Neoadjuvante Anti-PD-1 e TP Versus TPF na Resposta Patológica em OSCC
21 de novembro de 2023 atualizado por: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Toripalimabe Neoadjuvante e Albumina Paclitaxel/Cisplatina Versus Docetaxel/Cisplatina/5-fluorouracil (TPF) na Resposta Patológica em Pacientes com Carcinoma Espinocelular Oral Localmente Avançado e Ressecável
Comparar a eficácia patológica do toripalimabe neoadjuvante e albumina paclitaxel/cisplatina (TTP) com docetaxel/ cisplatina/5-fluouracil (TPF) para pacientes com carcinoma escamoso oral ressecável localmente avançado (OSCC) e determinar a segurança do TTP neoadjuvante.
A fim de explorar um melhor protocolo de terapia neoadjuvante para melhorar a eficácia em pacientes com OSCC localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
No estudo anterior "Illuminate", a terapia neoadjuvante anti-morte programada-1 (PD-1) de toripalimabe e albumina paclitaxel/cisplatina (TTP) foi usada em 20 pacientes com carcinoma oral de células escamosas (OSCC) localmente avançado e ressecável e a terapia neoadjuvante foi bem tolerada.
A taxa de resposta patológica principal (MPR) foi de 60% (12/20), incluindo 30% (6/20) de resposta patológica completa (pCR).
Além disso, o MPR pode ser transferido para benefício de sobrevida nos pacientes que receberam terapia neoadjuvante.
Portanto, neste estudo randomizado, objetivamos comparar a resposta patológica da terapia neoadjuvante com TTP versus quimioterapia com TPF em pacientes com OSCC localmente avançado (estudo Illuminate-2).
Um total de 80 pacientes serão inscritos neste estudo, e o endpoint primário é a taxa de MPR.
O braço TTP neoadjuvante receberá dois ciclos de Albumina paclitaxel intravenosa (260mg/m^2), Cisplatina (75mg/m^2) e Toripalimab (inibidor anti-PD1, 240 mg) em d1 e d22, seguido pelo tratamento padrão de cirurgia e terapia adjuvante pós-operatória.
O braço TPF neoadjuvante receberá dois ciclos de Docetaxel intravenoso (75mg/m^2), Cisplatina (75mg/m^2) em d1 (d22) e 5-Fu(750mg/m^2/dia) por 5 dias ( d1-5 e d22-26), seguido pelo tratamento padrão de cirurgia e terapia adjuvante pós-operatória.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Lai-ping Zhong, MD, PhD
- Número de telefone: 5160 +862123271699
- E-mail: zhonglp@hotmail.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 20011
- Recrutamento
- Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contato:
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
- Número de telefone: 5160 +86-21-23271699
- E-mail: zhonglaiping@163.com
-
Investigador principal:
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18-75 anos
- Gênero: masculino e feminino
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
- Diagnóstico histopatológico de carcinoma oral de células escamosas (incluindo língua, gengiva, bochecha, assoalho da boca, palato duro e região molar posterior)
- Tumor primário com estágio clínico III/IVA (T1-2/N1-2/M0 ou T3-4a/cN0-2/M0, AJCC2018)
- Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
- Rotina de sangue: glóbulos brancos (leucócitos) >3.000/mm3, hemoglobina >8 g/L, plaquetas >80.000/mm3
- Função hepática: alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALAT/ASAT) <2,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina <1,5 vezes o limite superior do normal
- Função renal: Creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal
- Função de coagulação: INR, PT, APTT <1,5 vezes o limite superior do normal
- Assinou o formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Grau 2 não resolvido [(Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE 5.0)] ou reações tóxicas superiores causadas por tratamentos anticancerígenos anteriores
- Reação alérgica conhecida a qualquer ingrediente ou excipiente da terapia
- História conhecida de malignidade, a menos que tenha sido curada e sem recorrência por 5 anos
- História conhecida de radiação na cabeça e pescoço
- Infecção clínica grave ativa (> Infecção do Instituto Nacional do Câncer (NCI)-CTCAE versão 5.0 grau 2)
- Anormalidades cardiovasculares óbvias [como infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior, doença cardíaca de grau 2 ou superior diagnosticada de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) 3 meses antes da inscrição]
- Pacientes recebendo tratamento baseado em imunologia por qualquer motivo
- Pacientes com história de sangramento ativo, coagulopatia ou recebendo terapia de anticoagulação com cumarina
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg) ou doenças cardiovasculares com significado clínico (como atividade), como acidentes vasculares cerebrais (≤ 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes triagem), angina pectoris instável, grau II da NYHA ou insuficiência cardíaca congestiva acima, ou arritmia grave que não pode ser controlada por medicamentos ou tem um impacto potencial no tratamento experimental
- Complicado com infecção grave e descontrolada ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou diagnosticado como síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); ou doença autoimune descontrolada; ou história de transplante alogênico de tecido/órgão, transplante de células-tronco ou medula óssea ou transplante de órgão sólido
- Participação em outros ensaios clínicos até 30 dias antes da inscrição
- Outras situações que o investigador considere inadequadas para participar do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Neoadjuvante TTP
Os participantes receberão dois ciclos de Albumina paclitaxel intravenosa (260mg/m^2), Cisplatina (75mg/m^2) e Toripalimab (anti-PD-1 inibidor, 240 mg) no d1 e d22.
|
Os participantes receberão dois ciclos de Toripalimab, com 21 dias cada.
240mg de Toripalimab serão usados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo.
Os participantes receberão dois ciclos de Albumina paclitaxel, com 21 dias cada.
260mg/m^2 de Albumina paclitaxel serão usados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo.
Os participantes receberão dois ciclos de Cisplatina, com 21 dias cada.
75mg/m^2 de Cisplatina será usado por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo.
|
|
Comparador Ativo: Neoadjuvante TPF
Os participantes receberão dois ciclos de Docetaxel intravenoso (75 mg/m^2) no d1 e d22, Cisplatina (75 mg/m^2) no d1 e d22 e 5-Fluorouracil (750 mg/m^2/dia) por 5 dias (d1-5 e d22-26), o intervalo é de 16±1 dias.
|
Os participantes receberão dois ciclos de Cisplatina, com 21 dias cada.
75mg/m^2 de Cisplatina será usado por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo.
Os participantes receberão dois ciclos de Docetaxel, com 21 dias cada.
75mg/m^2 de Docetaxel serão usados por via intravenosa no primeiro dia de cada ciclo.
Os participantes receberão dois ciclos de 5-Fluorouracil, com 21 dias cada.
750mg/m^2/d de 5-Fluorouracil será usado como uma infusão intravenosa contínua de 120 horas nos dias 1 a 5.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta patológica principal
Prazo: 3 meses
|
A principal resposta patológica (MPR): a porcentagem de células tumorais antes e após o tratamento foi comparada de acordo com amostras de biópsia antes da terapia neoadjuvante e amostras patológicas após a cirurgia; a percentagem de células tumorais residuais viáveis (RVT) foi avaliada em lâminas de tumor ressecadas.
MPR foi definido como ≤ 10% RVT%.
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sobrevida livre de doença em 2 anos
Prazo: 24 meses
|
A sobrevida livre de doença foi calculada a partir da data da randomização até a recorrência do tumor ou morte por qualquer causa.
|
24 meses
|
|
Taxa de sobrevida global em 2 anos
Prazo: 24 meses
|
A sobrevida global foi calculada a partir da data de randomização até o óbito por qualquer causa.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Fluorouracil
Outros números de identificação do estudo
- Illuminate-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O protocolo do estudo e o relatório do estudo primário podem ser compartilhados dependendo da condição de conclusão do estudo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .