthaler J, Babiera GV, Marcom PK, Guenther JM, Watson MA, Leitch M, Hunt K, Olson JA. Randomized phase II neoadjuvant comparison between letrozole, anastrozole, and exemestane for postmenopausal women with estrogen receptor-rich stage 2 to 3 breast cancer: clinical and biomarker outcomes and predictive value of the baseline PAM50-based intrinsic subtype--ACOSOG Z1031. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2342-9. doi: 10.1200/JCO.2010.31.6950. Epub 2011 May 9.
- Smith IE, Dowsett M, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Blohmer JU, Ashley SE, Francis S, Boeddinghaus I, Walsh G; IMPACT Trialists Group. Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer with anastrozole, tamoxifen, or both in combination: the Immediate Preoperative Anastrozole, Tamoxifen, or Combined with Tamoxifen (IMPACT) multicenter double-blind randomized trial. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5108-16. doi: 10.1200/JCO.2005.04.005. Epub 2005 Jul 5.
- Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J, Goncalves R, Sanati S, Creighton CJ, DeSchryver K, Crouch E, Brink A, Watson M, Luo J, Tao Y, Barnes M, Dowsett M, Budd GT, Winer E, Silverman P, Esserman L, Carey L, Ma CX, Unzeitig G, Pluard T, Whitworth P, Babiera G, Guenther JM, Dayao Z, Ota D, Leitch M, Olson JA Jr, Allred DC, Hunt K. Ki67 Proliferation Index as a Tool for Chemotherapy Decisions During and After Neoadjuvant Aromatase Inhibitor Treatment of Breast Cancer: Results From the American College of Surgeons Oncology Group Z1031 Trial (Alliance). J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1061-1069. doi: 10.1200/JCO.2016.69.4406. Epub 2017 Jan 3.
- Karn T, Ruckhaberle E, Hanker L, Muller V, Schmidt M, Solbach C, Gatje R, Gehrmann M, Holtrich U, Kaufmann M, Rody A. Gene expression profiling of luminal B breast cancers reveals NHERF1 as a new marker of endocrine resistance. Breast Cancer Res Treat. 2011 Nov;130(2):409-20. doi: 10.1007/s10549-010-1333-x. Epub 2011 Jan 4.
- Loi S, Sirtaine N, Piette F, Salgado R, Viale G, Van Eenoo F, Rouas G, Francis P, Crown JP, Hitre E, de Azambuja E, Quinaux E, Di Leo A, Michiels S, Piccart MJ, Sotiriou C. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy: BIG 02-98. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):860-7. doi: 10.1200/JCO.2011.41.0902. Epub 2013 Jan 22.
- Bates GJ, Fox SB, Han C, Leek RD, Garcia JF, Harris AL, Banham AH. Quantification of regulatory T cells enables the identification of high-risk breast cancer patients and those at risk of late relapse. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5373-80. doi: 10.1200/JCO.2006.05.9584.
- Stanton SE, Adams S, Disis ML. Variation in the Incidence and Magnitude of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer Subtypes: A Systematic Review. JAMA Oncol. 2016 Oct 1;2(10):1354-1360. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1061.
- Rodel F, Hoffmann J, Distel L, Herrmann M, Noisternig T, Papadopoulos T, Sauer R, Rodel C. Survivin as a radioresistance factor, and prognostic and therapeutic target for radiotherapy in rectal cancer. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4881-7. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3028.
- Lutsiak ME, Semnani RT, De Pascalis R, Kashmiri SV, Schlom J, Sabzevari H. Inhibition of CD4(+)25+ T regulatory cell function implicated in enhanced immune response by low-dose cyclophosphamide. Blood. 2005 Apr 1;105(7):2862-8. doi: 10.1182/blood-2004-06-2410. Epub 2004 Dec 9.
- Ge Y, Domschke C, Stoiber N, Schott S, Heil J, Rom J, Blumenstein M, Thum J, Sohn C, Schneeweiss A, Beckhove P, Schuetz F. Metronomic cyclophosphamide treatment in metastasized breast cancer patients: immunological effects and clinical outcome. Cancer Immunol Immunother. 2012 Mar;61(3):353-62. doi: 10.1007/s00262-011-1106-3. Epub 2011 Sep 14.
- Karkada M, Weir GM, Quinton T, Sammatur L, MacDonald LD, Grant A, Liwski R, Juskevicius R, Sinnathamby G, Philip R, Mansour M. A novel breast/ovarian cancer peptide vaccine platform that promotes specific type-1 but not Treg/Tr1-type responses. J Immunother. 2010 Apr;33(3):250-61. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181c1f1e9.
- Hughes E, Scurr M, Campbell E, Jones E, Godkin A, Gallimore A. T-cell modulation by cyclophosphamide for tumour therapy. Immunology. 2018 May;154(1):62-68. doi: 10.1111/imm.12913. Epub 2018 Mar 9.
- Scurr M, Pembroke T, Bloom A, Roberts D, Thomson A, Smart K, Bridgeman H, Adams R, Brewster A, Jones R, Gwynne S, Blount D, Harrop R, Hills R, Gallimore A, Godkin A. Low-Dose Cyclophosphamide Induces Antitumor T-Cell Responses, which Associate with Survival in Metastatic Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Nov 15;23(22):6771-6780. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0895. Epub 2017 Aug 29.
- Disis ML, Wallace DR, Gooley TA, Dang Y, Slota M, Lu H, Coveler AL, Childs JS, Higgins DM, Fintak PA, dela Rosa C, Tietje K, Link J, Waisman J, Salazar LG. Concurrent trastuzumab and HER2/neu-specific vaccination in patients with metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4685-92. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6789. Epub 2009 Aug 31.
- McArthur HL, Diab A, Page DB, Yuan J, Solomon SB, Sacchini V, Comstock C, Durack JC, Maybody M, Sung J, Ginsberg A, Wong P, Barlas A, Dong Z, Zhao C, Blum B, Patil S, Neville D, Comen EA, Morris EA, Kotin A, Brogi E, Wen YH, Morrow M, Lacouture ME, Sharma P, Allison JP, Hudis CA, Wolchok JD, Norton L. A Pilot Study of Preoperative Single-Dose Ipilimumab and/or Cryoablation in Women with Early-Stage Breast Cancer with Comprehensive Immune Profiling. Clin Cancer Res. 2016 Dec 1;22(23):5729-5737. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0190. Epub 2016 Aug 26.
- Denkert C, Loibl S, Noske A, Roller M, Muller BM, Komor M, Budczies J, Darb-Esfahani S, Kronenwett R, Hanusch C, von Torne C, Weichert W, Engels K, Solbach C, Schrader I, Dietel M, von Minckwitz G. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Jan 1;28(1):105-13. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370. Epub 2009 Nov 16.
- Luen SJ, Salgado R, Fox S, Savas P, Eng-Wong J, Clark E, Kiermaier A, Swain SM, Baselga J, Michiels S, Loi S. Tumour-infiltrating lymphocytes in advanced HER2-positive breast cancer treated with pertuzumab or placebo in addition to trastuzumab and docetaxel: a retrospective analysis of the CLEOPATRA study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):52-62. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30631-3. Epub 2016 Dec 7.
- Benedict SH, Yenice KM, Followill D, Galvin JM, Hinson W, Kavanagh B, Keall P, Lovelock M, Meeks S, Papiez L, Purdie T, Sadagopan R, Schell MC, Salter B, Schlesinger DJ, Shiu AS, Solberg T, Song DY, Stieber V, Timmerman R, Tome WA, Verellen D, Wang L, Yin FF. Stereotactic body radiation therapy: the report of AAPM Task Group 101. Med Phys. 2010 Aug;37(8):4078-101. doi: 10.1118/1.3438081.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Hydrokarboner
- Nitriles
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Triazoler
- Letrozol
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- P2100-SUR-S11
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .