Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van tofacitinib en methotrexaat bij de voortgezette behandeling van GPA

5 juli 2021 bijgewerkt door: Shanghai Zhongshan Hospital

Gerandomiseerde studie van tofacitinib versus methotrexaat voor onderhoudstherapie bij granulomatose met polyangiitis

Het doel van deze studie is om de optimale onderhoudstherapie voor granulomatose met polyangiitis (GPA) te identificeren door het MTX (standaardregime) te vergelijken met Tofacitinib in termen van werkzaamheid, d.w.z. in het voorkomen van recidieven.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Granulomatose met polyangiitis (GPA), een systemische vasculitis van kleine vaten, kan meerdere weefsels en organen aantasten. Remissie van GPA kan bij ongeveer 80% van de patiënten worden bereikt met een combinatie van corticosteroïden en cyclofosfamide. Recidieven komen echter vaak voor en blijven een uitdaging. Het optimale medicijn voor onderhoudsbehandeling is niet bepaald. Tofacitinib is een Jak-remmer waarvan is bewezen dat het effectief is bij meerdere ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis. Maar de efficiëntie en veiligheid van tofacitinib bij de behandeling van GPA blijft onduidelijk. In de huidige gerandomiseerde studie zal de vergelijking van MTX (standaardregime) met tofacitinib worden uitgevoerd in termen van werkzaamheid, d.w.z. in het voorkomen van terugval.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

66

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Department of Rheumatology in Zhongshan hospital, Fudan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende granulomatose met polyangiitis voldeden aan de criteria van 1990 ACR en 2012 Chapel Hill-criteria
  2. Patiënten met een opvlamming van de ziekte hebben remissie bereikt met behulp van een behandeling die corticosteroïden en IV-cyclofosfamide combineert
  3. Remissie wordt gedefinieerd als een Birmingham Vasculitis Activity/Wegener's granulomatosis (BVAS/WG)-score van 0 en het ontvangen van 10 mg/dag oraal prednison (of equivalent) gedurende ten minste 2 weken
  4. Leeftijd 18 tot 75 jaar
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige GPA gedefinieerd als potentieel orgaan- of levensbedreigende ziekte (d.w.z. alveolaire bloeding, hartfalen veroorzaakt door myocarditis of pericarditis, progressieve neurologische symptomen, doofheid, blindheid, et al.)
  2. Serum creatinine>120umol/L of proteïnurie>1.0g/d
  3. Niet reageren na eerdere behandeling met methotrexaat of cyclofosfamide
  4. Ontvangst van een JAKi-therapie eerder
  5. Naast elkaar bestaan ​​van een andere systemische auto-immuunziekte
  6. Secundaire vasculitis (na een neoplastische ziekte, een infectie of schildklierremmers)
  7. Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit
  8. Infectie door HIV, HCV, HBV of tuberculose
  9. Ernstige ongecontroleerde cardiovasculaire, pulmonale, lever-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die geen verband houden met systemische vasculitis
  10. Allergisch voor een van de medicijnen (cyclofosfamide, corticosteroïden, tofacitinib, methotrexaat)
  11. Bloeddyscrasieën waaronder bevestigd: hemoglobine <9 g/dl of hematocriet <30%; Aantal witte bloedcellen <3,0 x 109/L; Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L; Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L; Alaninetransaminase of aspartaataminotransferase of totaal bilirubine>1,5 bovenste normale limiet; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid<60ml/min/1.73m2
  12. Elke medische of psychiatrische stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de toediening van de behandeling en de follow-up van de patiënt volgens het protocol kan verhinderen, en/of die de patiënt kan blootstellen aan een te groter risico op een bijwerking.
  13. Onvermogen of weigering om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen of te ondertekenen.
  14. Zwangerschap, borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tofactitinib
deelnemers twee keer per dag één tablet tofacitinib (5 mg per tablet) zouden krijgen, zal de behandeling gedurende de gehele follow-upperiode 12 maanden duren.
Geneesmiddel: Tofacitinib
  1. Tofacitinib 5 mg tweemaal daags gedurende 12 maanden;
  2. Basisbehandeling met prednison. (1) de initiële dosis prednison (of equivalent): 0,8 mg/kg/dag. (2) Afbouw van glucocorticoïden: na twee weken gebruik van de initiële dosis glucocorticoïden kunnen glucocorticoïden worden afgebouwd als er geen ziekteactiviteit is (BVAS/WG=0) of ten minste 50% vermindering van BVAS/WG en geen nieuwe manifestaties. Prednison (of equivalent) was verlaagd tot 10 mg/d op het moment van randomisatie.
Andere namen:
  • Tof
ACTIVE_COMPARATOR: Methotrexaat
deelnemers zouden tabletten methotrexaat (2,5 mg per tablet) krijgen vanaf de startdosis van 15 mg (6 tabletten) en toevoegen aan de maximale en optimale dosis van 20 mg (8 tabletten), eenmaal per week, de behandelingsduur zal 12 maanden duren gedurende de hele nazorgperiode.
Geneesmiddel: Methotrexaat
  1. Methotrexaat (aanvankelijk 15 mg/week en elke week progressief verhoogd met 2,5 mg tot een maximale en optimale dosis van 20 mg/week)
  2. Basisbehandeling met prednison. (1) de initiële dosis prednison (of equivalent): 0,8 mg/kg/dag. (2) Afbouw van glucocorticoïden: na twee weken gebruik van de initiële dosis glucocorticoïden kunnen glucocorticoïden worden afgebouwd als er geen ziekteactiviteit is (BVAS/WG=0) of ten minste 50% vermindering van BVAS/WG en geen nieuwe manifestaties. Prednison (of equivalent) was verlaagd tot 10 mg/d op het moment van randomisatie.
Andere namen:
  • MTX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalpercentage (groot of klein) na 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
Het percentage grote of kleine terugval is gelijk aan het aantal patiënten met terugval/totaal aantal deelnemers (Een grote terugval moet worden gedefinieerd als het opnieuw optreden of het opnieuw optreden van mogelijk orgaan- of levensbedreigende ziekteactiviteit die niet kan worden behandeld met een verhoging van GC alleen en vereist verdere escalatie van de behandeling. Alle andere recidieven moeten als klein worden geclassificeerd.)
Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor de eerste terugval.
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
De tijdsperiode vanaf de basislijn tot het moment waarop de eerste terugval optrad.
Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
Aantal terugval
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
Totale tijden van terugval gedurende de gehele periode van follow-up van 12 maanden.
Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
Cumulatieve dosering van corticosteroïden
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
De cumulatieve dosering van corticosteroïden gedurende de gehele periode van 12 maanden follow-up. De cumulatieve dosering = som van verschillende doses prednison per dag.
Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.
Alle soorten bijwerkingen die verband houden met de behandeling en de ziekte zelf worden geregistreerd.
Vanaf de inschrijving tot het einde van 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TofMTX-GPA maintain

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren