Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant anti-PD-1 en TP versus TPF op pathologische respons in OSCC

21 november 2023 bijgewerkt door: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Neoadjuvant toripalimab en albumine Paclitaxel / cisplatine versus docetaxel / cisplatine / 5-fluorouracil (TPF) op pathologische respons bij patiënten met lokaal gevorderd en resectabel oraal plaveiselcelcarcinoom

Om de pathologische werkzaamheid van neoadjuvante toripalimab en albumine paclitaxel/cisplatine (TTP) te vergelijken met docetaxel/cisplatine/5-flurouracil (TPF) voor patiënten met lokaal gevorderd resectabel oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC), en om de veiligheid van neoadjuvante TTP te bepalen. Om een ​​beter protocol van neoadjuvante therapie te onderzoeken om de werkzaamheid bij patiënten met lokaal gevorderde OSCC te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de vorige "Illuminate"-studie werd neoadjuvante anti-geprogrammeerde dood-1 (PD-1) van toripalimab en albumine paclitaxel/cisplatine (TTP)-therapie gebruikt bij 20 patiënten met lokaal gevorderd en resectabel oraal plaveiselcelcarcinoom (OSCC), en de neoadjuvante therapie werd goed verdragen. Het percentage belangrijkste pathologische respons (MPR) was 60% (12/20), inclusief 30% (6/20) pathologische complete respons (pCR). Bovendien zou de MPR kunnen overgaan in overlevingsvoordeel bij de patiënten die neoadjuvante therapie kregen. Daarom wilden we in deze gerandomiseerde studie de pathologische respons van neoadjuvante TTP-therapie versus TPF-chemotherapie vergelijken bij patiënten met lokaal gevorderde OSCC (Illuminate-2-studie). In totaal zullen 80 patiënten deelnemen aan deze studie en het primaire eindpunt is het MPR-percentage. De neoadjuvante TTP-arm krijgt twee cycli intraveneus albumine paclitaxel (260 mg/m^2), cisplatine (75 mg/m^2) en toripalimab (anti-PD1-remmer, 240 mg) op d1 en d22, gevolgd door de standaardbehandeling van chirurgie en postoperatieve adjuvante therapie. De neoadjuvante TPF-arm krijgt twee cycli intraveneus docetaxel (75 mg/m^2), cisplatine (75 mg/m^2) op d1 (d22) en 5-Fu (750 mg/m^2/dag) gedurende 5 dagen ( d1-5 en d22-26), gevolgd door de standaardbehandeling van chirurgie en postoperatieve adjuvante therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 20011
        • Werving
        • Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lai-ping Zhong, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 18-75 jaar
  2. Geslacht: mannelijk en vrouwelijk
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS): 0-2
  4. Histopathologische diagnose van oraal plaveiselcelcarcinoom (waaronder tong, tandvlees, wang, mondbodem, hard gehemelte en achterste kiesgebied)
  5. Primaire tumor met klinisch stadium III/IVA (T1-2/N1-2/M0 of T3-4a/cN0-2/M0, AJCC2018)
  6. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
  7. Bloedroutine: witte bloedcellen (WBC's) >3.000/mm3, hemoglobine >8 g/L, bloedplaatjes >80.000/mm3
  8. Leverfunctie: alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALAT/ASAT) <2,5 maal de bovengrens van normaal en bilirubine <1,5 maal de bovengrens van normaal
  9. Nierfunctie: serumcreatinine <1,5 keer de bovengrens van normaal
  10. Stollingsfunctie: INR, PT, APTT <1,5 keer de bovengrens van normaal
  11. Het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  1. Onopgeloste graad 2 [(Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0)] of hogere toxische reacties veroorzaakt door eerdere behandelingen tegen kanker
  2. Bekende allergische reactie op ingrediënten of hulpstoffen van de therapie
  3. Bekende geschiedenis van maligniteit, tenzij genezen en geen recidief gedurende 5 jaar
  4. Bekende voorgeschiedenis van bestraling van hoofd en nek
  5. Actieve ernstige klinische infectie (> National Cancer Institute (NCI)-CTCAE versie 5.0 graad 2 infectie)
  6. Duidelijke cardiovasculaire afwijkingen [zoals myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom, graad 2 of hoger hartziekte gediagnosticeerd volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) 3 maanden voor inschrijving]
  7. Patiënten die om welke reden dan ook een op immunologie gebaseerde behandeling ondergaan
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve bloeding, coagulopathie of die coumarine-antistollingstherapie krijgen
  9. Zwangere of zogende vrouwen
  10. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg) of hart- en vaatziekten met klinische betekenis (zoals activiteit), zoals cerebrovasculair accident (≤ 6 maanden voor screening), myocardinfarct (≤6 maanden voor screening) screening), onstabiele angina pectoris, NYHA graad II of hoger congestief hartfalen, of ernstige aritmie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen of die mogelijk van invloed is op de proefbehandeling
  11. Gecompliceerd met ernstige, ongecontroleerde infectie of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of gediagnosticeerd als verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); of ongecontroleerde auto-immuunziekte; of voorgeschiedenis van allogene weefsel-/orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie of solide-orgaantransplantatie
  12. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór inschrijving
  13. Andere situaties die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvante TTP
De deelnemers krijgen twee cycli intraveneus albumine paclitaxel (260 mg/m^2), cisplatine (75 mg/m^2) en toripalimab (anti-PD-1-remmer, 240 mg) op d1 en d22.
Geneesmiddel: Toripalimab (anti-geprogrammeerde dood-1-remmer)
De deelnemers krijgen twee cycli Toripalimab, elk met 21 dagen. Op de eerste dag van elke cyclus wordt 240 mg toripalimab intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Albumine paclitaxel
De deelnemers krijgen twee cycli van Albumine paclitaxel, elk met 21 dagen. Op de eerste dag van elke cyclus wordt 260 mg/m² Albumine paclitaxel intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Cisplatine
De deelnemers krijgen twee cycli cisplatine van elk 21 dagen. Op de eerste dag van elke cyclus wordt 75 mg/m^2 cisplatine intraveneus toegediend.
Actieve vergelijker: Neoadjuvante TPF
De deelnemers krijgen twee cycli intraveneus Docetaxel (75 mg/m^2) op d1 en d22, Cisplatine (75 mg/m^2) op d1 en d22, en 5-Fluorouracil (750 mg/m^2/dag) gedurende 5 dagen (d1-5 en d22-26) is het interval 16 ± 1 dagen.
Geneesmiddel: Cisplatine
De deelnemers krijgen twee cycli cisplatine van elk 21 dagen. Op de eerste dag van elke cyclus wordt 75 mg/m^2 cisplatine intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Docetaxel
De deelnemers krijgen twee cycli Docetaxel van elk 21 dagen. Op de eerste dag van elke cyclus wordt 75 mg/m² Docetaxel intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
De deelnemers krijgen twee cycli 5-Fluorouracil van elk 21 dagen. Op dag 1 tot en met 5 wordt 750 mg/m^2/d 5-fluorouracil gebruikt als een 120 uur durende continue intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke pathologische reactie
Tijdsspanne: 3 maanden
De belangrijkste pathologische respons (MPR): het percentage tumorcellen voor en na de behandeling werd vergeleken op basis van biopsiespecimens vóór neoadjuvante therapie en pathologische specimens na chirurgie; het percentage resterende levensvatbare tumorcellen (RVT) werd geëvalueerd op gereseceerde tumorglaasjes. MPR werd gedefinieerd als ≤ 10% RVT%.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2-jaars ziektevrije overlevingskans
Tijdsspanne: 24 maanden
Ziektevrije overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot terugkeer van de tumor of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Overlevingspercentage na 2 jaar
Tijdsspanne: 24 maanden
De totale overleving werd berekend vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Illuminate-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het onderzoeksprotocol en het primaire onderzoeksrapport kunnen worden gedeeld, afhankelijk van de staat van voltooiing van de studie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren