Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Anti-PD-1 og TP versus TPF på patologisk respons i OSCC

21. november 2023 oppdatert av: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Neoadjuvant toripalimab og albuminpaklitaksel/cisplatin versus docetaxel/cisplatin/5-fluorouracil (TPF) på patologisk respons hos pasienter med lokalt avansert og resektabelt oral plateepitelkarsinom

For å sammenligne den patologiske effekten av neoadjuvant Toripalimab og Albumin paclitaxel/Cisplatin (TTP) med Docetaxel/Cisplatin/5-fluorouracil (TPF) for pasienter med lokalt avansert resektabelt oral plateepitelkarsinom (OSCC), og for å bestemme sikkerheten til neoadjuvant TTP. For å utforske en bedre protokoll for neoadjuvant terapi for å forbedre effekten hos pasienter med lokalt avansert OSCC.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

I den forrige "Illuminate"-studien ble neoadjuvant anti-programmert død-1 (PD-1) av Toripalimab og Albumin paclitaxel/Cisplatin (TTP) terapi brukt hos 20 pasienter med lokalt avansert og resektabelt oral plateepitelkarsinom (OSCC), og den neoadjuvante behandlingen ble godt tolerert. Den største patologiske responsraten (MPR) var 60 % (12/20), inkludert 30 % (6/20) patologisk fullstendig respons (pCR). Videre kan MPR overføres til overlevelsesfordel hos pasientene som mottok neoadjuvant terapi. Derfor, i denne randomiserte studien, hadde vi som mål å sammenligne den patologiske responsen til neoadjuvant TTP-terapi versus TPF-kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert OSCC (Illuminate-2-studie). Totalt 80 pasienter vil bli registrert i denne studien, og det primære endepunktet er MPR-rate. Den neoadjuvante TTP-armen vil motta to sykluser med intravenøs albuminpaklitaksel (260mg/m^2), cisplatin (75mg/m^2) og Toripalimab (anti-PD1-hemmer, 240 mg) på d1 og d22, etterfulgt av standardbehandling av kirurgi og postoperativ adjuvant terapi. Den neoadjuvante TPF-armen vil motta to sykluser med intravenøs Docetaxel (75mg/m^2), Cisplatin (75mg/m^2) på d1 (d22) og 5-Fu (750mg/m^2/dag) i 5 dager ( d1-5 og d22-26), etterfulgt av standardbehandling av kirurgi og postoperativ adjuvant terapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 20011
        • Rekruttering
        • Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lai-ping Zhong, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: 18-75 år
  2. Kjønn: mann og kvinne
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS): 0-2
  4. Histopatologisk diagnose av oral plateepitelkarsinom (inkludert tunge, tannkjøtt, kinn, munngulv, hard gane og bakre molar region)
  5. Primærtumor med et klinisk stadium av III/IVA (T1-2/N1-2/M0 eller T3-4a/cN0-2/M0, AJCC2018)
  6. Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1)
  7. Blodrutine: hvite blodlegemer (WBC) >3 000/mm3, hemoglobin >8 g/l, blodplater >80 000/mm3
  8. Leverfunksjon: alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALAT/ASAT) <2,5 ganger øvre normalgrense og bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense
  9. Nyrefunksjon: Serumkreatinin <1,5 ganger øvre normalgrense
  10. Koagulasjonsfunksjon: INR, PT, APTT<1,5 ganger øvre normalgrense
  11. Signerte skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Uløste grad 2 [(Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0)] eller høyere toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere kreftbehandlinger
  2. Kjent allergisk reaksjon på alle ingredienser eller hjelpestoffer i terapien
  3. Kjent anamnese med malignitet, med mindre den er blitt kurert og ingen tilbakefall på 5 år
  4. Kjent historie med stråling til hode og nakke
  5. Aktiv alvorlig klinisk infeksjon (> National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versjon 5.0 grad 2 infeksjon)
  6. Åpenbare kardiovaskulære abnormiteter [som hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom, grad 2 eller høyere hjertesykdom diagnostisert i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering 3 måneder før innmelding]
  7. Pasienter som får immunologibasert behandling uansett årsak
  8. Pasienter med en historie med aktiv blødning, koagulopati eller som får kumarin antikoagulasjonsbehandling
  9. Gravide eller ammende kvinner
  10. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) eller kardiovaskulære sykdommer med klinisk betydning (som aktivitet), som cerebrovaskulære ulykker (≤ 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (≤6 måneder før screening), ustabil angina pectoris, NYHA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig arytmi som ikke kan kontrolleres av legemidler eller har en potensiell innvirkning på prøvebehandling
  11. Komplisert med alvorlig, ukontrollert infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller diagnostisert som ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); eller ukontrollert autoimmun sykdom; eller historie med allogen vev/organtransplantasjon, stamcelle- eller benmargstransplantasjon, eller solid organtransplantasjon
  12. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før påmelding
  13. Andre situasjoner som etterforskeren anser som uegnet med hensyn til å delta i rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Neoadjuvant TTP
Deltakerne vil få to sykluser med intravenøs albuminpaklitaksel (260mg/m^2), cisplatin (75mg/m^2) og Toripalimab (anti-PD-1-hemmer, 240 mg) på d1 og d22.
Deltakerne vil motta to sykluser med Toripalimab, med 21 dager hver. 240 mg Toripalimab vil bli brukt intravenøst ​​den første dagen i hver syklus.
Deltakerne vil motta to sykluser med Albumin paclitaxel, med 21 dager hver. 260 mg/m^2 albuminpaklitaksel vil bli brukt intravenøst ​​den første dagen i hver syklus.
Deltakerne vil motta to sykluser med Cisplatin, med 21 dager hver. 75 mg/m^2 Cisplatin vil bli brukt intravenøst ​​den første dagen i hver syklus.
Aktiv komparator: Neoadjuvant TPF
Deltakerne vil motta to sykluser med intravenøs Docetaxel (75 mg/m^2) på d1 og d22, cisplatin (75 mg/m^2) på d1 og d22, og 5-fluorouracil (750 mg/m^2/dag) i 5 dager (d1-5 og d22-26), er intervallet 16±1 dager.
Deltakerne vil motta to sykluser med Cisplatin, med 21 dager hver. 75 mg/m^2 Cisplatin vil bli brukt intravenøst ​​den første dagen i hver syklus.
Deltakerne vil motta to sykluser med Docetaxel, med 21 dager hver. 75 mg/m^2 Docetaxel vil bli brukt intravenøst ​​den første dagen i hver syklus.
Deltakerne vil motta to sykluser med 5-Fluorouracil, med 21 dager hver. 750mg/m^2/d av 5-fluorouracil vil bli brukt som en 120-timers kontinuerlig intravenøs infusjon på dag 1 til 5.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stor patologisk respons
Tidsramme: 3 måneder
Hovedpatologisk respons (MPR): prosentandelen av tumorceller før og etter behandling ble sammenlignet i henhold til biopsiprøver før neoadjuvant terapi og patologiske prøver etter kirurgi; prosentandelen av gjenværende levedyktige tumorceller (RVT) ble evaluert på resekerte tumorglass. MPR ble definert som ≤ 10 % RVT %.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Sykdomsfri overlevelse ble beregnet fra randomiseringsdatoen til tumorresidiv eller død uansett årsak.
24 måneder
2-års total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Total overlevelse ble beregnet fra datoen for randomisering til død uansett årsak.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studieprotokollen og den primære studierapporten kan deles avhengig av tilstanden for fullføring av forsøket.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere