Монотерапия темозоломидом или в комбинации с олапарибом у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ)

Критерии включения:

• Пациенты женского или мужского пола с тройным негативным раком молочной железы, подтвержденным патологией первичной опухоли или метастатическим образцом биопсии. Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PgR) должны иметь балл ≤2 по шкале Allred по иммуногистохимии (IHC); Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) 0 или 1+ с помощью IHC или 2+ с подтвержденным отрицательным результатом с помощью анализа гибридизации in situ (ISH).
• Доступная опухолевая ткань, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE). Если архивная ткань недоступна, участник будет иметь возможность предоставить свежий образец опухолевой ткани из недавно полученной биопсии. Если архивные и свежие ткани недоступны, участники будут исключены.
• Промотор MGMT метилирован клиническим анализом.
• Предшествующее воздействие антрациклинов и таксанов в адъювантной/неоадъювантной и/или метастатической терапии.
• Минимум одна линия химиотерапии в связи с метастатическим заболеванием.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1 (Приложение A).
• Возраст ≥ 18 лет.
• Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно поражение размером 1x1 см или более, которое можно оценить с помощью компьютерной томографии и/или клинически; т. е. включает клинически поддающиеся оценке кожные метастазы). Пациенты только с метастазами в кости не подходят (см. раздел 10 «Измерение эффекта» для оценки измеримого заболевания).

• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция в соответствии со всеми следующими лабораторными показателями (должны быть выполнены в течение 4 недель до начала исследуемого лечения):

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты > 100 x 109/л
  • Креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
  • Общий билирубин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
  • АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
• Каждый субъект должен иметь возможность подписать форму информированного согласия до регистрации в испытании, чтобы задокументировать свое понимание и готовность участвовать.
• Субъекты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения в одном из участвующих центров.
• Женщины/мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с начала лечения и до 6 месяцев после прекращения лечения. Женщина считается «детородной», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд. В дополнение к обычным методам контрацепции, «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб, или вазэктомия/вазэктомия партнера. Однако, если в какой-либо момент пациент, ранее соблюдавший целибат, решит стать гетеросексуальным в течение периода времени, необходимого для использования мер контрацепции, указанных в протоколе, он/она несет ответственность за начало применения мер контрацепции.
• Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму и/или быть отцом ребенка во время лечения темозоломидом отдельно или в комбинации с олапарибом и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в рамках Предварительной оценки в течение 7 календарных дней до первого исследуемого лечения.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков рентгенологического и / или клинического прогрессирования, и пациенту не требуется постоянное использование кортикостероидов. Участники с известной историей поражения ЦНС должны пройти визуализацию головного мозга (КТ / МРТ) при скрининге.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны быть > класса 2B.

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие химиотерапию в течение 4 недель или лучевую терапию нецелевого участка в течение 2 недель до включения в исследование или не оправившиеся от нежелательных явлений предшествующей противораковой терапии (остаточная токсичность> степени 1), за исключением алопеции. .
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 3 недель после подписания основной формы информированного согласия.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями/злоупотреблением психоактивными веществами, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные, кормящие женщины и субъекты, которые не могут и/или не хотят использовать методы контрацепции.
• Пациенты с метастазами только в кости.
• Предварительное лечение темозоломидом или олапарибом.
• Пациенты с повышенной чувствительностью к любым ингредиентам в составе олапариба, темозоломиду или дакарбазину (DTIC).
• Известные мутации зародышевой линии BRCA1 или BRCA2.
• Пациенты с ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
• Включение женщин и меньшинств: в этом испытании нет исключений по признаку пола, расы или этнической принадлежности. Таким образом, намерение состоит в том, чтобы набрать субъектов из расовых/этнических групп в близком приближении к местной заболеваемости в этих группах.