Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av tofacitinib og metotreksat i vedlikeholdt behandling av GPA

5. juli 2021 oppdatert av: Shanghai Zhongshan Hospital

Randomisert studie av tofacitinib versus metotreksat for vedlikeholdsterapi ved granulomatose med polyangiitt

Målet med denne studien er å identifisere den optimale vedlikeholdsterapien for granulomatose med polyangiitt (GPA) ved å sammenligne MTX (standardregime) med Tofacitinib når det gjelder effektivitet, dvs. for å forhindre tilbakefall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Granulomatose med polyangiitt (GPA), en systemisk vaskulitt i små kar, kan involvere flere vev og organer. Remisjon av GPA kan oppnås hos omtrent 80 % av pasientene med en kombinasjon av kortikosteroider og cyklofosfamid. Tilbakefall er imidlertid hyppige og er fortsatt en utfordring. Det optimale stoffet for vedlikeholdsbehandling er ikke bestemt. Tofacitinib er en Jak-hemmer som har vist seg å være effektiv ved flere inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt. Men effektiviteten og sikkerheten til tofacitinib i behandling av GPA er fortsatt uklar ennå. I den nåværende randomiserte studien vil sammenligningen av MTX (standardregime) med Tofacitinib når det gjelder effekt, dvs. for å forhindre tilbakefall, bli utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

66

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Department of Rheumatology in Zhongshan hospital, Fudan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende granulomatose med polyangiitt oppfylte kriteriene for 1990 ACR og 2012 Chapel Hill-kriteriene
  2. Pasienter i sykdomsutbrudd har oppnådd remisjon ved å bruke en behandling som kombinerer kortikosteroider og IV cyklofosfamid
  3. Remisjon er definert som en Birmingham Vasculitis Activity/Wegeners granulomatosis (BVAS/WG) score på 0 og mottak av 10 mg/dag med oral prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker
  4. Alder 18 til 75 år
  5. Skriftlig informert samtykke innhentet før deltagelse i studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig GPA definert som potensielt organ- eller livstruende sykdom (dvs. alveolær blødning, hjertesvikt forårsaket av myokarditt eller perikarditt, progressive nevrologiske symptomer, døv, blindhet, et al.)
  2. Serumkreatinin>120umol/L eller proteinuri>1,0g/d
  3. Manglende respons etter behandling med metotreksat eller cyklofosfamid tidligere
  4. Mottak av en JAKi-terapi tidligere
  5. Sameksistens av en annen systemisk autoimmun sykdom
  6. Sekundær vaskulitt (etter neoplastisk sykdom, en infeksjon eller antithyreoideamedisiner)
  7. Malignitet eller historie med malignitet
  8. Infeksjon med HIV, HCV, HBV eller tuberkulose
  9. Alvorlige ukontrollerte kardiovaskulære, lunge-, lever-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer som ikke er relatert til systemisk vaskulitt
  10. Allergisk mot noen av medisinene (cyklofosfamid, kortikosteroider, tofacitinib, metotreksat)
  11. Bloddyskrasier inkludert bekreftede: Hemoglobin <9 g/dL eller hematokrit <30 %; Antall hvite blodlegemer <3,0 x 109/L; Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L; Blodplateantall <100 x 109/L; Alanintransaminase eller aspartataminotransferase eller total bilirubin>1,5 øvre normalgrense; Estimert glomerulær filtrasjonshastighet<60ml/min/1,73m2
  12. Enhver medisinsk eller psykiatrisk lidelse som etter utrederens mening kan hindre administrering av behandling og pasientoppfølging i henhold til protokollen, og/eller som kan utsette pasienten for en for større risiko for uønsket effekt.
  13. Manglende evne eller avslag på å forstå eller signere skjemaet for informert samtykke.
  14. Graviditet, amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tofactitinib
deltakerne vil få en tablett tofacitinib (5 mg per tablett), to ganger per dag, behandlingsvarigheten vil vare 12 måneder under hele oppfølgingsperioden.
Legemiddel: Tofacitinib
  1. Tofacitinib 5 mg to ganger daglig i 12 måneder;
  2. Grunnbehandling med prednison. (1) startdosen av prednison (eller tilsvarende): 0,8 mg/kg/dag. (2) Nedtrapping av glukokortikoider: etter to ukers bruk av initial dose av glukokortikoider, kan glukokortikoider trappes ned hvis det ikke er sykdomsaktivitet (BVAS/WG=0) eller minst 50 % reduksjon av BVAS/WG og ingen nye manifestasjoner. Prednison (eller tilsvarende) ble redusert til 10 mg/d på tidspunktet for randomisering.
Andre navn:
  • Tof
ACTIVE_COMPARATOR: Metotreksat
deltakerne vil få tabletter med metotreksat (2,5 mg per tablett) fra startdosen på 15 mg (6 tabletter) og legge til den maksimale og optimale dosen på 20 mg (8 tabletter), en gang per uke, behandlingsvarigheten vil vare 12 måneder i løpet av hele oppfølgingsperioden.
Legemiddel: Metotreksat
  1. Metotreksat (15 mg/uke initialt og gradvis økt hver uke med 2,5 mg, til en maksimal og optimal dose på 20 mg/uke)
  2. Grunnbehandling med prednison. (1) startdosen av prednison (eller tilsvarende): 0,8 mg/kg/dag. (2) Nedtrapping av glukokortikoider: etter to ukers bruk av initial dose av glukokortikoider, kan glukokortikoider trappes ned hvis det ikke er sykdomsaktivitet (BVAS/WG=0) eller minst 50 % reduksjon av BVAS/WG og ingen nye manifestasjoner. Prednison (eller tilsvarende) ble redusert til 10 mg/d på tidspunktet for randomisering.
Andre navn:
  • MTX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsrate (større eller mindre) ved 12 måneder
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Hyppigheten av større eller mindre tilbakefall tilsvarer pasientene med tilbakefall/ totalt antall deltakere ( Et stort tilbakefall bør defineres som gjentakelse eller ny oppstart av potensielt organ- eller livstruende sykdomsaktivitet som ikke kan behandles med en økning av GC alene og krever ytterligere opptrapping av behandlingen. Alle andre tilbakefall skal klassifiseres som mindre.)
Fra påmelding til slutten av 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for første tilbakefall.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Tidsperioden fra baseline til tidspunktet da det første tilbakefallet inntraff.
Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Antall tilbakefall
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Totale tilbakefallstider i hele perioden med 12 måneders oppfølging.
Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Kumulativ dosering av kortikosteroider
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Den kumulative dosen av kortikosteroider under hele perioden med 12 måneders oppfølging. Den kumulative dosen = Summen av forskjellige doser prednison hver dag.
Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 12 måneder.
Alle typer uønskede hendelser knyttet til behandlingen og selve sykdommen vil bli registrert.
Fra påmelding til slutten av 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juli 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2024

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

29. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TofMTX-GPA maintain

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere