Monoterapia con temozolomida o en combinación con olaparib en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino o masculino con cáncer de mama triple negativo confirmado por patología del tumor primario o muestra de biopsia metastásica. El receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PgR) deben tener una puntuación de Allred ≤2 por inmunohistoquímica (IHC); receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) 0 o 1+ por IHC, o 2+ con negatividad confirmada por ensayo de hibridación in situ (ISH).
• Tejido tumoral fijado con formol e incluido en parafina (FFPE) disponible. Si el tejido de archivo no está disponible, el participante tendrá la opción de proporcionar una muestra de tejido tumoral fresco de una biopsia recién obtenida. Si el archivo y el tejido fresco no están disponibles, los participantes serán excluidos.
• Promotor de MGMT metilado por ensayo clínico.
• Exposición previa a antraciclinas y taxanos en entornos adyuvantes/neoadyuvantes y/o metastásicos.
• Al menos una línea de quimioterapia en el contexto de enfermedad metastásica.
• Estado funcional ECOG 0 o 1 (Apéndice A).
• Edad ≥ 18 años.
• Enfermedad medible (al menos una lesión de 1x1 cm o mayor evaluable mediante tomografía computarizada y/o clínicamente; es decir, incluye metástasis cutáneas clínicamente evaluables). Los pacientes con solo metástasis en el hueso no son elegibles (consulte la Sección 10 Medición del efecto para la evaluación de la enfermedad medible).

• Función hematológica, renal y hepática adecuada de acuerdo con todos los siguientes valores de laboratorio (a realizar dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio):

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x109/L
  • Plaquetas > 100 x109/L
  • Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior del laboratorio normal
  • Bilirrubina sérica total < 1,5 veces el límite superior del laboratorio normal
  • AST o ALT ≤ 2,5 veces el límite superior del laboratorio normal
  • Fosfatasa alcalina de ≤ 2,5 veces el límite superior del laboratorio normal
• Cada sujeto debe poder firmar un formulario de consentimiento informado antes de la inscripción en el ensayo para documentar su comprensión y voluntad de participar.
• Los sujetos deben ser accesibles para tratamiento y seguimiento en uno de los centros participantes.
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el inicio del tratamiento hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento. Se considera que una mujer está en "potencial fértil" si ha tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores. Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral, o vasectomía/pareja vasectomizada. Sin embargo, si en algún momento un paciente previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito en el protocolo, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.
• Los pacientes varones no deben donar esperma y/o engendrar un hijo durante el tratamiento con temozolomida sola o en combinación con olaparib y durante al menos 6 meses después de la dosis final.
• A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo como parte de la evaluación previa al estudio dentro de los 7 días calendario anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión radiográfica o clínica y el paciente no requiere el uso continuo de corticosteroides. Los participantes con antecedentes conocidos de afectación del SNC deben someterse a una imagen cerebral (TC/IRM) en la selección.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser > clase 2B.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas o radioterapia en un sitio no objetivo dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de la terapia anticancerígena previa (toxicidades residuales > Grado 1) con la excepción de la alopecia .
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la firma del formulario principal de consentimiento informado.
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales/abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas, lactantes y sujetos que no pueden y/o no quieren usar métodos anticonceptivos.
• Pacientes con enfermedad metastásica al hueso únicamente.
• Tratamiento previo con Temozolomida u Olaparib.
• Pacientes hipersensibles a cualquiera de los ingredientes de la formulación de Olaparib, temozolomida o dacarbazina (DTIC).
• Mutaciones conocidas de la línea germinal BRCA1 o BRCA2.
• Pacientes con infección por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
• Inclusión de mujeres y minorías: no hay exclusiones basadas en género, raza o etnia en este ensayo. La intención, por lo tanto, es reclutar sujetos de grupos raciales/étnicos que se aproximen mucho a la incidencia local de la enfermedad en estos grupos.