Temozolomida em monoterapia ou em combinação com olaparibe em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino ou masculino com câncer de mama triplo negativo confirmado por patologia do tumor primário ou amostra de biópsia metastática. Receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PgR) devem ser ≤2 pontuação de Allred por imuno-histoquímica (IHC); receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) 0 ou 1+ por IHC, ou 2+ com negatividade confirmada por ensaio de hibridação in situ (ISH).
• Tecido tumoral disponível fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE). Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o participante terá a opção de fornecer uma amostra de tecido tumoral fresco de uma biópsia recém-obtida. Se o arquivo e o tecido fresco não estiverem disponíveis, os participantes serão excluídos.
• Promotor MGMT metilado por ensaio clínico.
• Exposição prévia a antraciclinas e taxanos em contexto adjuvante/neoadjuvante e/ou metastático.
• Pelo menos uma linha de quimioterapia no contexto de doença metastática.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (Apêndice A).
• Idade ≥ 18 anos.
• Doença mensurável (pelo menos uma lesão de 1x1 cm ou maior avaliável por tomografia computadorizada e/ou clinicamente; ou seja, inclui metástases cutâneas avaliáveis ​​clinicamente). Pacientes com apenas metástases ósseas não são elegíveis (Consulte a Seção 10 Medição do efeito para a avaliação da doença mensurável).

• Função hematológica, renal e hepática adequadas de acordo com todos os seguintes valores laboratoriais (a serem realizados dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo):

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x109/L
  • Plaquetas > 100 x109/L
  • Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior da normalidade laboratorial
  • Bilirrubina sérica total < 1,5 vezes o limite superior do normal de laboratório
  • AST ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal laboratorial
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal de laboratório
• Cada sujeito deve ser capaz de assinar um formulário de consentimento informado antes da inscrição no estudo para documentar sua compreensão e vontade de participar.
• Os indivíduos devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento em um dos centros participantes.
• Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o início do tratamento até 6 meses após a descontinuação do tratamento. Uma mulher é considerada em "potencial para engravidar" se ela tiver menstruado a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas ou vasectomia/parceira vasectomizada. No entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas.
• Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma e/ou gerar filhos durante o tratamento com temozolomida isoladamente ou em combinação com olaparibe e por pelo menos 6 meses após a última dose.
• As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez como parte da avaliação pré-estudo dentro de 7 dias corridos antes do primeiro tratamento do estudo.
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão radiográfica e/ou clínica e o paciente não necessitar de uso contínuo de corticosteroides. Os participantes com histórico conhecido de envolvimento do SNC devem ter uma imagem cerebral (TC/MRI) na triagem.
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser >classe 2B.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia dentro de 4 semanas ou radioterapia em um local não-alvo dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos de terapia anti-câncer anterior (toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia .
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 3 semanas após a assinatura do formulário principal de consentimento informado.
• Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais/abuso de substâncias que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas, lactantes e indivíduos incapazes e/ou relutantes em usar métodos contraceptivos.
• Pacientes com doença metastática somente para osso.
• Tratamento prévio com Temozolomida ou Olaparib.
• Pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente da formulação de Olaparibe, temozolomida ou dacarbazina (DTIC).
• Mutação(ões) conhecida(s) da linhagem germinativa BRCA1 ou BRCA2.
• Pacientes com infecção por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Inclusão de mulheres e minorias: Não há exclusões com base em gênero, raça ou etnia neste estudo. A intenção, portanto, é recrutar indivíduos de grupos raciais/étnicos em estreita aproximação com a incidência local da doença nesses grupos.