Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Neoadjuvante DPX-Survivac Inibição da Aromatase, Radioterapia ou Ciclofosfamida em Câncer de Mama HR+HER2-

7 de abril de 2026 atualizado por: Providence Health & Services

Estudo de Fase Ib de DPX-Survivac Neoadjuvante, Inibição de Aromatase e Com/Sem Radioterapia ou Ciclofosfamida em Câncer de Mama HR+HER2-

O estudo busca estabelecer a segurança do inibidor de aromatase neoadjuvante com: DPX-Survivac, DPX-Survivac mais radiação ou DPX-Survivac com ciclofosfamida em estágio I a III HR+HER2- câncer de mama. Haverá inscrição sequencial em 3 braços com N=6 participantes previstos por braço para N=18 participantes no total. Todos os participantes receberão letrozol 2,5 mg diariamente durante as 6 semanas de terapia neoadjuvante. A terapia neoadjuvante ocorre nas semanas 1-6, com a cirurgia padrão de cuidados ocorrendo na semana 7 a 9.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Mulheres com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2-negativo (HR+/HER2-) com grandes tumores ou linfonodos positivos têm baixas taxas de resposta com quimioterapia neoadjuvante. A survivina é superexpressa no câncer de mama HR+HER2-. O aumento da imunidade Th1 específica do tumor pela administração de DPX-Survivac pode alterar o ambiente imunológico desses tumores. A radiação é um componente padrão da terapia do câncer de mama, causando uma redução nas recorrências locais e melhorando a sobrevida específica do câncer de mama. Baixa dose de ciclofosfamida pode esgotar as células T reguladoras sem alterar os níveis de células T efetoras. Os pesquisadores prevêem que a combinação de uma vacina direcionada à Survivina, superexpressa em tumores HR+HER2-, com outras terapias imunomoduladoras, como radiação ou ciclofosfamida em baixa dose, pode aumentar a eficácia do DPX-Survivac.

Objetivo primário

1) Segurança do inibidor de aromatase neoadjuvante com: DPX-Survivac, DPX-Survivac mais radiação ou DPX-Survivac com ciclofosfamida em estágio I a III HR+HER2- câncer de mama Objetivos secundários

  1. Imunogenicidade de cada braço, avaliada por IFN-γ ELISPOT em PBMC.
  2. A imunogenicidade de cada braço, avaliada pela avaliação do perfilador espacial digital GEO-Mx de tecido FFPE e avaliação TCRβ para células T específicas sobreviventes no tumor.

Objetivos exploratórios

  1. Avaliação da % TIL no espécime da biópsia e no momento da cirurgia dentro/entre os braços
  2. Avaliação das alterações do Ki67 entre a biópsia e no momento da cirurgia dentro/entre os braços
  3. Comparação de imunogenicidade, alteração de TIL e alteração de Ki67 entre os braços
  4. Epítopo se espalhando dentro/entre os braços
  5. Avaliação de Triseq (linhagem germinativa, sequenciamento completo do exoma e RNAseq) do ambiente imune do tumor dentro/entre os braços
  6. Avaliação do ambiente imunológico usando imuno-histoquímica de parâmetros múltiplos dentro/entre os braços
  7. Avaliação por ressonância magnética experimental em braço que adiciona radiação
  8. Avaliação da coloração MHC-tetrâmero específica de survivina em PBMC

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem fornecer consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo e ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado. Os resultados dos testes ou exames padrão de atendimento realizados antes da obtenção do consentimento informado e antes do tratamento podem ser usados ​​para avaliações de triagem em vez de repetir tais avaliações se dentro de 30 dias a partir do dia 1.
  2. Mulheres com câncer de mama ressecável, não metastático, >1 cm, receptor hormonal positivo, HER2 negativo, Ki67>10%.
  3. HER2 negativo é definido como:

    0-1+ Expressão de HER2 por imunohistoquímica (IHC) OU Hibridização in situ fluorescente (FISH) negativa OU HER2 2+ e FISH negativa

  4. Os pacientes devem ter pelo menos 28 dias de pós-esteroides sistêmicos antes da inscrição.
  5. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
  6. Os pacientes devem ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  7. Valores laboratoriais adequados dentro de 30 dias após a inscrição, definidos da seguinte forma:

    1. Glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000/mm3
    2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
    3. Contagem de neutrófilos ≥ 1500/mm3
    4. Contagem de linfócitos ≥ 1000/mm3
    5. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
    6. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 ml/min
    7. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
    8. Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 2 vezes o ULN-
  8. Os pacientes devem ter se recuperado de infecções graves e, na opinião do investigador, não ter nenhuma doença médica ativa concomitante significativa que impeça o tratamento do protocolo.
  9. Os efeitos de DPX-Survivac no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. As mulheres no estudo devem estar na pós-menopausa com base na definição de menopausa da NCCN
  10. Apenas para pacientes no braço B, eles devem ser capazes de passar por imagens de RM conforme determinado pelo médico assistente usando o processo padrão de triagem de RM de Oncologia de Radiação

Critério de exclusão:

  1. Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou em ensaios clínicos simultâneos durante o período do ensaio clínico.
  2. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DPX-Survivac.
  3. Mulheres grávidas e na pré-menopausa são excluídas deste estudo para manter a consistência da terapia antiendócrina entre as pacientes.
  4. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
  5. Doença autoimune descontrolada. Doença autoimune permitida se controlada (com ou sem tratamento) nos últimos 12 meses.
  6. Os pacientes podem não ter recebido ou planejar receber quimioterapia sistêmica neoadjuvante. 7) Pacientes incapazes de receber um inibidor de aromatase

8) Radiação prévia na mama afetada 9) Cânceres anteriores, exceto câncer de pele não melanoma ou lesões cervicais de alto risco nos últimos 5 anos.

10) Uso prévio de câncer de mama, tamoxifeno ou inibidor de aromatase. 11) Uso prévio de terapia imunológica investigativa-

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: DPX-Survivac, Letrozol
Letrozol 2,5 mg VO diariamente, DPX-Survivac 0,25 mL SC semana 2 e semana 5
DPX é uma nova formulação que, quando combinada com antígenos-alvo, atua para ativar as células T. É uma formulação à base de lipídios que cria um depósito de longa duração no local da injeção, forçando uma "absorção ativa" pelas células apresentadoras de antígenos (APCs). As APCs trafegam para os linfonodos regionais onde as células T virgens são ativadas, induzindo respostas imunes fortes e sustentadas. Todos os braços receberão DPX-Survivac nas semanas 2 e 5.
Inibidor de aromatase todos os braços receberão
Outros nomes:
  • Femara
Experimental: Braço B: DPX-Survivac, Letrozol, Radiação
Letrozol 2,5 mg via oral diariamente, XRT 10 Gy x 2, DPX-Survivac 0,25 mL SC semana 2 e semana 5
DPX é uma nova formulação que, quando combinada com antígenos-alvo, atua para ativar as células T. É uma formulação à base de lipídios que cria um depósito de longa duração no local da injeção, forçando uma "absorção ativa" pelas células apresentadoras de antígenos (APCs). As APCs trafegam para os linfonodos regionais onde as células T virgens são ativadas, induzindo respostas imunes fortes e sustentadas. Todos os braços receberão DPX-Survivac nas semanas 2 e 5.
Inibidor de aromatase todos os braços receberão
Outros nomes:
  • Femara
Radiação direcionada na semana 4 apenas para o braço B
Experimental: Braço C: DPX-Survivac, Letrozol, ciclofosfamida
Letrozol 2,5 mg via oral diariamente, ciclofosfamida 50 mg via oral BID, DPX-Survivac 0,25 mL SC semana 2 e semana 5
DPX é uma nova formulação que, quando combinada com antígenos-alvo, atua para ativar as células T. É uma formulação à base de lipídios que cria um depósito de longa duração no local da injeção, forçando uma "absorção ativa" pelas células apresentadoras de antígenos (APCs). As APCs trafegam para os linfonodos regionais onde as células T virgens são ativadas, induzindo respostas imunes fortes e sustentadas. Todos os braços receberão DPX-Survivac nas semanas 2 e 5.
Inibidor de aromatase todos os braços receberão
Outros nomes:
  • Femara
quimioterapia oral usada no cenário neoadjuvante apenas para o Braço C
Outros nomes:
  • citoxano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes sem os seguintes eventos de segurança: TASAEs, TAAEs persistentes de grau III/IV ou atrasos relacionados à toxicidade em cirurgia com intenção curativa. Toxicidade classificada por CTCAE v5.0 e monitoramento de EAs realizado de acordo com as diretrizes da FDA e NCI.
Prazo: O período de avaliação de segurança começa no dia 1 e termina 30 dias após a excisão cirúrgica.
variável de resultado sim/não, determinada para cada sujeito individual e relatada como uma proporção binomial para cada braço. A segurança será relatada para todos os indivíduos que receberem pelo menos uma dose de medicamento/radiação/terapia em estudo
O período de avaliação de segurança começa no dia 1 e termina 30 dias após a excisão cirúrgica.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imunogenicidade de cada braço terapêutico IFN-γ ELISPOT
Prazo: durante o estudo dia 1, dia 8, dia 15, dia 29, dia 36, ​​semana 7-9, semana 11 e 6 meses após a cirurgia
avaliado por IFN-γ ELISPOT em PBMC
durante o estudo dia 1, dia 8, dia 15, dia 29, dia 36, ​​semana 7-9, semana 11 e 6 meses após a cirurgia
Imunogenicidade de cada braço terapêutico Gerador de perfil espacial digital GEO-Mx
Prazo: durante o estudo dia 1, dia 8, dia 15, dia 29, dia 36, ​​semana 7-9, semana 11 e 6 meses após a cirurgia
avaliado por avaliação do perfilador espacial digital GEO-Mx de tumor fixado em formalina, embebido em parafina (FFPE) e avaliação de TCRβ para células T específicas sobreviventes no tumor
durante o estudo dia 1, dia 8, dia 15, dia 29, dia 36, ​​semana 7-9, semana 11 e 6 meses após a cirurgia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Sasha Stanton, MD, Providence Health & Services

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

16 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

20 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever