Temozolomid monoterapi eller i kombination med Olaparib hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige eller mandlige patienter med tredobbelt negativ brystkræft bekræftet af patologi af den primære tumor eller metastatisk biopsiprøve. Østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) skal være ≤2 Allred score ved immunhistokemi (IHC); human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) 0 eller 1+ ved IHC eller 2+ med bekræftet negativitet ved in situ hybridisering (ISH) assay.
• Tilgængeligt Formalin-Fixed Paraffin-Embedded (FFPE) tumorvæv. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, vil deltageren have mulighed for at give en frisk tumorvævsprøve fra en nyligt opnået biopsi. Hvis arkivalier og frisk væv ikke er tilgængeligt, vil deltagerne blive udelukket.
• MGMT-promotor methyleret ved klinisk assay.
• Forudgående eksponering for antracykliner og taxaner i adjuverende/neoadjuverende og/eller metastatiske omgivelser.
• Mindst én linje af kemoterapi i forbindelse med metastatisk sygdom.
• ECOG ydeevne status 0 eller 1 (bilag A).
• Alder ≥ 18 år.
• Målbar sygdom (mindst en læsion på 1x1 cm eller større, der kan evalueres ved CT-scanning og/eller klinisk; dvs. inkluderer klinisk evaluerbare hudmetastaser). Patienter med kun metastaser til knoglen er ikke kvalificerede (se afsnit 10 Måling af effekt for evaluering af målbar sygdom).

• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion i henhold til alle følgende laboratorieværdier (skal udføres inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling):

  • Absolut neutrofiltal > 1,5 x109/L
  • Blodplader > 100 x109/L
  • Serumkreatinin < 1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
  • Total serumbilirubin < 1,5 gange øvre grænse for laboratorienormalen
  • AST eller ALAT ≤ 2,5 gange øvre grænse for laboratorienormalen
  • Alkalisk fosfatase på ≤ 2,5 gange øvre grænse for laboratorienormalen
• Hvert forsøgsperson skal være i stand til at underskrive en informeret samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres forståelse og vilje til at deltage.
• Forsøgspersoner skal være tilgængelige for behandling og opfølgning på et af de deltagende centre.
• Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at anvende en højeffektiv præventionsmetode fra behandlingsstart og indtil 6 måneder efter behandlingsophør. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder. Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også heteroseksuel cølibat og kirurgi beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse) defineret som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller vasektomi/vasektomiseret partner. Men hvis en tidligere cølibatpatient på noget tidspunkt vælger at blive heteroseksuelt aktiv i løbet af tidsperioden for brug af præventionsforanstaltninger, der er beskrevet i protokollen, er han/hun ansvarlig for at påbegynde præventionsforanstaltninger.
• Mandlige patienter må ikke donere sæd og/eller fader et barn under behandling med temozolomid alene eller i kombination med olaparib og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.
• Kvinder i den fødedygtige alder vil have en graviditetstest som en del af præstudieevalueringen inden for 7 kalenderdage før første undersøgelsesbehandling.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på radiografisk og/eller klinisk progression, og patienten ikke har behov for løbende brug af kortikosteroider. Deltagere med kendt historie af CNS-involvering bør have en hjernebilleddannelse (CT/MRI) ved screening.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være > klasse 2B.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget kemoterapi inden for 4 uger eller strålebehandling til et ikke-målsted inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere anti-cancerbehandling (resttoksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci .
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler inden for 3 uger efter at have underskrevet hovedformularen til informeret samtykke.
• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer/stofmisbrug, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide, ammende kvinder og forsøgspersoner, der ikke kan og/eller ikke vil bruge præventionsmetoder.
• Patienter med metastatisk sygdom kun til knogle.
• Forudgående behandling med Temozolomide eller Olaparib.
• Patienter, der er overfølsomme over for indholdsstoffer i formuleringen af ​​Olaparib, temozolomid eller over for dacarbazin (DTIC).
• Kendt BRCA1- eller BRCA2-kimlinjemutation(er).
• Patienter med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.
• Inklusion af kvinder og minoriteter: Der er ingen udelukkelser baseret på køn, race eller etnicitet i dette forsøg. Hensigten er derfor at rekruttere forsøgspersoner fra race/etniske grupper i tæt tilnærmelse til den lokale forekomst af sygdommen i disse grupper.