Temozolomid monoterapi eller i kombinasjon med Olaparib hos pasienter med trippel negativ brystkreft (TNBC)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige eller mannlige pasienter med trippel negativ brystkreft bekreftet av patologien til primærtumoren eller metastatisk biopsiprøve. Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PgR) må være ≤2 Allred score ved immunhistokjemi (IHC); human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) 0 eller 1+ av IHC, eller 2+ med bekreftet negativitet ved in situ hybridisering (ISH) assay.
• Tilgjengelig Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) tumorvev. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, vil deltakeren ha muligheten til å gi en fersk tumorvevsprøve fra en nylig innhentet biopsi. Dersom arkiv og fersk vev ikke er tilgjengelig, vil deltakerne bli ekskludert.
• MGMT-promoter metylert ved klinisk analyse.
• Tidligere eksponering for antracykliner og taxaner i adjuvant/neoadjuvant og/eller metastatisk setting.
• Minst én linje med kjemoterapi i sammenheng med metastatisk sykdom.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg A).
• Alder ≥ 18 år gammel.
• Målbar sykdom (minst én lesjon på 1 x 1 cm eller mer som kan evalueres ved CT-skanning og/eller klinisk, dvs. inkluderer klinisk evaluerbare hudmetastaser). Pasienter med kun metastaser til beinet er ikke kvalifisert (se avsnitt 10 Måling av effekt for evaluering av målbar sykdom).

• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon i henhold til alle følgende laboratorieverdier (utføres innen 4 uker før start av studiebehandling):

  • Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x109/L
  • Blodplater > 100 x109/L
  • Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre grense for laboratorienormal
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 ganger øvre grense for laboratorienormal
  • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 ganger øvre grense for laboratorienormalen
  • Alkalisk fosfatase på ≤ 2,5 ganger øvre grense for laboratorienormalen
• Hvert forsøksperson må kunne signere et informert samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin forståelse og vilje til å delta.
• Forsøkspersonene skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging ved et av de deltakende sentrene.
• Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra behandlingsstart til 6 måneder etter avsluttet behandling. En kvinne anses å være i "fertil alder" hvis hun har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene. I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også heteroseksuelt sølibat og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) definert som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller vasektomi/vasektomisert partner. Men hvis en tidligere sølibatpasient på noe tidspunkt velger å bli heteroseksuelt aktiv i løpet av tidsperioden for bruk av prevensjonstiltak som er skissert i protokollen, er han/hun ansvarlig for å starte prevensjonstiltak.
• Mannlige pasienter må ikke donere sæd og/eller få barn under behandling med temozolomid alene eller i kombinasjon med olaparib og i minst 6 måneder etter siste dose.
• Kvinner i fertil alder vil ha en graviditetstest som en del av forstudieevalueringen innen 7 kalenderdager før første studiebehandling.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på radiografisk og/eller klinisk progresjon og pasienten ikke trenger kontinuerlig bruk av kortikosteroider. Deltakere med kjent historie med CNS-involvering, bør ha en hjerneavbildning (CT/MRI) ved screening.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter være >klasse 2B.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt kjemoterapi innen 4 uker eller strålebehandling til et ikke-målsted innen 2 uker før de gikk inn i studien, eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere anti-kreftbehandling (resttoksisitet > grad 1) med unntak av alopecia .
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler innen 3 uker etter signering av hovedskjemaet for informert samtykke.
• Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner/rusmisbruk som vil begrense etterlevelsen av studiekrav.
• Gravide, ammende kvinner og forsøkspersoner som ikke kan og/eller ikke vil bruke prevensjonsmetoder.
• Pasienter med metastatisk sykdom kun til bein.
• Tidligere behandling med Temozolomide eller Olaparib.
• Pasienter som er overfølsomme overfor noen av ingrediensene i formuleringen av Olaparib, temozolomid eller dacarbazin (DTIC).
• Kjent BRCA1- eller BRCA2-kimlinjemutasjon(er).
• Pasienter med HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon.
• Inkludering av kvinner og minoriteter: Det er ingen ekskluderinger basert på kjønn, rase eller etnisitet i denne rettssaken. Hensikten er derfor å rekruttere forsøkspersoner fra rase/etniske grupper i nær tilnærming til den lokale forekomsten av sykdommen i disse gruppene.