Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání tofacitinibu a metotrexátu v udržované léčbě GPA

5. července 2021 aktualizováno: Shanghai Zhongshan Hospital

Randomizovaná studie tofacitinib versus metotrexát pro udržovací léčbu u granulomatózy s polyangiitidou

Cílem této studie je identifikovat optimální udržovací terapii granulomatózy s polyangiitidou (GPA) porovnáním MTX (standardní režim) s tofacitinibem z hlediska účinnosti, tedy v prevenci relapsů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA), systémová vaskulitida malých cév, může postihnout více tkání a orgánů. Remise GPA lze dosáhnout přibližně u 80 % pacientů kombinací kortikosteroidů a cyklofosfamidu. Recidivy jsou však časté a zůstávají výzvou. Optimální lék pro udržovací léčbu není stanoven. Tofacitinib je inhibitor Jak, u kterého bylo prokázáno, že je účinný u mnoha zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida. Účinnost a bezpečnost tofacitinibu při léčbě GPA však zatím zůstává nejasná. V této randomizované studii bude provedeno srovnání MTX (standardní režim) s tofacitinibem z hlediska účinnosti, tj. v prevenci relapsů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

66

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Department of Rheumatology in Zhongshan hospital, Fudan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s nově diagnostikovanou nebo recidivující granulomatózou s polyangiitidou splnili kritéria ACR z roku 1990 a kritéria Chapel Hill z roku 2012
  2. Pacienti ve vzplanutí onemocnění dosáhli remise pomocí léčby kombinující kortikosteroidy a IV cyklofosfamid
  3. Remise je definována jako skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy/Wegenerovy granulomatózy (BVAS/WG) 0 a užívání 10 mg/den perorálního prednisonu (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů
  4. Věk 18 až 75 let
  5. Písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  1. Závažná GPA definovaná jako potenciálně orgánově nebo život ohrožující onemocnění (tj. alveolární krvácení, srdeční selhání způsobené myokarditidou nebo perikarditidou, progresivní neurologické příznaky, hluchota, slepota aj.)
  2. Sérový kreatinin > 120 umol/l nebo proteinurie > 1,0 g/d
  3. Selhání odpovědi po předchozí léčbě methotrexátem nebo cyklofosfamidem
  4. Předtím příjem terapie JAKi
  5. Současná existence jiného systémového autoimunitního onemocnění
  6. Sekundární vaskulitida (následující neoplastické onemocnění, infekce nebo léky proti štítné žláze)
  7. Malignita nebo anamnéza malignity
  8. Infekce HIV, HCV, HBV nebo tuberkulóza
  9. Těžká nekontrolovaná kardiovaskulární, plicní, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, hematologická, neurologická nebo psychiatrická onemocnění, která nesouvisejí se systémovou vaskulitidou
  10. Alergická na kteroukoli z léků (cyklofosfamid, kortikosteroidy, tofacitinib, methotrexát)
  11. Krevní dyskrazie včetně potvrzených: Hemoglobin <9 g/dl nebo hematokrit <30 %; počet bílých krvinek <3,0 x 109/l; Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l; počet krevních destiček <100 x 109/l; Alanintransamináza nebo aspartátaminotransferáza nebo celkový bilirubin>1,5 horní normální mez; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace<60ml/min/1,73m2
  12. Jakákoli zdravotní nebo psychiatrická porucha, která podle názoru zkoušejícího může bránit podávání léčby a sledování pacienta podle protokolu a/nebo která může pacienta vystavit příliš většímu riziku nežádoucího účinku.
  13. Neschopnost nebo odmítnutí porozumět nebo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  14. Těhotenství, kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tofactitinib
účastníkům by byla podána jedna tableta tofacitinibu (5 mg na tabletu), dvakrát denně, léčba bude trvat 12 měsíců po celou dobu sledování.
Lék: Tofacitinib
  1. tofacitinib 5 mg dvakrát denně po dobu 12 měsíců;
  2. Základní léčba prednisonem. (1) počáteční dávka prednisonu (nebo ekvivalentu): 0,8 mg/kg/den. (2) Snižování glukokortikoidů: po dvou týdnech užívání počáteční dávky glukokortikoidů lze glukokortikoidy snížit, pokud nedochází k žádné aktivitě onemocnění (BVAS/WG=0) nebo alespoň k 50% snížení BVAS/WG a bez nových projevů. Prednison (nebo ekvivalent) byl v době randomizace snížen na 10 mg/den.
Ostatní jména:
  • Tof
ACTIVE_COMPARATOR: Methotrexát
účastníkům by byly podávány tablety methotrexátu (2,5 mg na tabletu) z počáteční dávky 15 mg (6 tablet) a přidány k maximální a optimální dávce 20 mg (8 tablet), jednou týdně, délka léčby bude trvat 12 měsíců celé období sledování.
Lék: Methotrexát
  1. Methotrexát (15 mg/týden zpočátku a postupně se zvyšuje každý týden o 2,5 mg, na maximální a optimální dávku 20 mg/týden)
  2. Základní léčba prednisonem. (1) počáteční dávka prednisonu (nebo ekvivalentu): 0,8 mg/kg/den. (2) Snižování glukokortikoidů: po dvou týdnech užívání počáteční dávky glukokortikoidů lze glukokortikoidy snížit, pokud nedochází k žádné aktivitě onemocnění (BVAS/WG=0) nebo alespoň k 50% snížení BVAS/WG a bez nových projevů. Prednison (nebo ekvivalent) byl v době randomizace snížen na 10 mg/den.
Ostatní jména:
  • MTX

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence relapsů (velkých nebo menších) po 12 měsících
Časové okno: Od zápisu do konce 12 měsíců.
Míra většího nebo menšího relapsu se rovná počtu pacientů s relapsem/celkový počet účastníků (Velký relaps by měl být definován jako opakovaný výskyt nebo nový nástup potenciálně orgán nebo život ohrožující aktivity onemocnění, které nelze léčit samotným zvýšením GC a vyžaduje další eskalaci léčby. Všechny ostatní recidivy by měly být klasifikovány jako méně závažné.)
Od zápisu do konce 12 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do prvního relapsu.
Časové okno: Od zápisu do konce 12 měsíců.
Časové období od výchozího stavu do doby, kdy došlo k prvnímu relapsu.
Od zápisu do konce 12 měsíců.
Počet relapsů
Časové okno: Od zápisu do konce 12 měsíců.
Celkové doby relapsu za celou dobu 12měsíčního sledování.
Od zápisu do konce 12 měsíců.
Kumulativní dávka kortikosteroidů
Časové okno: Od zápisu do konce 12 měsíců.
Kumulativní dávka kortikosteroidů po celou dobu 12měsíčního sledování. Kumulativní dávka = součet různých dávek prednisonu každý den.
Od zápisu do konce 12 měsíců.
Nežádoucí události
Časové okno: Od zápisu do konce 12 měsíců.
Budou zaznamenány všechny druhy nežádoucích příhod souvisejících s léčbou a nemocí samotnou.
Od zápisu do konce 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Zhongshan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. července 2021

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. července 2024

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2021

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

29. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. července 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TofMTX-GPA maintain

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit