Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní anti-PD-1 a TP versus TPF o patologické odpovědi u OSCC

21. listopadu 2023 aktualizováno: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Neoadjuvantní toripalimab a albumin paklitaxel / cisplatina versus docetaxel / cisplatina / 5-fluorouracil (TPF) na patologickou odpověď u pacientů s lokálně pokročilým a resekabilním spinocelulárním karcinomem ústní dutiny

Porovnat patologickou účinnost neoadjuvantního toripalimabu a albuminu paklitaxel/cisplatina (TTP) s docetaxelem/cisplatinou/5-flurouracilem (TPF) u pacientů s lokálně pokročilým resekabilním orálním spinocelulárním karcinomem (OSCC) a určit bezpečnost neoadjuvantní TTP. Za účelem prozkoumání lepšího protokolu neoadjuvantní terapie ke zlepšení účinnosti u pacientů s lokálně pokročilým OSCC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V předchozí studii „Illuminate“ byla neoadjuvantní anti-programovaná smrt-1 (PD-1) terapie toripalimabem a albuminem paklitaxel/cisplatina (TTP) použita u 20 pacientů s lokálně pokročilým a resekabilním orálním spinocelulárním karcinomem (OSCC) a neoadjuvantní terapie byla dobře tolerována. Míra hlavní patologické odpovědi (MPR) byla 60 % (12/20), včetně 30 % (6/20) patologické kompletní odpovědi (pCR). Kromě toho se MPR může u pacientů léčených neoadjuvantní terapií přenést na přínos přežití. Proto jsme se v této randomizované studii zaměřili na srovnání patologické odpovědi neoadjuvantní TTP terapie oproti TPF chemoterapii u pacientů s lokálně pokročilým OSCC (studie Illuminate-2). Do této studie bude zařazeno celkem 80 pacientů a primárním cílem je míra MPR. Neoadjuvantní TTP rameno bude dostávat dva cykly intravenózního albuminového paclitaxelu (260 mg/m^2), cisplatiny (75 mg/m^2) a toripalimabu (anti-PD1 inhibitor, 240 mg) v d1 a d22, po nichž následuje standardní léčba chirurgie a pooperační adjuvantní terapie. Neoadjuvantní TPF rameno bude dostávat dva cykly intravenózního docetaxelu (75 mg/m^2), cisplatiny (75 mg/m^2) v den 1 (d22) a 5-Fu (750 mg/m^2/den) po dobu 5 dnů ( d1-5 a d22-26), následuje standardní léčba chirurgická a pooperační adjuvantní terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Lai-ping Zhong, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 5160 +862123271699
  • E-mail: zhonglp@hotmail.com

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 20011
        • Nábor
        • Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lai-ping Zhong, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18-75 let
  2. Pohlaví: muž a žena
  3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
  4. Histopatologická diagnostika spinocelulárního karcinomu dutiny ústní (včetně jazyka, dásní, tváře, dna úst, tvrdého patra a oblasti zadního moláru)
  5. Primární nádor s klinickým stádiem III/IVA (T1-2/N1-2/M0 nebo T3-4a/cN0-2/M0, AJCC2018)
  6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1)
  7. Krevní rutina: bílé krvinky (WBC) > 3 000/mm3, hemoglobin > 8 g/l, krevní destičky > 80 000/mm3
  8. Funkce jater: alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALAT/ASAT) <2,5násobek horní hranice normy a bilirubin <1,5násobek horní hranice normy
  9. Renální funkce: Sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice normálu
  10. Koagulační funkce: INR, PT, APTT<1,5násobek horní hranice normálu
  11. Podepsal formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Nevyřešené toxické reakce stupně 2 [(Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0)] nebo vyšší toxické reakce způsobené předchozí protinádorovou léčbou
  2. Známá alergická reakce na jakoukoli složku nebo pomocnou látku terapie
  3. Známá anamnéza malignity, pokud nebyla vyléčena a bez recidivy po dobu 5 let
  4. Známá historie ozáření hlavy a krku
  5. Aktivní závažná klinická infekce (> infekce 2. stupně National Cancer Institute (NCI)-CTCAE verze 5.0)
  6. Zjevné kardiovaskulární abnormality [jako je infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly, srdeční onemocnění 2. nebo vyššího stupně diagnostikované podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) 3 měsíce před zařazením]
  7. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu dostávají léčbu založenou na imunologii
  8. Pacienti s anamnézou aktivního krvácení, koagulopatie nebo užívajících kumarinovou antikoagulační léčbu
  9. Těhotné nebo kojící ženy
  10. Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) nebo kardiovaskulární onemocnění s klinickým významem (jako je aktivita), jako jsou cerebrovaskulární příhody (≤ 6 měsíců před screeningem), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před screening), nestabilní angina pectoris, NYHA stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání nebo závažná arytmie, která nemůže být kontrolována léky nebo má potenciální dopad na zkušební léčbu
  11. Komplikované závažnou, nekontrolovanou infekcí nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo diagnostikované jako syndrom získané imunodeficience (AIDS); nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění; nebo anamnéza alogenní transplantace tkání/orgánů, transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
  12. Účast v jiných klinických studiích do 30 dnů před zařazením
  13. Další situace, které zkoušející považuje za nevhodné s ohledem na účast v hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní TTP
Účastníci dostanou dva cykly intravenózního albuminu paclitaxelu (260 mg/m^2), cisplatiny (75 mg/m^2) a toripalimabu (anti-PD-1 inhibitor, 240 mg) v d1 a d22.
Lék: Toripalimab (inhibitor proti programované smrti-1)
Účastníci dostanou dva cykly toripalimabu, každý po 21 dnech. První den každého cyklu bude intravenózně použito 240 mg Toripalimabu.
Lék: Albumin paclitaxel
Účastníci dostanou dva cykly albumin-paclitaxelu, každý po 21 dnech. První den každého cyklu bude intravenózně použito 260 mg/m^2 albumin-paclitaxelu.
Lék: Cisplatina
Účastníci dostanou dva cykly cisplatiny, každý po 21 dnech. První den každého cyklu bude intravenózně použito 75 mg/m^2 cisplatiny.
Aktivní komparátor: Neoadjuvantní TPF
Účastníci dostanou dva cykly intravenózního docetaxelu (75 mg/m^2) v d1 a d22, cisplatinu (75 mg/m^2) v d1 a d22 a 5-fluoruracil (750 mg/m^2/den) po dobu 5 dnů (d1-5 a d22-26), interval je 16±1 den.
Lék: Cisplatina
Účastníci dostanou dva cykly cisplatiny, každý po 21 dnech. První den každého cyklu bude intravenózně použito 75 mg/m^2 cisplatiny.
Lék: Docetaxel
Účastníci dostanou dva cykly docetaxelu, každý po 21 dnech. První den každého cyklu bude intravenózně aplikováno 75 mg/m^2 docetaxelu.
Lék: 5-Fluoruracil
Účastníci obdrží dva cykly 5-fluoruracilu, každý po 21 dnech. 750 mg/m^2/d 5-fluoruracilu se bude používat jako 120hodinová kontinuální intravenózní infuze ve dnech 1 až 5.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velká patologická reakce
Časové okno: 3 měsíce
Hlavní patologická odpověď (MPR): procento nádorových buněk před a po léčbě bylo porovnáno podle bioptických vzorků před neoadjuvantní terapií a patologických vzorků po operaci; procento reziduálních životaschopných nádorových (RVT) buněk bylo hodnoceno na sklíčkách s resekovanými nádory. MPR byla definována jako ≤ 10 % RVT %.
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
2letá míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
Přežití bez onemocnění bylo počítáno od data randomizace do recidivy nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
2letá celková míra přežití
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití bylo počítáno od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Illuminate-2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Protokol studie a zpráva o primární studii mohou být sdíleny v závislosti na podmínkách dokončení studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Toripalimab (inhibitor proti programované smrti-1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit