Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av Cenegermin (Oxervate®) vs kjøretøy ved alvorlig Sjogrens tørre øyesykdom (NGF0121 - PROTEGO-1-studie) (NGF0121)

Eksperimentell: Okservate

En dråpe cenegermin 20 mcg/ml (rhNGF 20 mcg/ml) i den farmasøytiske formen av oftalmisk steril oppløsning ble instillert i begge øyne tre ganger daglig (TID), hver sjette time.

Legemiddel: Okservate

Oxervate®, en oftalmisk løsning som inneholder cenegermin 20 mcg/ml, som er en rekombinant human nervevekstfaktor (rhNGF); en dråpe av testproduktet dryppes i begge øyne tre ganger daglig (TID).

Andre navn:

• Cenegermin

Placebo komparator: Kjøretøy

Én dråpe oftalmisk bærerløsning ble dryppet inn i begge øyne TID (hver sjette time).

Annen: Kjøretøy

Kjøretøyet vil bli innpodet med samme skjema som testproduktet

Andre navn:

• Referanseprodukt

Antall pasienter som når en verdi av Schirmer I-testen (uten anestesi) >10 mm/5 min ved uke 4

Schirmer test type I (uten anestesi) ble utført for å måle vannholdig tåresekresjon. Den avrundede bøyde enden av en steril stripe ble satt inn i den nedre konjunktivalsekken over den temporale en tredjedel av den nedre øyelokkmarginen. Etter at det hadde gått 5 minutter, ble Schirmers teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Jo lengre våt lengde, jo sunnere er øyets status.

Endring fra baseline i Symptoms Questionnaire (SANDE) global poengsum ved uke 12

SANDE-spørreskjemaet består av to spørsmål: 1) Hvor ofte føles øynene dine tørre og/eller irriterte? Og 2) Hvor alvorlige føler du symptomene på tørrhet og/eller irritasjon er? SANDE-spørreskjemaet bruker en 100 mm horisontal linje for hvert spørsmål for å vurdere omfanget av pasientenes symptomer. I dette spørreskjemaet varierer frekvensen av symptomer fra «sjelden» (0) til «hele tiden» (100), og alvorlighetsgraden av symptomene varierer fra «veldig mild» (0) til «svært alvorlig» (100). Ved hvert besøk ble pasientene bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene deres. Plasseringen av merkene laget av pasientene på de 100 mm horisontale linjene ble målt i mm fra venstre til høyre. Den globale SANDE-poengsummen beregnes ved å multiplisere frekvenspoengsummen med alvorlighetsgraden og få kvadratroten.

Både for totalskår og for frekvens- eller alvorlighetsskår er 0 den beste tilstanden, 100 den dårligste tilstanden.

Vær oppmerksom på at justerte midler rapporteres.

Sekundært nøkkelresultat: Antall pasienter som når en verdi av Schirmer I-testen (uten anestesi) > 10 mm/5 min ved uke 8

Schirmer test type I (uten anestesi) ble utført for å måle vannholdig tåresekresjon. Den avrundede bøyde enden av en steril stripe ble satt inn i den nedre konjunktivalsekken over den temporale en tredjedel av den nedre øyelokkmarginen. Etter at det hadde gått 5 minutter, ble Schirmers teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Jo lengre og fuktet lengde, jo sunnere er øyets status.

Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i symptomvurdering i tørre øyne (SANDE)-score for frekvens ved uke 12

SANDE-spørreskjemaet består av to spørsmål: 1) Hvor ofte føles øynene dine tørre og/eller irriterte? Og 2) Hvor alvorlige føler du symptomene på tørrhet og/eller irritasjon er? Dette spørreskjemaet bruker en 100 mm horisontal linje for hvert spørsmål for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet som pasientene opplever. I SANDE-spørreskjemaet varierer frekvensen av symptomer fra «sjelden» (0) til «hele tiden» (100), og alvorlighetsgraden av symptomene varierer fra «veldig mild» (0) til «svært alvorlig» (100). Ved hvert besøk ble pasientene bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene deres. Plasseringen av merkene laget av pasientene på de 100 mm horisontale linjene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert. 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Global score fra SANDE-spørreskjemaet ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten.

Midler er justerte midler.

Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i symptomvurdering i tørre øyne (SANDE)-score for alvorlighetsgrad ved uke 12

SANDE-spørreskjemaet består av to spørsmål: 1) Hvor ofte føles øynene dine tørre og/eller irriterte? Og 2) Hvor alvorlige føler du symptomene på tørrhet og/eller irritasjon er? Dette spørreskjemaet bruker en 100 mm horisontal linje for hvert spørsmål for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet som pasientene opplever. I SANDE-spørreskjemaet varierer frekvensen av symptomer fra «sjelden» (0) til «hele tiden» (100), og alvorlighetsgraden av symptomene varierer fra «veldig mild» (0) til «svært alvorlig» (100). Ved hvert besøk ble pasientene bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene deres. Plasseringen av merkene laget av pasientene på de 100 mm horisontale linjene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert. 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Global score fra SANDE-spørreskjemaet ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten.

Midler er justerte midler.

Sekundært nøkkelutfall: Endring fra baseline i livskvalitetsmodulen målt ved «påvirkning av tørre øyne på hverdagen [IDEEL]» spørreskjema ved uke 12 og uke 4

IDEEL er et spørreskjema med 57 elementer som vurderer virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den er sammensatt av 3 moduler (Livskvalitet for tørre øyne, Tørre øyne Behandlingstilfredshet og plager, Symptomplag med tørre øyne).

Dette resultatet handler om den første modulen:

Livskvalitetsmodul (27 elementer) er sammensatt av 3 dimensjoner:

Dimensjon 1 - Innvirkning på daglige aktiviteter, beregnet ved hjelp av poengsummene 1-6 multiplisert med 20. (område 0-100) Dim. 2 - Emosjonell påvirkning: beregnet ved hjelp av de ikke-manglende elementskårene 10-20 multiplisert med 25. (område 0-100) Dim. 3 - Effekt på arbeid: beregnet ved hjelp av de ikke-manglende elementskårene 23-27 multiplisert med 25. (område 0-100) Poeng for hver dimensjon i denne modulen varierte fra 0 til 100, der høyere poengsum indikerte mindre innvirkning på daglig aktiviteter, på jobb og på følelser. Ingen kombinasjon av dimensjonspoeng gjøres.

Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i "Treatment Satisfaction & Bother"-modulen målt ved "Effekten av tørre øyne på hverdagen [IDEEL]" spørreskjema i uke 12 og 4

IDEEL er et spørreskjema med 57 elementer som vurderer virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den er sammensatt av 3 moduler (Livskvalitet, Behandlingstilfredshet & plage, Symptom plage).

Dette resultatet handler om den andre modulen:

Behandlingstilfredshet og plage (8 elementer). Dette er satt sammen av 2 dimensjoner:

"Dim. 1" - Tilfredshet med behandlingseffektivitet, beregnet ved hjelp av ikke-manglende elementscore 2-5 multiplisert med 25. (område 0-100) Dim. 2 - Behandlingsrelatert plage / ubeleilighet beregnet som gjennomsnittet av ikke-manglende elementet scorer 6, 8-10 multiplisert med 25. (område 0-100)

Poeng for hver dimensjon i denne modulen varierer fra 0 til 100, hvor høyere poengsum indikerer større tilfredshet med behandlingseffektivitet og mindre behandlingsrelatert plage. Ingen kombinasjon av dimensjonsscore er utført.

Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i "Symptom Bother Module" målt ved "Impact of Dry Eye on Everyday Life [IDEEL]" spørreskjema i uke 12 og 4

IDEEL er et spørreskjema med 57 elementer som vurderer virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den er sammensatt av 3 moduler (Livskvalitet, Behandlingstilfredshet & plage, Symptom plage). Dette utfallet handler om den tredje modulen: Symptom Bother (20 elementer).

Dette er satt sammen av 1 dimensjon: Tørre øyne Symptom-Bror (område 0-100) Symptom Bother-poengsummen beregnes hvis minst 50 % (10 elementer) av de 20 elementene i dimensjonen er fullført og ikke mangler; ellers mangler poengsummen. Symptom Bother-poengsummen beregnes som gjennomsnittet av ikke-manglende elementscore 1-20 multiplisert med 25. Jo høyere poengsum jo større plager symptomene.

Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i hornhinnen og konjunktiva Vital farging med fluorescein (National Eye Institute [NEI]-skalaer) i uke 4, 8, 12

Undersøkeren sammenlignet det generelle utseendet til pasientens hornhinnefarging med et referansetall, og simulerte fargemønsteret som oppstår ved tørre øyesykdommer. Det ble ikke gjort forsøk på å telle prikkene eller vurdere plasseringen eller sammenløpet av prikkene. Undersøkeren valgte den passende karakteren som best representerte tilstanden til hornhinnefarging intuisjonelt. Graderingssystemet anbefalt av NEI deler hornhinnen inn i fem soner (sentral, overordnet, temporal, nasal og nedre) og for hver sone graderes alvorlighetsgraden av hornhinnefargingen på en skala fra 0 til 3 basert på et referansetall. Derfor var maksimal poengsum (dårligste utfall) 15, og minimum (beste utfall) var 0.

Sekundært nøkkelresultat: Endring fra baseline i oppløsningstid for tårefilm (TFBUT) i uke 4, uke 8, uke 12

TFBUT ble målt ved å bestemme tiden før tårebruddet gikk. TFBUT-testen ble utført etter instillasjon av 5 μl 2 % konserveringsmiddelfri natriumfluoresceinløsning i den nedre konjunktivalsekken i hvert øye. Denne målingen ble utført innen maksimalt 10 sekunder. TFBUT ble målt to ganger i løpet av det første minuttet med instillasjon av fluoresceinet. Hvis de 2 avlesningene var forskjellig med mer enn 2 sek., ble en tredje avlesning tatt. TFBUT-verdien var gjennomsnittet av de 2 eller 3 målingene. Generelt ble en TFBUT-verdi på 10-35 sek ansett som normal. En verdi på mindre enn 10 sekunder kan indikere tårefilmustabilitet.

Endring fra baseline i Schirmer I-test (uten anestesi) [Tidsramme: uke 4, 8, 12 og 16].

Schirmer test type I (uten anestesi) ble utført for å måle vannholdig tåresekresjon. Den avrundede bøyde enden av en steril stripe ble satt inn i den nedre konjunktivalsekken over den temporale en tredjedel av den nedre øyelokkmarginen. Etter at det hadde gått 5 minutter, ble Schirmers teststrimmel fjernet og lengden på riveabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Jo lengre, jo våt lengde, jo sunnere er øyets status.

Endring fra baseline i hornhinnen og konjunktiva Vital staining med fluorescein (National Eye Institute [NEI] Scales) i uke 16

Undersøkeren sammenlignet det generelle utseendet til pasientens hornhinnefarging med et referansetall, og simulerte fargemønsteret som oppstår ved tørre øyesykdommer. Det ble ikke gjort forsøk på å telle prikkene eller vurdere plasseringen eller sammenløpet av prikkene. Undersøkeren valgte den passende karakteren som best representerte tilstanden til hornhinnefarging intuisjonelt. Graderingssystemet anbefalt av NEI deler hornhinnen inn i fem soner (sentral, overordnet, temporal, nasal og nedre) og for hver sone graderes alvorlighetsgraden av hornhinnefargingen på en skala fra 0 til 3 basert på et referansetall. Derfor var maksimal poengsum (dårligste utfall) 15, og minimum (beste utfall) var 0.

Endring fra baseline i rivefilm-oppbruddstid (TFBUT) i uke 16

TFBUT ble målt ved å bestemme tiden før tårebruddet gikk. TFBUT-testen ble utført etter instillasjon av 5 μl 2 % konserveringsmiddelfri natriumfluoresceinløsning i den nedre konjunktivalsekken i hvert øye. Denne målingen ble utført innen maksimalt 10 sekunder. TFBUT ble målt to ganger i løpet av det første minuttet med instillasjon av fluoresceinet. Hvis de 2 avlesningene var forskjellig med mer enn 2 sek., ble en tredje avlesning tatt. TFBUT-verdien var gjennomsnittet av de 2 eller 3 målingene. Generelt ble en TFBUT-verdi på 10-35 sek ansett som normal. En verdi på mindre enn 10 sekunder kan indikere tårefilmustabilitet.

Endring fra baseline i Symptoms Questionnaire (SANDE) global poengsum ved uke 8, uke 12, uke 16

SANDE-spørreskjemaet består av to spørsmål: 1) Hvor ofte føles øynene dine tørre og/eller irriterte? Og 2) Hvor alvorlige føler du symptomene på tørrhet og/eller irritasjon er? Dette spørreskjemaet bruker en 100 mm horisontal linje for hvert spørsmål for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet som pasientene opplever. I SANDE-spørreskjemaet varierer frekvensen av symptomer fra «sjelden» (0) til «hele tiden» (100), og alvorlighetsgraden av symptomene varierer fra «veldig mild» (0) til «svært alvorlig» (100). Ved hvert besøk ble pasientene bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene deres. Plasseringen av merkene laget av pasientene på de 100 mm horisontale linjene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert. 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Global score fra SANDE-spørreskjemaet ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten.

Endring fra baseline i Symptoms Questionnaire (SANDE)-score for frekvens ved uke 8, uke 12, uke 16

SANDE-spørreskjemaet består av to spørsmål: 1) Hvor ofte føles øynene dine tørre og/eller irriterte? Og 2) Hvor alvorlige føler du symptomene på tørrhet og/eller irritasjon er? Dette spørreskjemaet bruker en 100 mm horisontal linje for hvert spørsmål for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet som pasientene opplever. I SANDE-spørreskjemaet varierer frekvensen av symptomer fra «sjelden» (0) til «hele tiden» (100), og alvorlighetsgraden av symptomene varierer fra «veldig mild» (0) til «svært alvorlig» (100). Ved hvert besøk ble pasientene bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene deres. Plasseringen av merkene laget av pasientene på de 100 mm horisontale linjene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert. 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Global score fra SANDE-spørreskjemaet ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten.

Endring fra baseline i symptomvurdering i tørre øyne (SANDE)-score for alvorlighetsgrad ved uke 8, uke 12 og uke 16

SANDE-spørreskjemaet består av to spørsmål: 1) Hvor ofte føles øynene dine tørre og/eller irriterte? Og 2) Hvor alvorlige føler du symptomene på tørrhet og/eller irritasjon er? Dette spørreskjemaet bruker en 100 mm horisontal linje for hvert spørsmål for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet som pasientene opplever. I SANDE-spørreskjemaet varierer frekvensen av symptomer fra «sjelden» (0) til «hele tiden» (100), og alvorlighetsgraden av symptomene varierer fra «veldig mild» (0) til «svært alvorlig» (100). Ved hvert besøk ble pasientene bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av symptomene deres. Plasseringen av merkene laget av pasientene på de 100 mm horisontale linjene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert. 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Global score fra SANDE-spørreskjemaet ble beregnet ved å multiplisere frekvensskåren med alvorlighetsgraden og få kvadratroten.

Antall pasienter som opplevde en forverring i symptomscore (SANDE) og/eller NEI-score > = 50 % ved uke 4

Symptomerscore (SANDE) og/eller NEI-score ble punktlig beskrevet i de tidligere utfallsbeskrivelsene.

For Sande-score går skalaen fra 0 til 100 for både alvorlighetsgrad og hyppighet, der 0 var den beste tilstanden og 100 markerte den dårligste tilstanden. Derfor jo høyere poengsum, desto dårligere blir resultatet.

For NEI-skåre var maksimal poengsum (dårligste utfall) 15, og minimum (beste utfall) var 0; derfor jo høyere poengsum, jo ​​dårligere blir resultatet.

Endring fra baseline i livskvalitetsmodul målt ved "Innvirkningen av tørre øyne på hverdagen [IDEEL]" spørreskjema i uke 8 og 16

IDEEL er et spørreskjema med 57 elementer som vurderer virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den er sammensatt av 3 moduler (Livskvalitet for tørre øyne, Tørre øyne Behandlingstilfredshet og plager, Symptomplag med tørre øyne).

Dette resultatet handler om den første modulen:

Livskvalitetsmodul (27 elementer) er sammensatt av 3 dimensjoner:

Dimensjon 1 - Innvirkning på daglige aktiviteter, beregnet ved hjelp av poengsummene 1-6 multiplisert med 20. (område 0-100) Dim. 2 - Emosjonell påvirkning: beregnet ved hjelp av de ikke-manglende elementskårene 10-20 multiplisert med 25. (område 0-100) Dim. 3 - Effekt på arbeid: beregnet ved hjelp av de ikke-manglende elementskårene 23-27 multiplisert med 25. (område 0-100) Poeng for hver dimensjon i denne modulen varierte fra 0 til 100, der høyere poengsum indikerte mindre innvirkning på daglig aktiviteter, på jobb og på følelser. Ingen kombinasjon av dimensjonspoeng gjøres.

Endring fra baseline i "Symptom Bother Module" målt ved "Impact of Dry Eye on Everyday Life [IDEEL]" spørreskjema ved uke 8 og uke 16

IDEEL er et spørreskjema med 57 elementer som vurderer virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den er sammensatt av 3 moduler (Livskvalitet, Behandlingstilfredshet & plage, Symptom plage). Dette utfallet handler om den tredje modulen: Symptom Bother (20 elementer).

Dette er satt sammen av 1 dimensjon: Tørre øyne Symptom-Bror (område 0-100) Symptom Bother-poengsummen beregnes hvis minst 50 % (10 elementer) av de 20 elementene i dimensjonen er fullført og ikke mangler; ellers mangler poengsummen. Symptom Bother-poengsummen beregnes som gjennomsnittet av ikke-manglende elementscore 1-20 multiplisert med 25. Jo høyere poengsum jo større plager symptomene.

Endring fra baseline i "Treatment Satisfaction & Bother"-modulen målt etter "Impact of Dry Eye on Everyday Life [IDEEL]" spørreskjema ved uke 8 og uke 16

IDEEL er et spørreskjema med 57 elementer som vurderer virkningen av symptomer på tørre øyne på hverdagen. Den er sammensatt av 3 moduler (Livskvalitet, Behandlingstilfredshet & plage, Symptom plage).

Dette resultatet handler om den andre modulen:

Behandlingstilfredshet og plage (8 elementer). Dette er satt sammen av 2 dimensjoner:

Dim. 1 - Tilfredshet med behandlingseffektivitet, beregnet ved hjelp av ikke-manglende elementscore 2-5 multiplisert med 25. (område 0-100) Dim. 2 - Behandlingsrelatert plage/besvær beregnet som gjennomsnittet av ikke-manglende elementscore 6, 8-10 multiplisert med 25. (område 0-100)

Poeng for hver dimensjon i denne modulen varierer fra 0 til 100, hvor høyere poengsum indikerer større tilfredshet med behandlingseffektivitet og mindre behandlingsrelatert plage. Ingen kombinasjon av dimensjonsscore er utført.

Forekomst og hyppighet av TEAE, vurdert gjennom hele studien.

TEAE=enhver AE startet på eller etter datoen for den første dosen av studiemedisinen eller startet før første dose og ble forverret i alvorlighetsgrad etter den første dosen.