Temozolomide in monoterapia o in combinazione con olaparib in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile o maschile con carcinoma mammario triplo negativo confermato dalla patologia del tumore primario o dal campione di biopsia metastatica. Il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PgR) devono avere un punteggio Allred ≤2 secondo l'immunoistochimica (IHC); recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) 0 o 1+ mediante IHC o 2+ con negatività confermata mediante test di ibridazione in situ (ISH).
• Disponibile tessuto tumorale fissato in formalina e incorporato in paraffina (FFPE). Se il tessuto d'archivio non è disponibile, il partecipante avrà la possibilità di fornire un nuovo campione di tessuto tumorale da una biopsia appena ottenuta. Se l'archivio e il tessuto fresco non sono disponibili, i partecipanti saranno esclusi.
• Promotore MGMT metilato mediante analisi clinica.
• Precedente esposizione ad antracicline e taxani in ambiente adiuvante/neoadiuvante e/o metastatico.
• Almeno una linea di chemioterapia nel contesto della malattia metastatica.
• Performance status ECOG 0 o 1 (Appendice A).
• Età ≥ 18 anni.
• Malattia misurabile (almeno una lesione di 1x1 cm o maggiore valutabile mediante TAC e/o clinicamente; cioè include metastasi cutanee valutabili clinicamente). I pazienti con solo metastasi ossee non sono idonei (vedere la sezione 10 Misurazione dell'effetto per la valutazione della malattia misurabile).

• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica secondo tutti i seguenti valori di laboratorio (da eseguire entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio):

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x109/L
  • Piastrine > 100 x109/L
  • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Bilirubina sierica totale < 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • AST o ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• Ogni soggetto deve essere in grado di firmare un modulo di consenso informato prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria comprensione e disponibilità a partecipare.
• I soggetti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up presso uno dei centri partecipanti.
• Donne/uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Una donna è considerata "potenzialmente fertile" se ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi. Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" include anche il celibato eterosessuale e la chirurgia volta a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza) definita come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale, o vasectomia/partner vasectomizzato. Tuttavia, se in qualsiasi momento un paziente precedentemente celibe sceglie di diventare eterosessuale attivo durante il periodo di tempo per l'uso delle misure contraccettive delineate nel protocollo, è responsabile dell'inizio delle misure contraccettive.
• I pazienti di sesso maschile non devono donare sperma e/o procreare durante il trattamento con temozolomide da solo o in combinazione con olaparib e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Le donne in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza come parte della valutazione pre-studio entro 7 giorni di calendario prima del primo trattamento in studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione radiografica e/o clinica e il paziente non richiede l'uso continuo di corticosteroidi. I partecipanti con una storia nota di coinvolgimento del sistema nervoso centrale devono sottoporsi a un'imaging cerebrale (TC / MRI) allo screening.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere eleggibili per questo studio, i pazienti devono essere > classe 2B.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 4 settimane o radioterapia in un sito non bersaglio entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi della precedente terapia antitumorale (tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia .
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali entro 3 settimane dalla firma del modulo di consenso informato principale.
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
• Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali/abuso di sostanze che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Donne in gravidanza, allattamento e soggetti che non possono e/o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi.
• Pazienti con malattia metastatica solo alle ossa.
• Precedente trattamento con Temozolomide o Olaparib.
• Pazienti ipersensibili a qualsiasi ingrediente nella formulazione di Olaparib, temozolomide o dacarbazina (DTIC).
• Mutazione(i) germinale(i) nota(i) di BRCA1 o BRCA2.
• Pazienti con infezione da HIV, epatite B o epatite C.
• Inclusione di donne e minoranze: in questo studio non sono previste esclusioni basate su genere, razza o etnia. L'intenzione, quindi, è di reclutare soggetti da gruppi razziali/etnici in stretta approssimazione all'incidenza locale della malattia in questi gruppi.