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Neoadjuvantes Anti-PD-1 und TP versus TPF bei pathologischer Reaktion bei OSCC

21. November 2023 aktualisiert von: Lai-ping Zhong, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Neoadjuvantes Toripalimab und Albumin, Paclitaxel/Cisplatin versus Docetaxel/Cisplatin/5-Fluorouracil (TPF) zum pathologischen Ansprechen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem und resezierbarem oralen Plattenepithelkarzinom

Vergleich der pathologischen Wirksamkeit von neoadjuvantem Toripalimab und Albumin-Paclitaxel/Cisplatin (TTP) mit Docetaxel/Cisplatin/5-Fluouracil (TPF) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem resezierbarem oralem Plattenepithelkarzinom (OSCC) und Bestimmung der Sicherheit von neoadjuvanter TTP. Um ein besseres Protokoll der neoadjuvanten Therapie zu erforschen, um die Wirksamkeit bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem OSCC zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In der vorangegangenen „Illuminate“-Studie wurde bei 20 Patienten mit lokal fortgeschrittenem und resezierbarem oralem Plattenepithelkarzinom (OSCC) eine neoadjuvante antiprogrammierte Death-1 (PD-1)-Therapie mit Toripalimab und Albumin-Paclitaxel/Cisplatin (TTP) angewendet die neoadjuvante Therapie wurde gut vertragen. Die Rate der Major Pathological Response (MPR) betrug 60 % (12/20), einschließlich 30 % (6/20) pathologischer vollständiger Remission (pCR). Darüber hinaus könnte sich die MPR bei den Patienten, die eine neoadjuvante Therapie erhielten, auf einen Überlebensvorteil übertragen. Daher wollten wir in dieser randomisierten Studie das pathologische Ansprechen einer neoadjuvanten TTP-Therapie mit einer TPF-Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem OSCC vergleichen (Illuminate-2-Studie). Insgesamt werden 80 Patienten in diese Studie aufgenommen, und der primäre Endpunkt ist die MPR-Rate. Der neoadjuvante TTP-Arm erhält zwei Zyklen mit intravenösem Albumin Paclitaxel (260 mg/m^2), Cisplatin (75 mg/m^2) und Toripalimab (Anti-PD1-Inhibitor, 240 mg) an d1 und d22, gefolgt von der Standardbehandlung von Operation und postoperative adjuvante Therapie. Der neoadjuvante TPF-Arm erhält zwei Zyklen mit intravenösem Docetaxel (75 mg/m^2), Cisplatin (75 mg/m^2) am Tag 1 (Tag 22) und 5-Fu (750 mg/m^2/Tag) für 5 Tage ( d1-5 und d22-26), gefolgt von der Standardbehandlung der Operation und der postoperativen adjuvanten Therapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 20011
        • Rekrutierung
        • Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lai-ping Zhong, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter: 18-75 Jahre alt
  2. Geschlecht: männlich und weiblich
  3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
  4. Histopathologische Diagnose des oralen Plattenepithelkarzinoms (einschließlich Zunge, Zahnfleisch, Wange, Mundboden, harter Gaumen und hintere Molarenregion)
  5. Primärtumor im klinischen Stadium III/IVA (T1-2/N1-2/M0 oder T3-4a/cN0-2/M0, AJCC2018)
  6. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) aufweisen.
  7. Blutroutine: weiße Blutkörperchen (WBCs) > 3.000/mm3, Hämoglobin > 8 g/l, Blutplättchen > 80.000/mm3
  8. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALAT/ASAT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  9. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  10. Gerinnungsfunktion: INR, PT, APTT < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  11. Einwilligungserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

  1. Ungelöste toxische Reaktionen Grad 2 [(Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0)] oder höher, die durch frühere Krebsbehandlungen verursacht wurden
  2. Bekannte allergische Reaktion auf Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe der Therapie
  3. Bekannte Malignität in der Anamnese, sofern nicht geheilt und seit 5 Jahren kein Rezidiv
  4. Bekannte Vorgeschichte von Bestrahlung von Kopf und Hals
  5. Aktive schwere klinische Infektion (> National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Version 5.0 Grad 2 Infektion)
  6. Offensichtliche kardiovaskuläre Anomalien [wie Myokardinfarkt, Vena-cava-superior-Syndrom, Herzkrankheit Grad 2 oder höher, diagnostiziert gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) 3 Monate vor der Einschreibung]
  7. Patienten, die aus irgendeinem Grund eine immunologische Behandlung erhalten
  8. Patienten mit aktiver Blutung, Koagulopathie in der Vorgeschichte oder Behandlung mit Cumarin-Antikoagulationstherapie
  9. Schwangere oder stillende Frauen
  10. Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder kardiovaskuläre Erkrankungen mit klinischer Bedeutung (z. B. Aktivität), wie Schlaganfall (≤ 6 Monate vor dem Screening), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor Screening), instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz NYHA-Grad II oder höher oder schwere Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann oder eine potenzielle Auswirkung auf die Studienbehandlung hat
  11. Kompliziert durch eine schwere, unkontrollierte Infektion oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder als erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) diagnostiziert; oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung; oder Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder Transplantation solider Organe
  12. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
  13. Andere Situationen, die der Prüfer im Hinblick auf die Teilnahme an der Studie für ungeeignet hält

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Neoadjuvante TTP
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen von intravenösem Albumin Paclitaxel (260 mg/m^2), Cisplatin (75 mg/m^2) und Toripalimab (Anti-PD-1-Hemmer, 240 mg) am d1 und d22.
Arzneimittel: Toripalimab (antiprogrammierter Death-1-Inhibitor)
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen Toripalimab mit jeweils 21 Tagen. Am ersten Tag jedes Zyklus werden 240 mg Toripalimab intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Albumin-Paclitaxel
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen von Albumin-Paclitaxel mit jeweils 21 Tagen. Am ersten Tag jedes Zyklus werden 260 mg/m^2 Albumin-Paclitaxel intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Cisplatin
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen Cisplatin mit jeweils 21 Tagen. Am ersten Tag jedes Zyklus werden 75 mg/m^2 Cisplatin intravenös verabreicht.
Aktiver Komparator: Neoadjuvante TPF
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen mit intravenösem Docetaxel (75 mg/m^2) an d1 und d22, Cisplatin (75 mg/m^2) an d1 und d22 und 5-Fluorouracil (750 mg/m^2/Tag) für 5 Tage (d1–5 und d22–26) beträgt das Intervall 16 ± 1 Tage.
Arzneimittel: Cisplatin
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen Cisplatin mit jeweils 21 Tagen. Am ersten Tag jedes Zyklus werden 75 mg/m^2 Cisplatin intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Docetaxel
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen Docetaxel mit jeweils 21 Tagen. 75 mg/m^2 Docetaxel werden am ersten Tag jedes Zyklus intravenös verabreicht.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Die Teilnehmer erhalten zwei Zyklen 5-Fluorouracil mit jeweils 21 Tagen. 750 mg/m^2/d 5-Fluorouracil werden als 120-stündige kontinuierliche intravenöse Infusion an den Tagen 1 bis 5 verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere pathologische Reaktion
Zeitfenster: 3 Monate
Die Major Pathological Response (MPR): Der Prozentsatz der Tumorzellen vor und nach der Behandlung wurde anhand von Biopsieproben vor der neoadjuvanten Therapie und pathologischen Proben nach der Operation verglichen; der Prozentsatz an verbleibenden lebensfähigen Tumorzellen (RVT) wurde auf resezierten Tumorobjektträgern bewertet. MPR wurde definiert als ≤ 10 % RVT %.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-jährige krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 24 Monate
Das krankheitsfreie Überleben wurde ab dem Datum der Randomisierung bis zum Wiederauftreten des Tumors oder Tod jeglicher Ursache berechnet.
24 Monate
2-Jahres-Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 24 Monate
Das Gesamtüberleben wurde ab dem Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Illuminate-2

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Studienprotokoll und der primäre Studienbericht können je nach Abschluss der Studie geteilt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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