Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантные анти-PD-1 и TP в сравнении с TPF при патологическом ответе при OSCC

21 ноября 2023 г. обновлено: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Неоадъювантная терапия торипалимабом и альбумином паклитаксел/цисплатин в сравнении с доцетакселом/цисплатином/5-фторурацилом (ТФФ) на патологический ответ у пациентов с местнораспространенным и резектабельным плоскоклеточным раком полости рта

Сравнить патологическую эффективность неоадъювантной терапии торипалимабом и альбумином паклитаксел/цисплатин (ТТП) с доцетакселом/цисплатином/5-флуроурацилом (ТПФ) у пациентов с местнораспространенной резектабельной плоскоклеточной карциномой полости рта (OSCC) и определить безопасность неоадъювантной ТТП. Для того, чтобы изучить лучший протокол неоадъювантной терапии для повышения эффективности у пациентов с местнораспространенным OSCC.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В предыдущем исследовании «Illuminate» неоадъювантная антипрограммируемая смерть-1 (PD-1) терапии торипалимабом и альбумином паклитаксел/цисплатин (ТТП) применялась у 20 пациентов с местнораспространенным и операбельным плоскоклеточным раком полости рта (OSCC), и неоадъювантная терапия переносилась хорошо. Частота основного патологического ответа (MPR) составила 60% (12/20), в том числе 30% (6/20) полного патологического ответа (pCR). Кроме того, MPR может способствовать повышению выживаемости у пациентов, получавших неоадъювантную терапию. Поэтому в этом рандомизированном исследовании мы стремились сравнить патологический ответ на неоадъювантную терапию ТТП по сравнению с химиотерапией ТПФ у пациентов с местно-распространенным OSCC (исследование Illuminate-2). Всего в этом испытании примут участие 80 пациентов, и основной конечной точкой будет показатель MPR. Группа неоадъювантной ТТП получит два цикла внутривенного введения альбумина паклитаксела (260 мг/м2), цисплатина (75 мг/м2) и торипалимаба (ингибитора PD1, 240 мг) в день 1 и день 22 с последующим стандартным лечением оперативное вмешательство и послеоперационная адъювантная терапия. Группа неоадъювантной терапии TPF получит два цикла внутривенного введения доцетаксела (75 мг/м2), цисплатина (75 мг/м2) в первый день (22-й день) и 5-фу (750 мг/м2 в день) в течение 5 дней ( d1-5 и d22-26) с последующим стандартным хирургическим лечением и послеоперационной адъювантной терапией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lai-ping Zhong, MD, PhD
  • Номер телефона: 5160 +862123271699
  • Электронная почта: zhonglp@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 20011
        • Рекрутинг
        • Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Lai-ping Zhong, MD, PhD
          • Номер телефона: 5160 +86-21-23271699
          • Электронная почта: zhonglaiping@163.com
        • Главный следователь:
          • Lai-ping Zhong, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: 18-75 лет
  2. Пол: мужской и женский
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS): 0-2
  4. Гистопатологический диагноз плоскоклеточного рака полости рта (включая язык, десны, щеки, дно полости рта, твердое небо и область задних моляров)
  5. Первичная опухоль с клинической стадией III/IVA (T1-2/N1-2/M0 или T3-4a/cN0-2/M0, AJCC2018)
  6. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
  7. Общий анализ крови: лейкоциты >3000/мм3, гемоглобин >8 г/л, тромбоциты >80000/мм3
  8. Функция печени: аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛАТ/АСАТ) <в 2,5 раза выше верхней границы нормы и билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  9. Функция почек: креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы
  10. Коагуляционная функция: МНО, ПВ, АЧТВ <1,5 раза выше верхней границы нормы
  11. Подписал форму информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Неразрешенная степень 2 [(Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE 5.0)] или более высокие токсические реакции, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением.
  2. Известная аллергическая реакция на любые ингредиенты или вспомогательные вещества терапии
  3. Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев излечения и отсутствия рецидивов в течение 5 лет.
  4. Известная история облучения головы и шеи
  5. Активная тяжелая клиническая инфекция (> Национальный институт рака (NCI) - инфекция CTCAE версии 5.0 степени 2)
  6. Явные сердечно-сосудистые нарушения [такие как инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены, болезнь сердца 2 степени или выше, диагностированная в соответствии с классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) за 3 месяца до зачисления]
  7. Пациенты, получающие иммунологическое лечение по любой причине
  8. Пациенты с активным кровотечением, коагулопатией или получающие кумариновую антикоагулянтную терапию в анамнезе
  9. Беременные или кормящие женщины
  10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.) или сердечно-сосудистые заболевания с клиническим значением (например, активность), такие как нарушения мозгового кровообращения (≤ 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до скрининг), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по NYHA или тяжелая аритмия, которую нельзя контролировать лекарствами или которая может повлиять на пробное лечение
  11. Осложненный тяжелой неконтролируемой инфекцией или известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или диагностированный как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); или неконтролируемое аутоиммунное заболевание; или история аллогенной трансплантации тканей / органов, стволовых клеток или трансплантации костного мозга или трансплантации паренхиматозных органов
  12. Участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до регистрации
  13. Иные ситуации, которые следователь считает неподходящими в отношении участия в судебном разбирательстве

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неоадъювантная ТТП
Участники получат два цикла внутривенного введения паклитаксела с альбумином (260 мг/м2), цисплатина (75 мг/м2) и торипалимаба (ингибитора анти-PD-1, 240 мг) в день 1 и день 22.
Лекарство: Торипалимаб (ингибитор запрограммированной смерти-1)
Участники получат два цикла торипалимаба по 21 дню каждый. 240 мг торипалимаба вводят внутривенно в первый день каждого цикла.
Лекарство: Альбумин паклитаксел
Участники получат два цикла альбумина паклитаксела по 21 день каждый. 260 мг/м^2 паклитаксел альбумина будет использоваться внутривенно в первый день каждого цикла.
Лекарство: Цисплатин
Участники получат два цикла Цисплатина по 21 дню каждый. Цисплатин в дозе 75 мг/м^2 будет вводиться внутривенно в первый день каждого цикла.
Активный компаратор: Неоадъювантный ТПФ
Участники получат два цикла внутривенного введения доцетаксела (75 мг/м^2) в день 1 и день 22, цисплатин (75 мг/м^2) в день 1 и день 22 и 5-фторурацил (750 мг/м^2/день). на 5 дней (д1-5 и д22-26), интервал 16±1 день.
Лекарство: Цисплатин
Участники получат два цикла Цисплатина по 21 дню каждый. Цисплатин в дозе 75 мг/м^2 будет вводиться внутривенно в первый день каждого цикла.
Лекарство: Доцетаксел
Участники получат два цикла доцетаксела по 21 дню каждый. 75 мг/м^2 доцетаксела будет вводиться внутривенно в первый день каждого цикла.
Лекарство: 5-фторурацил
Участники получат два цикла 5-фторурацила по 21 день каждый. 750 мг/м^2/сут 5-фторурацила будут использоваться в виде 120-часовой непрерывной внутривенной инфузии с 1 по 5 дни.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная патологическая реакция
Временное ограничение: 3 месяца
Большой патологический ответ (МПО): процент опухолевых клеток до и после лечения сравнивали по данным биоптатов до неоадъювантной терапии и патологических образцов после операции; процент остаточных жизнеспособных опухолевых клеток (RVT) оценивали на предметных стеклах резецированной опухоли. MPR определяли как ≤ 10% RVT%.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2-летняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Безрецидивная выживаемость рассчитывалась от даты рандомизации до рецидива опухоли или смерти от любой причины.
24 месяца
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость рассчитывалась от даты рандомизации до смерти от любой причины.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Illuminate-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Протокол исследования и основной отчет об исследовании могут совместно использоваться в зависимости от условий завершения исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться