Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение тофацитиниба и метотрексата при поддерживающей терапии ГПА

5 июля 2021 г. обновлено: Shanghai Zhongshan Hospital

Рандомизированное исследование тофацитиниба по сравнению с метотрексатом для поддерживающей терапии гранулематоза с полиангиитом

Целью данного исследования является определение оптимальной поддерживающей терапии гранулематоза с полиангиитом (ГПА) путем сравнения метотрексата (стандартная схема) с тофацитинибом с точки зрения эффективности, т.е. предотвращения рецидивов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гранулематоз с полиангиитом (ГПА), системный васкулит мелких сосудов, может поражать несколько тканей и органов. Ремиссия ГПА может быть достигнута примерно у 80% пациентов с помощью комбинации кортикостероидов и циклофосфамида. Однако рецидивы часты и остаются проблемой. Оптимальный препарат для поддерживающей терапии не определен. Тофацитиниб является ингибитором Jak, эффективность которого доказана при множественных воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит. Но эффективность и безопасность тофацитиниба при лечении ГПА пока остаются неясными. В настоящем рандомизированном исследовании будет проведено сравнение метотрексата (стандартная схема) с тофацитинибом с точки зрения эффективности, то есть предотвращения рецидивов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

66

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lindi Jiang, PhD
  • Номер телефона: 2471 +8602164041990
  • Электронная почта: zsh-rheum@hotmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yun Liu, PhD
  • Номер телефона: 2471 +8602164041990
  • Электронная почта: chenry825@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Department of Rheumatology in Zhongshan hospital, Fudan University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с впервые диагностированным или рецидивирующим гранулематозом с полиангиитом соответствовали критериям ACR 1990 г. и критериям Chapel Hill 2012 г.
  2. Пациенты с обострением заболевания достигли ремиссии с помощью лечения, сочетающего кортикостероиды и внутривенный циклофосфамид.
  3. Ремиссия определяется как оценка активности бирмингемского васкулита/гранулематоза Вегенера (BVAS/WG), равная 0, и прием 10 мг/сут перорального преднизолона (или его эквивалента) не менее 2 недель.
  4. Возраст от 18 до 75 лет
  5. Письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании

Критерий исключения:

  1. Тяжелый ГПА определяется как потенциально опасное для органов или жизни заболевание (т. альвеолярное кровотечение, сердечная недостаточность, вызванная миокардитом или перикардитом, прогрессирующие неврологические симптомы, глухота, слепота и др.)
  2. Креатинин сыворотки > 120 мкмоль/л или протеинурия > 1,0 г/сут.
  3. Отсутствие ответа на предшествующее лечение метотрексатом или циклофосфамидом
  4. Получение терапии JAKi ранее
  5. Сосуществование другого системного аутоиммунного заболевания
  6. Вторичный васкулит (после неопластического заболевания, инфекции или приема антитиреоидных препаратов)
  7. Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе
  8. Заражение ВИЧ, ВГС, ВГВ или туберкулезом
  9. Тяжелые неконтролируемые сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические, неврологические или психические заболевания, не связанные с системным васкулитом
  10. Аллергия на любой из препаратов (циклофосфамид, кортикостероиды, тофацитиниб, метотрексат)
  11. Дискразии крови, в том числе подтвержденные: гемоглобин <9 г/дл или гематокрит <30%; Количество лейкоцитов <3,0 x 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов <100 x 109/л; Аланинтрансаминаза или аспартатаминотрансфераза или общий билирубин> 1,5 верхний предел нормы; Расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2
  12. Любое медицинское или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать назначению лечения и последующему наблюдению за пациентом в соответствии с протоколом и/или может подвергнуть пациента слишком высокому риску неблагоприятного воздействия.
  13. Неспособность или отказ понять или подписать форму информированного согласия.
  14. Беременность, кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ОДИНОКИЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тофактитиниб
участникам будут давать по одной таблетке тофацитиниба (5 мг на таблетку) два раза в день, продолжительность лечения продлится 12 месяцев в течение всего периода наблюдения.
Лекарство: Тофацитиниб
  1. Тофацитиниб 5 мг 2 раза в день в течение 12 месяцев;
  2. Базовое лечение преднизолоном. (1) начальная доза преднизолона (или эквивалента): 0,8 мг/кг/день. (2) Снижение дозы глюкокортикоидов: после двухнедельного применения начальной дозы глюкокортикоидов дозу глюкокортикоидов можно снизить, если нет активности заболевания (BVAS/WG=0) или по крайней мере 50% снижение BVAS/WG и нет новых проявлений. На момент рандомизации доза преднизолона (или его эквивалента) была снижена до 10 мг/сут.
Другие имена:
  • Тоф
ACTIVE_COMPARATOR: Метотрексат
участникам будут давать таблетки метотрексата (2,5 мг на таблетку) от начальной дозы 15 мг (6 таблеток) и добавлять к максимальной и оптимальной дозе 20 мг (8 таблеток) один раз в неделю, продолжительность лечения продлится 12 месяцев в течение весь последующий период.
Лекарство: Метотрексат
  1. Метотрексат (первоначально 15 мг/неделю и постепенно увеличивать каждую неделю на 2,5 мг до максимальной и оптимальной дозы 20 мг/неделю)
  2. Базовое лечение преднизолоном. (1) начальная доза преднизолона (или эквивалента): 0,8 мг/кг/день. (2) Снижение дозы глюкокортикоидов: после двухнедельного применения начальной дозы глюкокортикоидов дозу глюкокортикоидов можно снизить, если нет активности заболевания (BVAS/WG=0) или по крайней мере 50% снижение BVAS/WG и нет новых проявлений. На момент рандомизации доза преднизолона (или его эквивалента) была снижена до 10 мг/сут.
Другие имена:
  • МТХ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов (больших или незначительных) через 12 месяцев
Временное ограничение: С момента зачисления до конца 12 мес.
Частота больших или малых рецидивов равна количеству пациентов с рецидивом/общему количеству участников (большой рецидив следует определять как повторное возникновение или новое начало потенциально опасной для органов или жизни активности заболевания, которое нельзя лечить только повышением уровня ГК). и требует дальнейшей эскалации лечения. Все остальные рецидивы следует классифицировать как незначительные.)
С момента зачисления до конца 12 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого рецидива.
Временное ограничение: С момента зачисления до конца 12 мес.
Период времени от исходного уровня до момента возникновения первого рецидива.
С момента зачисления до конца 12 мес.
Количество рецидивов
Временное ограничение: С момента зачисления до конца 12 мес.
Общее количество рецидивов за весь период 12-месячного наблюдения.
С момента зачисления до конца 12 мес.
Кумулятивная доза кортикостероидов
Временное ограничение: С момента зачисления до конца 12 мес.
Совокупная доза кортикостероидов за весь период 12-месячного наблюдения. Совокупная доза = сумма различных доз преднизолона каждый день.
С момента зачисления до конца 12 мес.
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С момента зачисления до конца 12 мес.
Будут зарегистрированы все виды нежелательных явлений, связанных с лечением и самой болезнью.
С момента зачисления до конца 12 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Zhongshan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TofMTX-GPA maintain

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться