Effekt av oral antidiabetisk medisin på leverfett hos personer med type II diabetes og alkoholfri fettlever
17. mars 2022 oppdatert av: Dr. Najmul Islam, Getz Pharma
Hvilken oral kombinasjon av antidiabetesmedisiner som kan fungere bedre hos personer med type 2-diabetes og ikke-alkoholisk fettleversykdom: en randomisert kontrollforsøk
Denne randomiserte kliniske studien tar sikte på å sammenligne effekten av kombinasjonen av pioglitazon og SGLT2-hemmere på leverfettmassen, sammenlignet med medisiner som brukes alene, med eller uten medisinsk bakgrunnsbehandling av metformin og/eller DDP4-hemmere.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å sammenligne effekten av pioglitazon med eller uten metformin og/eller DPP4-hemmer (ingen SGLT2-hemmer) på forbedring av NAFLD-parametere, versus
Effekten av SGLT-hemmer med eller uten metformin og/eller DPP4-hemmer (ingen pioglitazon) på NAFLD-parametere og versus
Pioglitazon med eller uten metformin og/eller DPP4-hemmer, pluss empagliflozin på forbedring av NAFLD-parametere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
123
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Azra Rizwan, FCPS
- Telefonnummer: +923212655271
- E-post: azra.rizwan@aku.edu
Studiesteder
-
-
Sindh
-
Karachi, Sindh, Pakistan, 74800
- Rekruttering
- Aga Khan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient som gir informert samtykke frivillig
- Type 2-diabetespasient med alder fra 18 år til 60 år
- HbA1C ≥ 7,0 %
- Diabetesdiagnose på ≤ 5 år (lengre varighet er mer sannsynlig assosiert med bruk av flere legemiddelregimer for glykemisk kontroll som kan påvirke leverens fettmasse)
- Enten behandlingsnaiv eller på metformin alene eller metformin/DPP4i kombinasjon
- Absolutt vekt < 100 kg; BMI < 45 (fibroskanningsmaskin kan ikke ta imot tyngre individer)
- Dokumentert hepatosteatose (hvis fibroscanen avslører S1 (mild fettlever: 11-33 % fettlever) til S3 (alvorlig fettlever: > 67 % fettlever) leverfett
Ekskluderingskriterier:
- Hba1c ≥ 9 % og/eller blodsukker > 250 mg/dl
- Anamnese med ukontrollert endokrin lidelse (for eksempel ukontrollert hypotyreose, eller som krever hyppig dosejustering, eller Cushings syndrom)
- Anamnese med bruk av medisiner mot fedme innen 3 måneder etter samtykke til studieregistrering eller vekttapsprosedyre (fedmekirurgi) innen samme varighet
- Anamnese med bruk av SGLT 2-hemmere, glitazoner, glukagonlignende peptid (GLP) 1-agonister 3 måneder før studieregistrering da de påvirker leverfettet
- Anamnese med bruk av insulin/sulfonylurea 3 måneder før studieregistrering på grunn av vektøkning og potensiell økning i leverfett forårsaket av disse midlene
- Historie om vitamin E-bruk (400 mg to ganger daglig) innen 3 måneder etter studieregistrering
- Narkotikaindusert leversykdom eller misbruk av aktive stoffer (cannabonnoid-avledede stoffer som heroin, kokain, amfetamin) basert på historie og/eller laboratorietester
- Legemidler som er kjent for å være assosiert med leversteatose som steroider, tradisjonell homøopatisk medisin (som sannsynligvis inneholder steroider), metotreksat, valproat, tamoxifen, amiodaron.
- Alkoholbruk (Alkoholismehistorie eller et høyere alkoholinntak enn anbefalt (> 21 standarddrikker i gjennomsnitt per uke hos menn og > 14 standarddrikker i gjennomsnitt per uke hos kvinner)
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (ALT-nivåer > 3 ganger øvre normalgrense)
- Hepatitt B/C hepatitt (basert på positivt hepatitt B overflateantigen, antihepatitt C antistoffer positive
- Autoimmun hepatitt (i tilfelle av kvinner), basert på positivt anti-nukleært antistoff (ANA) (homogen, høy titer)
- Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) da dette kan påvirke leverfunksjonene
- Gravide eller ammende kvinner/ planer om graviditet over 13 måneder
- Obstruktiv leversykdom på grunnlag av laboratorie- og bildeundersøkelser
- Kronisk nyresvikt eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/minutt (som anslått av MDRD-ligningen)
- Kronisk hjertesvikt, historie med akutt koronararteriesykdom eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder etter samtykke til studieregistrering, basert på historie og/eller hjerteavbildning
- Anamnese med tilbakevendende urinveisinfeksjoner (UTI) eller mykotiske infeksjoner
- Tilstedeværelse av ketoner ved urinanalyse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pioglitazon
Startdosen vil være 15 mg/dag for pioglitazon og 500 til 1500 mg/dag for metformin (avhengig av blodsukkernivået).
Startdose for DPP4-hemmere vil være 50 til 100 mg daglig.
|
Pioglitazon med (eller uten) metformin og/eller DPP4-hemmer (ingen SGLT2-hemmer).
Maksimal dose for metformin vil være 2,5 g/dag, mens for pioglitazon vil være 45 mg/dag.
Maksimal dose for DPP4-hemmer vil være 100 mg/dag.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Empagliflozin
Startdosen vil være 500-1500 mg/dag metformin, pluss 5/10/12,5 mg
empagliflozin (avhengig av blodsukkernivået).
Startdose for DPP4-hemmere vil være 50 til 100 mg daglig.
|
Empagliflozin med (eller uten) metformin og/eller DPP4-hemmer (ingen pioglitazon).
Maksimal dose for metformin vil være 2,5 g/dag, mens for empagliflozin vil være 25 mg/dag avhengig av oppfølging av blodsukkernivået og tolerabilitet.
Maksimal dose 100 mg daglig.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Pioglitazon + Empagliflozin
Startdosen vil være 15 mg/dag for pioglitazon og 500 til 1500 mg/dag for metformin og 5/10/12,5 mg/25 mg/dag
empagliflozin og 50 til 100 mg daglig for DPP4-hemmere avhengig av blodsukkernivået.
|
Pioglitazon med (eller uten) metformin og/eller DPP4-hemmer, pluss empagliflozin.
Maksimal dose for metformin vil være 2,5 g/dag; for pioglitazon vil være 45 mg/dag og 25 mg/dag for empagliflozin, og 100 mg daglig for DPP4-hemmere (avhengig av oppfølging av blodsukkernivåer og toleranse).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i radiologiske leverparametere
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i leverfettinnhold fra baseline, kvantifisert ved fibroscan
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i leverenzymer
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endringer i leverenzymer, inkludert ALT, AST og GGT
|
12 måneder
|
|
Endring i fibrose-4 (FIB-4) poengsum og NAFLD fibrosepoeng
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i FIB-4 Score og NAFLD Fibrose Score.
Fibrose-4-skåre varierer fra 0 til 4, hvor <1,45 indikerer fravær av cirrhose; poengsum mellom 1,45 - 3,25 anses som usikre og score >3,25 indikerer skrumplever.
|
12 måneder
|
|
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i kroppsvekt fra baseline (behandle til målrespons på minst 5 % av baseline etter 6 måneder, 10 % baseline over 12 måneder).
|
12 måneder
|
|
Endring i midjeomkrets (WC)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i midjeomkrets (WC)
|
12 måneder
|
|
Endring i leverens fettmasse med totalt kroppsfett (TBF)
Tidsramme: 12 måneder
|
Sammenligning av baseline og slutten av behandlingen leverfettmasse med totalt kroppsfett (TBF) ved hjelp av en Body Composition Monitor
|
12 måneder
|
|
Endring i HbA1C-nivåer (< 7,0 %)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i HbA1C-nivåer fra baseline til slutten av behandlingen
|
12 måneder
|
|
Endring i fastende blodsukker (FBS)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i fastende blodsukker (FBS) fra baseline til slutten av behandlingen
|
12 måneder
|
|
Endring i lipidprofil
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i fastende triglyserider (TG), Low-Density Lipoprotein (LDL), High-Density Lipoprotein (HDL) fra baseline til slutten av behandlingen
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i urinalbumin til kreatininforhold (UACR)
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i Urine Albumin til Creatinine Ratio (UACR) fra baseline til slutten av behandlingen
|
12 måneder
|
|
Endring i systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rapporterte endring i systolisk og diastolisk blodtrykk fra baseline til behandlingsslutt
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2021
Primær fullføring (Forventet)
15. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
15. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
26. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Leversykdommer
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Fettlever
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Pioglitazon
- Empagliflozin
Andre studie-ID-numre
- AKUH-GTZ-DM-005-21
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .