Anti-PD-1 y TP neoadyuvantes versus TPF en la respuesta patológica en OSCC
21 de noviembre de 2023 actualizado por: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Toripalimab neoadyuvante y albúmina paclitaxel/cisplatino versus docetaxel/cisplatino/5-fluorouracilo (TPF) sobre la respuesta patológica en pacientes con carcinoma de células escamosas bucales localmente avanzado y resecable
Comparar la eficacia patológica de toripalimab neoadyuvante y albúmina paclitaxel/cisplatino (TTP) con docetaxel/cisplatino/5-fluorouracilo (TPF) para pacientes con carcinoma oral de células escamosas (OSCC) resecable localmente avanzado, y determinar la seguridad del TTP neoadyuvante.
Con el fin de explorar un mejor protocolo de terapia neoadyuvante para mejorar la eficacia en pacientes con COCE localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
En el ensayo "Illuminate" anterior, la terapia neoadyuvante anti-muerte programada-1 (PD-1) de Toripalimab y albúmina paclitaxel/cisplatino (TTP) se usó en 20 pacientes con carcinoma de células escamosas (OSCC) oral localmente avanzado y resecable, y la terapia neoadyuvante fue bien tolerada.
La tasa de respuesta patológica mayor (MPR) fue del 60 % (12/20), incluido el 30 % (6/20) de respuesta patológica completa (pCR).
Además, la MPR podría transferirse al beneficio de supervivencia en los pacientes que recibieron terapia neoadyuvante.
Por lo tanto, en este ensayo aleatorizado, nuestro objetivo fue comparar la respuesta patológica de la terapia TTP neoadyuvante versus la quimioterapia TPF en pacientes con COCE localmente avanzado (ensayo Illuminate-2).
Se inscribirá un total de 80 pacientes en este ensayo, y el criterio principal de valoración es la tasa de MPR.
El grupo de TTP neoadyuvante recibirá dos ciclos de albúmina paclitaxel intravenoso (260 mg/m^2), cisplatino (75 mg/m^2) y toripalimab (inhibidor anti-PD1, 240 mg) el día 1 y el día 22, seguido del tratamiento estándar de cirugía y terapia adyuvante postoperatoria.
El grupo de TPF neoadyuvante recibirá dos ciclos de docetaxel intravenoso (75 mg/m^2), cisplatino (75 mg/m^2) el día 1 (día 22) y 5-Fu (750 mg/m^2/día) durante 5 días ( d1-5 y d22-26), seguido del tratamiento estándar de cirugía y terapia adyuvante postoperatoria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Lai-ping Zhong, MD, PhD
- Número de teléfono: 5160 +862123271699
- Correo electrónico: zhonglp@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 20011
- Reclutamiento
- Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Contacto:
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
- Número de teléfono: 5160 +86-21-23271699
- Correo electrónico: zhonglaiping@163.com
-
Investigador principal:
- Lai-ping Zhong, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18-75 años
- Género: masculino y femenino
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-2
- Diagnóstico histopatológico de carcinoma oral de células escamosas (incluyendo lengua, encías, mejillas, piso de la boca, paladar duro y región molar posterior)
- Tumor primario con estadio clínico III/IVA (T1-2/N1-2/M0 o T3-4a/cN0-2/M0, AJCC2018)
- Los pacientes deben tener al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
- Rutina de sangre: glóbulos blancos (WBC) >3,000/mm3, hemoglobina >8 g/L, plaquetas >80,000/mm3
- Función hepática: alanina amino transferasa/aspartato amino transferasa (ALAT/ASAT) <2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina <1,5 veces el límite superior normal
- Función renal: creatinina sérica <1,5 veces el límite superior de lo normal
- Función de coagulación: INR, PT, APTT <1,5 veces el límite superior de lo normal
- Firmó el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Grado 2 no resuelto [(Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE 5.0)] o reacciones tóxicas más altas causadas por tratamientos anticancerígenos previos
- Reacción alérgica conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes de la terapia
- Historial conocido de malignidad, a menos que se haya curado y no haya recurrencia durante 5 años
- Antecedentes conocidos de radiación en la cabeza y el cuello.
- Infección clínica grave activa (> Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-CTCAE versión 5.0 infección de grado 2)
- Anomalías cardiovasculares obvias [como infarto de miocardio, síndrome de la vena cava superior, enfermedad cardíaca de grado 2 o superior diagnosticada según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) 3 meses antes de la inscripción]
- Pacientes que reciben tratamiento basado en inmunología por cualquier motivo
- Pacientes con antecedentes de sangrado activo, coagulopatía o que reciben terapia de anticoagulación con cumarina
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg) o enfermedades cardiovasculares con significado clínico (como actividad), como accidentes cerebrovasculares (≤ 6 meses antes de la selección), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes cribado), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la NYHA, o arritmia grave que no se puede controlar con medicamentos o que tiene un impacto potencial en el tratamiento del ensayo
- Complicado con infección grave no controlada o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o diagnosticado como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); o enfermedad autoinmune no controlada; o antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano, trasplante de células madre o médula ósea, o trasplante de órgano sólido
- Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Otras situaciones que el investigador considere inadecuadas con respecto a la participación en el ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TTP neoadyuvante
Los participantes recibirán dos ciclos de albúmina paclitaxel intravenoso (260 mg/m^2), cisplatino (75 mg/m^2) y toripalimab (inhibidor anti-PD-1, 240 mg) el día 1 y el día 22.
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Los participantes recibirán dos ciclos de Toripalimab, de 21 días cada uno.
Se administrarán 240 mg de Toripalimab por vía intravenosa el primer día de cada ciclo.
Los participantes recibirán dos ciclos de Albúmina paclitaxel, de 21 días cada uno.
Se administrarán 260 mg/m^2 de albúmina paclitaxel por vía intravenosa el primer día de cada ciclo.
Los participantes recibirán dos ciclos de Cisplatino, de 21 días cada uno.
Se administrarán 75 mg/m^2 de cisplatino por vía intravenosa el primer día de cada ciclo.
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Comparador activo: FPT neoadyuvante
Los participantes recibirán dos ciclos de docetaxel intravenoso (75 mg/m^2) los días 1 y 22, cisplatino (75 mg/m^2) los días 1 y 22 y 5-fluorouracilo (750 mg/m^2/día). durante 5 días (d1-5 y d22-26), el intervalo es de 16±1 días.
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Los participantes recibirán dos ciclos de Cisplatino, de 21 días cada uno.
Se administrarán 75 mg/m^2 de cisplatino por vía intravenosa el primer día de cada ciclo.
Los participantes recibirán dos ciclos de Docetaxel, de 21 días cada uno.
Se administrarán 75 mg/m^2 de docetaxel por vía intravenosa el primer día de cada ciclo.
Los participantes recibirán dos ciclos de 5-Fluorouracilo, de 21 días cada uno.
Se usarán 750 mg/m^2/d de 5-fluorouracilo como una infusión intravenosa continua de 120 horas en los días 1 a 5.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mayor respuesta patológica
Periodo de tiempo: 3 meses
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La respuesta patológica mayor (RPM): se comparó el porcentaje de células tumorales antes y después del tratamiento según muestras de biopsia antes de la terapia neoadyuvante y muestras patológicas después de la cirugía; el porcentaje de células tumorales viables residuales (RVT) se evaluó en portaobjetos de tumores resecados.
MPR se definió como ≤ 10% RVT%.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
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La supervivencia libre de enfermedad se calculó desde la fecha de aleatorización hasta la recurrencia del tumor o la muerte por cualquier causa.
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24 meses
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Tasa de supervivencia global a 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
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La supervivencia global se calculó desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Fluorouracilo
Otros números de identificación del estudio
- Illuminate-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El protocolo del estudio y el informe del estudio principal pueden compartirse según las condiciones de finalización del ensayo.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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