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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cenegermin (Oxervate®) im Vergleich zum Vehikel bei schwerer Sjögren-Krankheit des trockenen Auges (NGF0121 - PROTEGO-1-Studie) (NGF0121)

10. Mai 2024 aktualisiert von: Dompé Farmaceutici S.p.A

Eine 4-wöchige, multizentrische, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte klinische Studie der Phase III zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Oxervate® (Cenegermin) 20 mcg/ml Augenlösung im Vergleich zu Vehikel bei Patienten mit schwerem Sjögren-Syndrom des trockenen Auges (PROTEGO- 1 Studium)

Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cenegermin (rhNGF)-Augentropfen in einer Konzentration von 20 mcg/ml, die 4 Wochen lang dreimal täglich bei Patienten mit schwerem Sjögren-Syndrom des trockenen Auges verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine 4-wöchige, multizentrische, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cenegermin-Augenlösung mit 20 mcg/ml Lösung im Vergleich zu Vehikel bei Patienten mit schwerer Sjögren-Krankheit des trockenen Auges. Während des Screenings werden alle Verfahren zur Aufnahme durchgeführt. Ab dem Tag des Screenings werden die Patienten jede Art von weiterer Behandlung einstellen, mit Ausnahme von im Handel erhältlichen, konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen, die vom Sponsor bereitgestellt werden.

Am Ende der Auswaschphase werden Patienten, die die Aufnahmekriterien für diese Studie erfüllen, 1:1 randomisiert und 4 Wochen lang entweder mit Cenegermin-Augenlösung 20 mcg/ml TID oder Vehikel TID behandelt. Während der 4-wöchigen maskierten Behandlung ist nur die Verabreichung von IMP erlaubt.

Während der Nachbeobachtungszeit kann der Patient zusätzliche, vom Sponsor bereitgestellte künstliche Tränenaugentropfen nur dann verabreichen, wenn dies unbedingt erforderlich ist, und muss im Tagebuch des Patienten die Anzahl der zusätzlich verabreichten Tropfen für jedes Auge dokumentieren.

Die Patienten werden dann bis Woche 16 auf Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkte und bis Woche 24 auf Sicherheitsendpunkte nachbeobachtet.

Die Gesamtdauer der Studie beträgt 25 Wochen, einschließlich 1 Woche Screening.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

104

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Catania, Italien, 95123
        • AOU Gaspare Rodolico - Ospedale San Marco
      • Milan, Italien, 20123
        • Università degli Studi di Milano - Ospedale San Giuseppe - UO Oculistica
      • Roma, Italien, 00161
        • AOU Policlinico Umberto I - Dipartimento Organi di Senso - Clinica Oculistica
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Glendale, California, Vereinigte Staaten, 91204
        • Lugene Eye Institute - Glendale Office
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • David Wirta, M.D. & Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
        • The Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts University School of Medicine (TUSM) - New England Eye Center/Tufts Medical Center - Boston
    • Tennessee
      • Houston, Tennessee, Vereinigte Staaten, 77025
        • Houston Eye Associates HEA - Gramercy Location
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37215
        • Toyos Clinic - Nashville
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
        • Virginia Eye Consultants (VEC) - Norfolk Office

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. Patienten mit einer bestätigten Diagnose des Sjögren-Syndroms oder einer anderen Autoimmunerkrankung, von der bekannt ist, dass sie das Sjögren-Syndrom des trockenen Auges (DED) auslöst.

  3. Patienten mit schwerer Sjögren-Krankheit des trockenen Auges, gekennzeichnet durch die folgenden klinischen Merkmale:

    1. Hornhaut- und/oder Bindehautfärbung mit Fluorescein nach dem Bewertungssystem des National Eye Institute (NEI) ≥3
    2. SANDE-Fragebogen >25 mm
    3. Schirmer-Test I (ohne Anästhesie) ≥2 ≤5mm/5min
  4. Dasselbe Auge (geeignetes Auge) muss alle oben genannten Kriterien erfüllen
  5. Patienten, bei denen mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ein schweres Sjögren-Syndrom des trockenen Auges diagnostiziert wurde
  6. Bester korrigierter Fernvisus (BCDVA)-Score von ≥ 0,1 Dezimaleinheiten (20/200 Snellen-Wert) in jedem Auge zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  7. Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, einen negativen Urin-Schwangerschaftstest durchführen und eine hochwirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie und 30 Tage nach dem Studienbehandlungszeitraum zu vermeiden. Männer im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und 30 Tage nach dem Studienbehandlungszeitraum eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
  8. Nur Patienten, die alle Anforderungen der Einwilligungserklärung erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden. Der Patient und/oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter müssen die Einverständniserklärung lesen, unterschreiben und datieren, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. Die vom Patienten und/oder gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung muss vom IRB/IEC für die aktuelle Studie genehmigt worden sein
  9. Die Patienten müssen die Fähigkeit und Bereitschaft haben, sich an die Studienverfahren zu halten.

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, die Landessprache ausreichend zu sprechen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen
  2. Anzeichen einer aktiven Augeninfektion in beiden Augen
  3. Vorhandensein einer anderen Augenerkrankung oder eines Zustands, der eine topische Medikation während der gesamten Dauer der Studie in einem Auge erfordert
  4. Vorgeschichte einer schweren systemischen Allergie oder einer Augenallergie (einschließlich saisonaler Konjunktivitis) oder einer chronischen Konjunktivitis und/oder Keratitis mit Ausnahme des Trockenen Auges
  5. Intraokulare Entzündung, definiert als Tyndall-Score > 0
  6. Geschichte der Malignität in den letzten 5 Jahren
  7. Systemische Erkrankung, die sich innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch nicht stabilisiert hat (z. Diabetes mit Glykämie außerhalb des Bereichs, Schilddrüsenfehlfunktion) oder vom Prüfarzt als mit der Studie nicht vereinbar beurteilt (z. aktuelle systemische Infektionen) oder mit einem Zustand, der mit der für die Studie erforderlichen häufigen Bewertung nicht vereinbar ist
  8. Der Patient hatte eine schwerwiegende Nebenwirkung oder signifikante Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder chemisch verwandte Verbindungen oder hatte eine klinisch signifikante Allergie gegen Medikamente, Lebensmittel, Amid-Lokalanästhetika oder andere Materialien, einschließlich handelsüblicher künstlicher Tränen (nach Meinung des Prüfarztes).

  9. Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind) sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. gerade schwanger sind oder
    2. ein positives Ergebnis beim Urin-Schwangerschaftstest (Baseline/Tag 1) haben oder
    3. beabsichtigen, während des Studienbehandlungszeitraums schwanger zu werden, oder
    4. stillen oder
    5. sind nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden

    Während des gesamten Verlaufs und 30 Tage nach den Studienbehandlungsperioden

  10. Jede gleichzeitige Erkrankung, die nach Einschätzung des PI die Durchführung der Studie beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder das Wohlbefinden des Patienten gefährden könnte
  11. Verwendung von topischem Cyclosporin oder topischen Augenbehandlungen derselben Klasse innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening-Besuch (Tag -8)
  12. Anwendung von topischen Kortikosteroiden, Lifitegrast, autologe Serumtränen in beiden Augen während der Studie (vorherige Anwendung kein Ausschlusskriterium, muss aber beim Screening-Besuch abgebrochen werden)
  13. Kontaktlinsen, True Tear-Gerät, Feuchtigkeitsschutzbrille, nahtlose Verwendung von Amnionmembran oder Punctum Plug während der Studie (vorherige Verwendung ist kein Ausschlusskriterium, muss aber beim Screening-Besuch abgebrochen werden)
  14. Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
  15. Alle vorherigen Augenoperationen (einschließlich refraktiver, palpebraler und Kataraktoperationen), wenn sie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch liegen
  16. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem neuen Wirkstoff in den letzten 3 Monaten
  17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur gleichen Zeit wie die vorliegende Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Oxervat
Ein Tropfen Cenegermin 20 µg/ml (rhNGF 20 µg/ml) in der pharmazeutischen Form einer ophthalmologischen sterilen Lösung wurde dreimal täglich (TID) alle sechs Stunden in beide Augen geträufelt.
Arzneimittel: Oxervat
Oxervate®, eine ophthalmologische Lösung mit 20 mcg/ml Cenegermin, einem rekombinanten menschlichen Nervenwachstumsfaktor (rhNGF); dreimal täglich wird ein Tropfen des Testprodukts in beide Augen getropft (TID).
Andere Namen:
  • Cenegermin
Placebo-Komparator: Fahrzeug
Ein Tropfen der Vehikel-Augenlösung wurde dreimal täglich (alle sechs Stunden) in beide Augen geträufelt.
Sonstiges: Fahrzeug
Dem Fahrzeug wird das gleiche Schema des Testprodukts eingeflößt
Andere Namen:
  • Referenzprodukt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die in Woche 4 einen Wert des Schirmer-I-Tests (ohne Anästhesie) von >10 mm/5 Min. erreichen
Zeitfenster: in Woche 4
Zur Messung der wässrigen Tränensekretion wurde der Schirmer-Test Typ I (ohne Anästhesie) durchgeführt. Das abgerundete, gebogene Ende eines sterilen Streifens wurde über das temporale Drittel des unteren Augenlidrandes in den unteren Bindehautsack eingeführt. Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten). Je länger die benetzte Länge ist, desto gesünder ist der Zustand des Auges.
in Woche 4
Änderung des Gesamtscores im Symptomfragebogen (SANDE) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: in Woche 12

Der SANDE-Fragebogen besteht aus zwei Fragen: 1) Wie oft fühlen sich Ihre Augen trocken und/oder gereizt an? Und 2) Wie stark empfinden Sie Ihre Symptome von Trockenheit und/oder Reizung? Der SANDE-Fragebogen verwendet für jede Frage eine horizontale Linie von 100 mm, um das Ausmaß der Symptome des Patienten zu beurteilen. In diesem Fragebogen reicht die Häufigkeit der Symptome von „selten“ (0) bis „ständig“ (100) und die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (0) bis „sehr schwer“ (100). Bei jedem Besuch wurden die Patienten gebeten, je nach Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anzubringen. Die Positionen der von den Patienten auf den 100 mm langen horizontalen Linien angebrachten Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen. Der globale SANDE-Score wird berechnet, indem der Häufigkeits-Score mit dem Schweregrad-Score multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wird.

Sowohl für den Gesamtscore als auch für den Häufigkeits- oder Schweregradscore ist 0 der beste Zustand, 100 der schlechteste Zustand.

Bitte beachten Sie, dass angepasste Mittelwerte gemeldet werden.
in Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtigster sekundärer Endpunkt: Anzahl der Patienten, die in Woche 8 einen Wert des Schirmer-I-Tests (ohne Anästhesie) von > 10 mm/5 Min. erreichen
Zeitfenster: in Woche 8
Zur Messung der wässrigen Tränensekretion wurde der Schirmer-Test Typ I (ohne Anästhesie) durchgeführt. Das abgerundete, gebogene Ende eines sterilen Streifens wurde über das temporale Drittel des unteren Augenlidrandes in den unteren Bindehautsack eingeführt. Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten). Je länger und je benetzt die Länge, desto gesünder ist der Zustand des Auges.
in Woche 8
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Änderung des SANDE-Scores (Symptombewertung beim Trockenen Auge) für die Häufigkeit gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: In Woche 12

Der SANDE-Fragebogen besteht aus zwei Fragen: 1) Wie oft fühlen sich Ihre Augen trocken und/oder gereizt an? Und 2) Wie stark empfinden Sie Ihre Symptome von Trockenheit und/oder Reizung? In diesem Fragebogen wird für jede Frage eine horizontale Linie von 100 mm verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen, die bei den Patienten auftreten. Im SANDE-Fragebogen reicht die Häufigkeit der Symptome von „selten“ (0) bis „ständig“ (100) und die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (0) bis „sehr schwer“ (100). Bei jedem Besuch wurden die Patienten gebeten, je nach Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anzubringen. Die Positionen der von den Patienten auf den horizontalen 100-mm-Linien angebrachten Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und aufgezeichnet. 0 war der beste Zustand und 100 markierte den schlechtesten Zustand. Der Gesamtscore aus dem SANDE-Fragebogen wurde berechnet, indem der Häufigkeitsscore mit dem Schweregradscore multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde.

Mittel sind angepasste Mittel.
In Woche 12
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Änderung des SANDE-Scores (Symptom Assessment in Dry Eye) für den Schweregrad gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: in Woche 12

Der SANDE-Fragebogen besteht aus zwei Fragen: 1) Wie oft fühlen sich Ihre Augen trocken und/oder gereizt an? Und 2) Wie stark empfinden Sie Ihre Symptome von Trockenheit und/oder Reizung? In diesem Fragebogen wird für jede Frage eine horizontale Linie von 100 mm verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen, die bei den Patienten auftreten. Im SANDE-Fragebogen reicht die Häufigkeit der Symptome von „selten“ (0) bis „ständig“ (100) und die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (0) bis „sehr schwer“ (100). Bei jedem Besuch wurden die Patienten gebeten, je nach Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anzubringen. Die Positionen der von den Patienten auf den horizontalen 100-mm-Linien angebrachten Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und aufgezeichnet. 0 war der beste Zustand und 100 markierte den schlechtesten Zustand. Der Gesamtscore aus dem SANDE-Fragebogen wurde berechnet, indem der Häufigkeitsscore mit dem Schweregradscore multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde.

Mittel sind angepasste Mittel.
in Woche 12
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Modul „Lebensqualität“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen des Trockenen Auges auf den Alltag [IDEEL]“ in Woche 12 und Woche 4
Zeitfenster: In den Wochen 12 und 4

IDEEL ist ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen von Symptomen des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertet. Es besteht aus 3 Modulen (Lebensqualität bei trockenen Augen, Zufriedenheit mit der Behandlung und Beschwerden bei trockenen Augen, Beschwerden bei Symptomen bei trockenen Augen).

Bei diesem Ergebnis handelt es sich um das erste Modul:

Das Modul „Lebensqualität“ (27 Elemente) besteht aus drei Dimensionen:

Dimension 1 – Auswirkung auf tägliche Aktivitäten, berechnet anhand der Punktzahlen 1–6 für nicht fehlende Elemente multipliziert mit 20. (Bereich 0–100) Dim. 2 – Emotionale Wirkung: berechnet anhand des Mittelwerts der nicht fehlenden Item-Scores 10–20 multipliziert mit 25. (Bereich 0–100) Dim. 3 – Auswirkungen auf die Arbeit: berechnet anhand der Ergebnisse der nicht fehlenden Elemente 23–27 multipliziert mit 25. (Bereich 0–100) Die Bewertungen für jede Dimension dieses Moduls lagen zwischen 0 und 100, wobei höhere Bewertungen eine geringere Auswirkung auf die tägliche Arbeit anzeigten Aktivitäten, auf Arbeit und auf Emotionen. Es erfolgt keine Kombination von Dimensionsbewertungen.
In den Wochen 12 und 4
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Modul „Behandlungszufriedenheit und Belästigung“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen des Trockenen Auges auf den Alltag [IDEEL]“ in Woche 12 und 4
Zeitfenster: in den Wochen 12 und 4

IDEEL ist ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen von Symptomen des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertet. Es besteht aus 3 Modulen (Lebensqualität, Behandlungszufriedenheit und -belastung, Symptombelastung).

Bei diesem Ergebnis handelt es sich um das zweite Modul:

Behandlungszufriedenheit und Ärger (8 Artikel). Dies setzt sich aus 2 Dimensionen zusammen:

„Dunkel. 1“ – Zufriedenheit mit der Behandlungswirksamkeit, berechnet anhand des Mittelwerts der nicht fehlenden Elementbewertungen 2–5 multipliziert mit 25. (Bereich 0–100) Dim. 2 – Behandlungsbedingte Belästigung/Unannehmlichkeiten, berechnet als Mittelwert der nicht fehlenden Elemente Gegenstandsbewertung 6, 8-10 multipliziert mit 25. (Bereich 0-100)

Die Werte für jede Dimension dieses Moduls reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine größere Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung und weniger behandlungsbedingte Belastungen hinweisen. Es erfolgt keine Kombination von Dimensionsbewertungen.
in den Wochen 12 und 4
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im „Symptom Bother Module“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen des Trockenen Auges auf den Alltag [IDEEL]“ in Woche 12 und 4
Zeitfenster: in den Wochen 12 und 4

IDEEL ist ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen von Symptomen des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertet. Es besteht aus 3 Modulen (Lebensqualität, Behandlungszufriedenheit und -störung, Symptomstörung). Bei diesem Ergebnis geht es um das dritte Modul: Symptom Bother (20 Items).

Diese setzt sich aus einer Dimension zusammen: „Symptom-Störung des trockenen Auges“ (Bereich 0–100). Der Symptom-Störungs-Score wird berechnet, wenn mindestens 50 % (10 Punkte) der 20 Punkte innerhalb der Dimension ausgefüllt sind und nicht fehlen; andernfalls wird die Punktzahl auf „fehlend“ gesetzt. Der Symptom-Belästigungs-Score wird als Mittelwert der nicht fehlenden Item-Scores 1–20 multipliziert mit 25 berechnet. Je höher der Wert, desto größer ist die Symptombelastung.
in den Wochen 12 und 4
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Veränderung der Hornhaut- und Bindehaut-Vitalfärbung mit Fluorescein (Skalen des National Eye Institute [NEI]) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 8, 12
Zeitfenster: In den Wochen 4, 8, 12
Der Untersucher verglich das Gesamterscheinungsbild der Hornhautverfärbung des Patienten mit einem Referenzwert und simulierte so das Verfärbungsmuster, das beim Trockenen Auge auftritt. Es wurde nicht versucht, die Punkte zu zählen oder die Position oder den Zusammenfluss der Punkte zu beurteilen. Der Prüfer wählte den geeigneten Grad aus, der den Zustand der Hornhautverfärbung intuitiv am besten widerspiegelte. Das von NEI empfohlene Bewertungssystem unterteilt die Hornhaut in fünf Zonen (zentrale, obere, zeitliche, nasale und untere) und für jede Zone wird der Schweregrad der Hornhautverfärbung auf einer Skala von 0 bis 3 basierend auf einem Referenzwert bewertet. Daher betrug die Höchstpunktzahl (schlechtestes Ergebnis) 15 und die Mindestpunktzahl (bestes Ergebnis) 0.
In den Wochen 4, 8, 12
Wichtigstes sekundäres Ergebnis: Änderung der Tränenfilm-Aufreißzeit (TFBUT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, Woche 8, Woche 12
Zeitfenster: In den Wochen 4, 8, 12
TFBUT wurde durch Bestimmung der Zeit bis zum Aufreißen der Tränenflüssigkeit gemessen. Der TFBUT-Test wurde nach Instillation von 5 μl einer 2 % konservierungsmittelfreien Natriumfluoresceinlösung in den unteren Bindehautsack jedes Auges durchgeführt. Diese Messung wurde innerhalb von maximal 10 Sekunden durchgeführt. Der TFBUT wurde zweimal während der ersten Minute der Fluorescein-Instillation gemessen. Wenn sich die beiden Messwerte um mehr als 2 Sekunden unterschieden, wurde ein dritter Messwert durchgeführt. Der TFBUT-Wert war der Durchschnitt der 2 oder 3 Messungen. Im Allgemeinen wurde ein TFBUT-Wert von 10–35 Sekunden als normal angesehen. Ein Wert von weniger als 10 Sekunden kann auf eine Instabilität des Tränenfilms hinweisen.
In den Wochen 4, 8, 12
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Schirmer-I-Test (ohne Anästhesie) [Zeitrahmen: Woche 4, 8, 12 und 16].
Zeitfenster: Woche 4, 8, 12 und 16
Zur Messung der wässrigen Tränensekretion wurde der Schirmer-Test Typ I (ohne Anästhesie) durchgeführt. Das abgerundete, gebogene Ende eines sterilen Streifens wurde über das temporale Drittel des unteren Augenlidrandes in den unteren Bindehautsack eingeführt. Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten). Je länger die benetzte Länge ist, desto gesünder ist der Zustand des Auges.
Woche 4, 8, 12 und 16
Veränderung der Hornhaut- und Bindehaut-Vitalfärbung mit Fluorescein (Skalen des National Eye Institute [NEI]) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: in Woche 16
Der Untersucher verglich das Gesamterscheinungsbild der Hornhautverfärbung des Patienten mit einem Referenzwert und simulierte so das Verfärbungsmuster, das beim Trockenen Auge auftritt. Es wurde nicht versucht, die Punkte zu zählen oder die Position oder den Zusammenfluss der Punkte zu beurteilen. Der Prüfer wählte den geeigneten Grad aus, der den Zustand der Hornhautverfärbung intuitiv am besten widerspiegelte. Das von NEI empfohlene Bewertungssystem unterteilt die Hornhaut in fünf Zonen (zentrale, obere, zeitliche, nasale und untere) und für jede Zone wird der Schweregrad der Hornhautverfärbung auf einer Skala von 0 bis 3 basierend auf einem Referenzwert bewertet. Daher betrug die Höchstpunktzahl (schlechtestes Ergebnis) 15 und die Mindestpunktzahl (bestes Ergebnis) 0.
in Woche 16
Änderung der Tränenfilm-Aufreißzeit (TFBUT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16
Zeitfenster: in Woche 16
TFBUT wurde durch Bestimmung der Zeit bis zum Aufreißen der Tränenflüssigkeit gemessen. Der TFBUT-Test wurde nach Instillation von 5 μl einer 2 % konservierungsmittelfreien Natriumfluoresceinlösung in den unteren Bindehautsack jedes Auges durchgeführt. Diese Messung wurde innerhalb von maximal 10 Sekunden durchgeführt. Der TFBUT wurde zweimal während der ersten Minute der Fluorescein-Instillation gemessen. Wenn sich die beiden Messwerte um mehr als 2 Sekunden unterschieden, wurde ein dritter Messwert durchgeführt. Der TFBUT-Wert war der Durchschnitt der 2 oder 3 Messungen. Im Allgemeinen wurde ein TFBUT-Wert von 10–35 Sekunden als normal angesehen. Ein Wert von weniger als 10 Sekunden kann auf eine Instabilität des Tränenfilms hinweisen.
in Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Symptomfragebogen (SANDE) Global Score in Woche 8, Woche 12, Woche 16
Zeitfenster: in Woche 8, Woche 12, Woche 16
Der SANDE-Fragebogen besteht aus zwei Fragen: 1) Wie oft fühlen sich Ihre Augen trocken und/oder gereizt an? Und 2) Wie stark empfinden Sie Ihre Symptome von Trockenheit und/oder Reizung? In diesem Fragebogen wird für jede Frage eine horizontale Linie von 100 mm verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen, die bei den Patienten auftreten. Im SANDE-Fragebogen reicht die Häufigkeit der Symptome von „selten“ (0) bis „ständig“ (100) und die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (0) bis „sehr schwer“ (100). Bei jedem Besuch wurden die Patienten gebeten, je nach Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anzubringen. Die Positionen der von den Patienten auf den horizontalen 100-mm-Linien angebrachten Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und aufgezeichnet. 0 war der beste Zustand und 100 markierte den schlechtesten Zustand. Der Gesamtscore aus dem SANDE-Fragebogen wurde berechnet, indem der Häufigkeitsscore mit dem Schweregradscore multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde.
in Woche 8, Woche 12, Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Fragebogens zu Symptomen (SANDE) für die Häufigkeit in Woche 8, Woche 12, Woche 16
Zeitfenster: in Woche 8, Woche 12, Woche 16
Der SANDE-Fragebogen besteht aus zwei Fragen: 1) Wie oft fühlen sich Ihre Augen trocken und/oder gereizt an? Und 2) Wie stark empfinden Sie Ihre Symptome von Trockenheit und/oder Reizung? In diesem Fragebogen wird für jede Frage eine horizontale Linie von 100 mm verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen, die bei den Patienten auftreten. Im SANDE-Fragebogen reicht die Häufigkeit der Symptome von „selten“ (0) bis „ständig“ (100) und die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (0) bis „sehr schwer“ (100). Bei jedem Besuch wurden die Patienten gebeten, je nach Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anzubringen. Die Positionen der von den Patienten auf den horizontalen 100-mm-Linien angebrachten Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und aufgezeichnet. 0 war der beste Zustand und 100 markierte den schlechtesten Zustand. Der Gesamtscore aus dem SANDE-Fragebogen wurde berechnet, indem der Häufigkeitsscore mit dem Schweregradscore multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde.
in Woche 8, Woche 12, Woche 16
Änderung des SANDE-Scores (Symptombewertung beim Trockenen Auge) für den Schweregrad gegenüber dem Ausgangswert in Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Zeitfenster: in Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Der SANDE-Fragebogen besteht aus zwei Fragen: 1) Wie oft fühlen sich Ihre Augen trocken und/oder gereizt an? Und 2) Wie stark empfinden Sie Ihre Symptome von Trockenheit und/oder Reizung? In diesem Fragebogen wird für jede Frage eine horizontale Linie von 100 mm verwendet, um Augenbeschwerden und/oder Augentrockenheit zu beurteilen, die bei den Patienten auftreten. Im SANDE-Fragebogen reicht die Häufigkeit der Symptome von „selten“ (0) bis „ständig“ (100) und die Schwere der Symptome von „sehr leicht“ (0) bis „sehr schwer“ (100). Bei jedem Besuch wurden die Patienten gebeten, je nach Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien anzubringen. Die Positionen der von den Patienten auf den horizontalen 100-mm-Linien angebrachten Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und aufgezeichnet. 0 war der beste Zustand und 100 markierte den schlechtesten Zustand. Der Gesamtscore aus dem SANDE-Fragebogen wurde berechnet, indem der Häufigkeitsscore mit dem Schweregradscore multipliziert und die Quadratwurzel ermittelt wurde.
in Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Anzahl der Patienten, bei denen in Woche 4 eine Verschlechterung des Symptomscores (SANDE) und/oder des NEI-Scores um > = 50 % auftrat
Zeitfenster: in Woche 4

Der Symptom-Score (SANDE) und/oder der NEI-Score wurden in den vorherigen Ergebnisbeschreibungen pünktlich beschrieben.

Für den Sande-Score reicht die Skala sowohl für den Schweregrad als auch für die Häufigkeit von 0 bis 100, wobei 0 den besten Zustand und 100 den schlechtesten Zustand markiert. Je höher also die Punktzahl, desto schlechter ist das Ergebnis.

Für den NEI-Score betrug der maximale Score (schlechtestes Ergebnis) 15 und der minimale Score (bestes Ergebnis) 0; Je höher also die Punktzahl, desto schlechter ist das Ergebnis.
in Woche 4
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Modul „Lebensqualität“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen des Trockenen Auges auf den Alltag [IDEEL]“ in den Wochen 8 und 16
Zeitfenster: In den Wochen 8 und 16

IDEEL ist ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen von Symptomen des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertet. Es besteht aus 3 Modulen (Lebensqualität bei trockenen Augen, Zufriedenheit mit der Behandlung und Beschwerden bei trockenen Augen, Beschwerden bei Symptomen bei trockenen Augen).

Bei diesem Ergebnis handelt es sich um das erste Modul:

Das Modul „Lebensqualität“ (27 Elemente) besteht aus drei Dimensionen:

Dimension 1 – Auswirkung auf tägliche Aktivitäten, berechnet anhand der Punktzahlen 1–6 für nicht fehlende Elemente multipliziert mit 20. (Bereich 0–100) Dim. 2 – Emotionale Wirkung: berechnet anhand des Mittelwerts der nicht fehlenden Item-Scores 10–20 multipliziert mit 25. (Bereich 0–100) Dim. 3 – Auswirkungen auf die Arbeit: berechnet anhand der Ergebnisse der nicht fehlenden Elemente 23–27 multipliziert mit 25. (Bereich 0–100) Die Bewertungen für jede Dimension dieses Moduls lagen zwischen 0 und 100, wobei höhere Bewertungen eine geringere Auswirkung auf die tägliche Arbeit anzeigten Aktivitäten, auf Arbeit und auf Emotionen. Es erfolgt keine Kombination von Dimensionsbewertungen.
In den Wochen 8 und 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im „Symptom Bother Module“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen des Trockenen Auges auf den Alltag [IDEEL]“ in Woche 8 und Woche 16
Zeitfenster: in Woche 8 und Woche 16

IDEEL ist ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen von Symptomen des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertet. Es besteht aus 3 Modulen (Lebensqualität, Behandlungszufriedenheit und -störung, Symptomstörung). Bei diesem Ergebnis geht es um das dritte Modul: Symptom Bother (20 Items).

Diese setzt sich aus einer Dimension zusammen: „Symptom-Störung des trockenen Auges“ (Bereich 0–100). Der Symptom-Störungs-Score wird berechnet, wenn mindestens 50 % (10 Punkte) der 20 Punkte innerhalb der Dimension ausgefüllt sind und nicht fehlen; andernfalls wird die Punktzahl auf „fehlend“ gesetzt. Der Symptom-Belästigungs-Score wird als Mittelwert der nicht fehlenden Item-Scores 1–20 multipliziert mit 25 berechnet. Je höher der Wert, desto größer ist die Symptombelastung.
in Woche 8 und Woche 16
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Modul „Behandlungszufriedenheit und Belästigung“, gemessen anhand des Fragebogens „Auswirkungen des Trockenen Auges auf den Alltag [IDEEL]“ in Woche 8 und Woche 16
Zeitfenster: in Woche 8 und Woche 16

IDEEL ist ein 57-Punkte-Fragebogen, der die Auswirkungen von Symptomen des trockenen Auges auf das Alltagsleben bewertet. Es besteht aus 3 Modulen (Lebensqualität, Behandlungszufriedenheit und -belastung, Symptombelastung).

Bei diesem Ergebnis handelt es sich um das zweite Modul:

Behandlungszufriedenheit und Ärger (8 Artikel). Dies setzt sich aus 2 Dimensionen zusammen:

Schwach. 1 – Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung, berechnet als Mittelwert der nicht fehlenden Item-Scores 2–5 multipliziert mit 25. (Bereich 0–100) Dim. 2 – Behandlungsbedingte Belästigung/Unannehmlichkeiten, berechnet als Mittelwert der nicht fehlenden Punktewerte 6, 8–10 multipliziert mit 25. (Bereich 0–100)

Die Werte für jede Dimension dieses Moduls reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine größere Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung und weniger behandlungsbedingte Belastungen hinweisen. Es erfolgt keine Kombination von Dimensionsbewertungen.
in Woche 8 und Woche 16

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Häufigkeit von TEAEs, bewertet während der gesamten Studie.
Zeitfenster: Vom Screening bis zum Besuch 7 (Follow-up, Woche 24)
TEAE = alle UE, die am oder nach dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation begannen oder vor der ersten Dosis begannen und sich nach der ersten Dosis im Schweregrad verschlechterten.
Vom Screening bis zum Besuch 7 (Follow-up, Woche 24)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Ermittler

  • Studienleiter: Flavio Mantelli, MD, Dompé Farmaceutici

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NGF0121
  • 2021-003346-21 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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