Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Cenegermin (Oxervate®) rispetto al veicolo nella grave malattia dell'occhio secco di Sjogren (NGF0121 - Studio PROTEGO-1) (NGF0121)

Sperimentale: Osservare

Una goccia di cenegermin 20 mcg/mL (rhNGF 20 mcg/mL) nella forma farmaceutica di soluzione oftalmica sterile è stata instillata in entrambi gli occhi tre volte al giorno (TID), ogni sei ore.

Droga: Osservare

Oxervate®, una soluzione oftalmica contenente cenegermin 20 mcg/mL, che è un fattore di crescita nervoso umano ricombinante (rhNGF); una goccia del prodotto in esame verrà instillata in entrambi gli occhi tre volte al giorno (TID).

Altri nomi:

• Cenegermin

Comparatore placebo: Veicolo

Una goccia della soluzione oftalmica veicolo è stata instillata in entrambi gli occhi TID (ogni sei ore).

Altro: Veicolo

Il veicolo sarà instillato con lo stesso schema del prodotto in prova

Altri nomi:

• Prodotto di riferimento

Numero di pazienti che raggiungono un valore del test di Schirmer I (senza anestesia) >10 mm/5 min alla settimana 4

Il test di Schirmer di tipo I (senza anestesia) è stato eseguito per misurare la secrezione acquosa delle lacrime. L'estremità arrotondata di una striscia sterile è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore sopra il terzo temporale del margine palpebrale inferiore. Trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti). Maggiore è la lunghezza bagnata, migliore sarà lo stato dell'occhio.

Variazione rispetto al basale del punteggio globale del questionario sui sintomi (SANDE) alla settimana 12

Il questionario SANDE è composto da due domande: 1) Con quale frequenza avverti i tuoi occhi secchi e/o irritati? E 2) Quanto sono gravi i tuoi sintomi di secchezza e/o irritazione? Il questionario SANDE utilizza una linea orizzontale di 100 mm per ciascuna domanda per valutare l'entità dei sintomi dei pazienti. In questo questionario, la frequenza dei sintomi varia da "raramente" (0) a "sempre" (100) e la gravità dei sintomi varia da "molto lieve" (0) a "molto grave" (100). Ad ogni visita, ai pazienti è stato chiesto di apporre un segno sulle due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi. Le posizioni dei segni lasciati dai pazienti sulle linee orizzontali di 100 mm sono state misurate in mm da sinistra a destra. Il punteggio SANDE globale viene calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata.

Sia per il punteggio totale che per i punteggi di frequenza o gravità, 0 è la condizione migliore, 100 la condizione peggiore.

Si prega di notare che vengono riportate le medie corrette.

Risultato secondario chiave: numero di pazienti che raggiungono un valore del test di Schirmer I (senza anestesia) > 10 mm/5 minuti alla settimana 8

Il test di Schirmer di tipo I (senza anestesia) è stato eseguito per misurare la secrezione acquosa delle lacrime. L'estremità arrotondata di una striscia sterile è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore sopra il terzo temporale del margine palpebrale inferiore. Trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti). Quanto più lunga è la lunghezza bagnata, tanto più sano sarà lo stato dell'occhio.

Risultato secondario chiave: variazione rispetto al basale nella valutazione dei sintomi nel punteggio SANDE (occhio secco) per la frequenza alla settimana 12

Il questionario SANDE è composto da due domande: 1) Con quale frequenza avverti i tuoi occhi secchi e/o irritati? E 2) Quanto sono gravi i tuoi sintomi di secchezza e/o irritazione? Questo questionario utilizza una linea orizzontale di 100 mm per ciascuna domanda per valutare il disagio oculare e/o la secchezza sperimentati dai pazienti. Nel questionario SANDE, la frequenza dei sintomi varia da "raramente" (0) a "sempre" (100) e la gravità dei sintomi varia da "molto lieve" (0) a "molto grave" (100). Ad ogni visita, ai pazienti è stato chiesto di apporre un segno sulle due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi. Le posizioni dei segni lasciati dai pazienti sulle linee orizzontali di 100 mm sono state misurate in mm da sinistra a destra e registrate. 0 era la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Il punteggio globale del questionario SANDE è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata.

I mezzi sono mezzi aggiustati.

Risultato secondario chiave: variazione rispetto al basale nella valutazione dei sintomi nel punteggio SANDE (occhio secco) per la gravità alla settimana 12

Il questionario SANDE è composto da due domande: 1) Con quale frequenza avverti i tuoi occhi secchi e/o irritati? E 2) Quanto sono gravi i tuoi sintomi di secchezza e/o irritazione? Questo questionario utilizza una linea orizzontale di 100 mm per ciascuna domanda per valutare il disagio oculare e/o la secchezza sperimentati dai pazienti. Nel questionario SANDE, la frequenza dei sintomi varia da "raramente" (0) a "sempre" (100) e la gravità dei sintomi varia da "molto lieve" (0) a "molto grave" (100). Ad ogni visita, ai pazienti è stato chiesto di apporre un segno sulle due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi. Le posizioni dei segni lasciati dai pazienti sulle linee orizzontali di 100 mm sono state misurate in mm da sinistra a destra e registrate. 0 era la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Il punteggio globale del questionario SANDE è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata.

I mezzi sono mezzi aggiustati.

Risultato secondario chiave: cambiamento rispetto al basale nel modulo sulla qualità della vita misurato dal questionario "Impatto dell'occhio secco sulla vita quotidiana [IDEEL]" alla settimana 12 e alla settimana 4

IDEEL è un questionario composto da 57 voci che valuta l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. È composto da 3 moduli (Qualità della vita dell'occhio secco, Soddisfazione e disturbo del trattamento dell'occhio secco, Disturbo dei sintomi dell'occhio secco).

Questo risultato riguarda il primo modulo:

Il modulo Qualità della vita (27 articoli) è composto da 3 dimensioni:

Dimensione 1 - Impatto sulle attività quotidiane, calcolato mediante i punteggi degli item non mancanti da 1 a 6 moltiplicati per 20. (intervallo 0-100) Dim. 2 - Impatto Emozionale: calcolato mediante i punteggi degli item non mancanti 10-20 moltiplicati per 25. (range 0-100) Dim. 3 - Impatto sul lavoro: calcolato mediante i punteggi degli item non mancanti 23-27 moltiplicati per 25. (intervallo 0-100) I punteggi per ciascuna dimensione di questo modulo variavano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicavano un minore impatto sulla quotidianità attività, sul lavoro e sulle emozioni. Non viene eseguita alcuna combinazione dei punteggi delle dimensioni.

Risultato secondario chiave: cambiamento rispetto al basale nel modulo "Soddisfazione e fastidio del trattamento" misurato dal questionario "Impatto dell'occhio secco sulla vita quotidiana [IDEEL]" alle settimane 12 e 4

IDEEL è un questionario composto da 57 voci che valuta l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. È composto da 3 moduli (Qualità della vita, Soddisfazione e disturbo rispetto al trattamento, Disturbo sintomatico).

Questo risultato riguarda il secondo modulo:

Soddisfazione e fastidio del trattamento (8 articoli). Questo è composto da 2 dimensioni:

"Oscuro. 1" - Soddisfazione per l'efficacia del trattamento, calcolata mediante i punteggi degli item non mancanti 2-5 moltiplicati per 25. (intervallo 0-100) Dim. 2 - Disturbo/disagio correlato al trattamento calcolato come media degli item non mancanti punteggio dell'elemento 6, 8-10 moltiplicato per 25. (intervallo 0-100)

I punteggi per ciascuna dimensione di questo modulo vanno da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una maggiore soddisfazione nell'efficacia del trattamento e un minor disagio correlato al trattamento. Non viene eseguita alcuna combinazione di punteggi di dimensione.

Risultato secondario chiave: cambiamento rispetto al basale nel "Modulo sul disturbo dei sintomi" misurato dal questionario "Impatto dell'occhio secco sulla vita quotidiana [IDEEL]" alle settimane 12 e 4

IDEEL è un questionario composto da 57 voci che valuta l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. È composto da 3 moduli (Qualità della vita, Soddisfazione e fastidio del trattamento, Disturbo dei sintomi). Questo risultato riguarda il terzo modulo: Sintomo Disturbo (20 item).

Questo è composto da 1 dimensione: Sintomo-disturbo dell'occhio secco (intervallo 0-100) Il punteggio Disturbo del sintomo viene calcolato se almeno il 50% (10 elementi) dei 20 elementi all'interno della dimensione sono completati e non mancanti; in caso contrario il punteggio verrà considerato mancante. Il punteggio Disturbo del sintomo viene calcolato come la media dei punteggi degli elementi non mancanti da 1 a 20 moltiplicati per 25. Più alto è il punteggio, maggiore è il fastidio dei sintomi.

Principale risultato secondario: cambiamento rispetto al basale nella colorazione vitale della cornea e della congiuntiva con fluoresceina (scale del National Eye Institute [NEI]) alle settimane 4, 8, 12

L'esaminatore ha confrontato l'aspetto generale della colorazione corneale del paziente con una figura di riferimento, simulando il modello di colorazione riscontrato nella malattia dell'occhio secco. non è stato effettuato alcun tentativo di contare i punti o di valutare la posizione o la confluenza dei punti. L'esaminatore ha selezionato il grado appropriato che meglio rappresentava intuitivamente lo stato della colorazione corneale. Il sistema di classificazione raccomandato dal NEI divide la cornea in cinque zone (centrale, superiore, temporale, nasale e inferiore) e per ciascuna zona la gravità della colorazione corneale viene classificata su una scala da 0 a 3 in base a un valore di riferimento. Pertanto il punteggio massimo (risultato peggiore) era 15 e il minimo (risultato migliore) era 0.

Risultato secondario chiave: variazione rispetto al basale del tempo di rottura del film lacrimale (TFBUT) alla settimana 4, settimana 8, settimana 12

Il TFBUT è stato misurato determinando il tempo necessario alla rottura del film lacrimale. Il test TFBUT è stato eseguito dopo l'instillazione di 5 μl di soluzione di fluoresceina sodica al 2% senza conservanti nel sacco congiuntivale inferiore di ciascun occhio. Questa misurazione è stata eseguita entro 10 secondi al massimo. Il TFBUT è stato misurato due volte durante il primo minuto di instillazione della fluoresceina. Se le 2 letture differivano per più di 2 secondi, veniva effettuata una terza lettura. Il valore TFBUT era la media delle 2 o 3 misurazioni. In generale, un valore TFBUT compreso tra 10 e 35 secondi è stato considerato normale. Un valore inferiore a 10 secondi può indicare instabilità del film lacrimale.

Variazione rispetto al basale nel test di Schirmer I (senza anestesia) [intervallo di tempo: settimana 4, 8, 12 e 16].

Il test di Schirmer di tipo I (senza anestesia) è stato eseguito per misurare la secrezione acquosa delle lacrime. L'estremità arrotondata di una striscia sterile è stata inserita nel sacco congiuntivale inferiore sopra il terzo temporale del margine palpebrale inferiore. Trascorsi 5 minuti, la striscia reattiva di Schirmer è stata rimossa ed è stata misurata la lunghezza dell'assorbimento lacrimale sulla striscia (millimetri/5 minuti). Quanto più lunga è la lunghezza bagnata, tanto più sano sarà lo stato dell'occhio.

Variazione rispetto al basale nella colorazione vitale della cornea e della congiuntiva con fluoresceina (scale del National Eye Institute [NEI]) alla settimana 16

L'esaminatore ha confrontato l'aspetto generale della colorazione corneale del paziente con una figura di riferimento, simulando il modello di colorazione riscontrato nella malattia dell'occhio secco. non è stato effettuato alcun tentativo di contare i punti o di valutare la posizione o la confluenza dei punti. L'esaminatore ha selezionato il grado appropriato che meglio rappresentava intuitivamente lo stato della colorazione corneale. Il sistema di classificazione raccomandato dal NEI divide la cornea in cinque zone (centrale, superiore, temporale, nasale e inferiore) e per ciascuna zona la gravità della colorazione corneale viene classificata su una scala da 0 a 3 in base a un valore di riferimento. Pertanto il punteggio massimo (risultato peggiore) era 15 e il minimo (risultato migliore) era 0.

Variazione rispetto al basale del tempo di rottura del film lacrimale (TFBUT) alla settimana 16

Il TFBUT è stato misurato determinando il tempo necessario alla rottura del film lacrimale. Il test TFBUT è stato eseguito dopo l'instillazione di 5 μl di soluzione di fluoresceina sodica al 2% senza conservanti nel sacco congiuntivale inferiore di ciascun occhio. Questa misurazione è stata eseguita entro 10 secondi al massimo. Il TFBUT è stato misurato due volte durante il primo minuto di instillazione della fluoresceina. Se le 2 letture differivano per più di 2 secondi, veniva effettuata una terza lettura. Il valore TFBUT era la media delle 2 o 3 misurazioni. In generale, un valore TFBUT compreso tra 10 e 35 secondi è stato considerato normale. Un valore inferiore a 10 secondi può indicare instabilità del film lacrimale.

Variazione rispetto al basale del punteggio globale del questionario sui sintomi (SANDE) alla settimana 8, settimana 12, settimana 16

Il questionario SANDE è composto da due domande: 1) Con quale frequenza avverti i tuoi occhi secchi e/o irritati? E 2) Quanto sono gravi i tuoi sintomi di secchezza e/o irritazione? Questo questionario utilizza una linea orizzontale di 100 mm per ciascuna domanda per valutare il disagio oculare e/o la secchezza sperimentati dai pazienti. Nel questionario SANDE, la frequenza dei sintomi varia da "raramente" (0) a "sempre" (100) e la gravità dei sintomi varia da "molto lieve" (0) a "molto grave" (100). Ad ogni visita, ai pazienti è stato chiesto di apporre un segno sulle due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi. Le posizioni dei segni lasciati dai pazienti sulle linee orizzontali di 100 mm sono state misurate in mm da sinistra a destra e registrate. 0 era la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Il punteggio globale del questionario SANDE è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata.

Variazione rispetto al basale del punteggio del questionario sui sintomi (SANDE) per la frequenza alla settimana 8, settimana 12, settimana 16

Il questionario SANDE è composto da due domande: 1) Con quale frequenza avverti i tuoi occhi secchi e/o irritati? E 2) Quanto sono gravi i tuoi sintomi di secchezza e/o irritazione? Questo questionario utilizza una linea orizzontale di 100 mm per ciascuna domanda per valutare il disagio oculare e/o la secchezza sperimentati dai pazienti. Nel questionario SANDE, la frequenza dei sintomi varia da "raramente" (0) a "sempre" (100) e la gravità dei sintomi varia da "molto lieve" (0) a "molto grave" (100). Ad ogni visita, ai pazienti è stato chiesto di apporre un segno sulle due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi. Le posizioni dei segni lasciati dai pazienti sulle linee orizzontali di 100 mm sono state misurate in mm da sinistra a destra e registrate. 0 era la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Il punteggio globale del questionario SANDE è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata.

Variazione rispetto al basale del punteggio SANDE (valutazione dei sintomi dell'occhio secco) per la gravità alla settimana 8, settimana 12 e settimana 16

Il questionario SANDE è composto da due domande: 1) Con quale frequenza avverti i tuoi occhi secchi e/o irritati? E 2) Quanto sono gravi i tuoi sintomi di secchezza e/o irritazione? Questo questionario utilizza una linea orizzontale di 100 mm per ciascuna domanda per valutare il disagio oculare e/o la secchezza sperimentati dai pazienti. Nel questionario SANDE, la frequenza dei sintomi varia da "raramente" (0) a "sempre" (100) e la gravità dei sintomi varia da "molto lieve" (0) a "molto grave" (100). Ad ogni visita, ai pazienti è stato chiesto di apporre un segno sulle due linee indicate in base all'entità dei loro sintomi. Le posizioni dei segni lasciati dai pazienti sulle linee orizzontali di 100 mm sono state misurate in mm da sinistra a destra e registrate. 0 era la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Il punteggio globale del questionario SANDE è stato calcolato moltiplicando il punteggio di frequenza per il punteggio di gravità e ottenendo la radice quadrata.

Numero di pazienti che hanno manifestato un peggioramento dei punteggi dei sintomi (SANDE) e/o del punteggio NEI > = 50% alla settimana 4

I punteggi dei sintomi (SANDE) e/o i punteggi NEI sono stati puntualmente descritti nelle precedenti descrizioni dei risultati.

Per il punteggio Sande, la scala varia da 0 a 100 sia per la gravità che per la frequenza, dove 0 rappresentava la condizione migliore e 100 indicava la condizione peggiore. Quindi più alto è il punteggio, peggiore sarà il risultato.

Per il punteggio NEI, il punteggio massimo (risultato peggiore) è stato 15 e il minimo (risultato migliore) è stato 0; quindi maggiore è il punteggio, peggiore è il risultato.

Modulo Cambiamento rispetto al basale sulla qualità della vita misurato dal questionario "Impatto dell'occhio secco sulla vita quotidiana [IDEEL]" alle settimane 8 e 16

IDEEL è un questionario composto da 57 voci che valuta l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. È composto da 3 moduli (Qualità della vita dell'occhio secco, Soddisfazione e disturbo del trattamento dell'occhio secco, Disturbo dei sintomi dell'occhio secco).

Questo risultato riguarda il primo modulo:

Il modulo Qualità della vita (27 articoli) è composto da 3 dimensioni:

Dimensione 1 - Impatto sulle attività quotidiane, calcolato mediante i punteggi degli item non mancanti da 1 a 6 moltiplicati per 20. (intervallo 0-100) Dim. 2 - Impatto Emozionale: calcolato mediante i punteggi degli item non mancanti 10-20 moltiplicati per 25. (range 0-100) Dim. 3 - Impatto sul lavoro: calcolato mediante i punteggi degli item non mancanti 23-27 moltiplicati per 25. (intervallo 0-100) I punteggi per ciascuna dimensione di questo modulo variavano da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicavano un minore impatto sulla quotidianità attività, sul lavoro e sulle emozioni. Non viene eseguita alcuna combinazione dei punteggi delle dimensioni.

Variazione rispetto al basale nel "Modulo disturbo sintomatologico" misurato dal questionario "Impatto dell'occhio secco sulla vita quotidiana [IDEEL]" alla settimana 8 e alla settimana 16

IDEEL è un questionario composto da 57 voci che valuta l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. È composto da 3 moduli (Qualità della vita, Soddisfazione e fastidio del trattamento, Disturbo dei sintomi). Questo risultato riguarda il terzo modulo: Sintomo Disturbo (20 item).

Questo è composto da 1 dimensione: Sintomo-disturbo dell'occhio secco (intervallo 0-100) Il punteggio Disturbo del sintomo viene calcolato se almeno il 50% (10 elementi) dei 20 elementi all'interno della dimensione sono completati e non mancanti; in caso contrario il punteggio verrà considerato mancante. Il punteggio Disturbo del sintomo viene calcolato come la media dei punteggi degli elementi non mancanti da 1 a 20 moltiplicati per 25. Più alto è il punteggio, maggiore è il fastidio dei sintomi.

Variazione rispetto al basale nel modulo "Soddisfazione e fastidio del trattamento" misurata dal questionario "Impatto dell'occhio secco sulla vita quotidiana [IDEEL]" alla settimana 8 e alla settimana 16

IDEEL è un questionario composto da 57 voci che valuta l'impatto dei sintomi dell'occhio secco sulla vita di tutti i giorni. È composto da 3 moduli (Qualità della vita, Soddisfazione e disturbo rispetto al trattamento, Disturbo sintomatico).

Questo risultato riguarda il secondo modulo:

Soddisfazione e fastidio del trattamento (8 articoli). Questo è composto da 2 dimensioni:

Fioco. 1 - Soddisfazione per l'efficacia del trattamento, calcolata mediante i punteggi degli item non mancanti 2-5 moltiplicati per 25. (range 0-100) Dim. 2 - Disturbo/disagio correlato al trattamento calcolato come media dei punteggi degli item non mancanti 6, 8-10 moltiplicati per 25. (intervallo 0-100)

I punteggi per ciascuna dimensione di questo modulo vanno da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una maggiore soddisfazione nell'efficacia del trattamento e un minor disagio correlato al trattamento. Non viene eseguita alcuna combinazione di punteggi di dimensione.

Incidenza e frequenza dei TEAE valutati nel corso dello studio.

TEAE=qualsiasi evento avverso iniziato a partire dalla data della prima dose del farmaco in studio o iniziato prima della prima dose e peggiorato in gravità dopo la prima dose.