Profylaktisk lymfatisk rekonstruksjon (LYMbR) for å forhindre lymfødem etter knutedisseksjon for kutane maligniteter (LYMbR)

Forsøksmål: Å fastslå effektiviteten og virkningen av profylaktisk lymfatisk venøs anastomose for forebygging av lymfødem hos pasienter med kutan malignitet som gjennomgår aksillær eller lyskeknutedisseksjon som en del av kreftbehandling. For å bestemme livskvalitetens innvirkning, hvis noen, for pasienter som mottar denne behandlingen. For å bestemme forekomsten av komplikasjoner relatert til nodal disseksjon reduseres med LVA.

Kreftrelatert lymfødem (CRLE) er en kompleks og livslang implikasjon av kreftbehandling. Sentre har rapportert forekomster av lymfødem etter disseksjon av aksillærknute på 39 % (53 % etter adjuvant strålebehandling), og over 73 % etter lyskeknutedisseksjon. Lymfødem kan ha betydelig livskvalitet (QoL) implikasjoner. Behandling, selv om den er nyttig, er ofte tyngende, kan kreve en annen part for å oppnå, og kan være økonomisk drenerende. Videre er lymfødem en kronisk tilstand som ikke kan elimineres når den først er etablert. Mange dagligdagse aktiviteter, inkludert egenomsorg, sysselsetting og sosial deltakelse, samt selvbilde, kan bli negativt påvirket.

Gitt den høye prevalensen av CRLE, haster det å undersøke profylakse der det er mulig. Profylaktisk lymfatisk venøs anastomose gir denne muligheten.

Selv om lymfatisk venøs anastomose (LVA) har blitt brukt i flere tiår for å behandle eksisterende lymfødem, har profylaktisk LVA nylig blitt utforsket. Jørgensen et al.s systematiske gjennomgang fra 2018 av 12 studier som benytter profylaktisk LVA hos kreftpasienter som gjennomgår aksill eller lyske lymfadenektomi, indikerte en 2/3 reduksjon av CRLE hos de som ble behandlet profylaktisk sammenlignet med de som ikke fikk profylaktisk behandling.

Mer nylig rapporterte Cakmakoglu et al om en umiddelbar profylaktisk tilnærming der LVA utføres på tidspunktet for nodal disseksjon ved å bruke fluorescerende indocynaningrønt (ICG) og et operasjonsmikroskop. Denne tilnærmingen hjalp til med identifisering og vurdering av levedyktigheten til lymfekar i 96 % av studietilfellene, og økte dermed kirurgens evne til å identifisere og velge de mest passende karene. Cakmakoglus team utførte teknikken vellykket på 22 pasienter. Av disse 22 utviklet en enkelt pasient CRLE i løpet av oppfølgingsperioden (3 pasienter døde av sykdom i løpet av oppfølgingsperioden, men viste ingen tegn til CRLE ved deres bortgang).

Utsiktene for LVA i kombinasjon med ICG ser lovende ut, men til dags dato har det ikke vært en randomisert kontrollprøve (RCT) på denne profylaktiske LVA-teknikken. Det er derfor behov for robuste RCT-er som bruker en kontrollgruppe, har klart definerte utfallsmål, investerer i en betydelig oppfølgingsperiode og integrerer blindvurdering for objektivt å demonstrere effekten av profylaktisk LVA for pasienter.

Jørgensen et al sin systematiske gjennomgang fra 2018 av profylaktiske LVA-tilfellesserier og studier bemerket at selv om resultatene var bemerkelsesverdige, hadde studiene samlet for gjennomgangen ikke tilstrekkelig kontroll for skjevhet og var ganske heterogene i sin krefttype, lymfadenektomiplassering, lymfødemklassifisering, og vurderingstiltak. QoL-tiltak ble ikke regelmessig integrert i vurdering. Oppfølgingstiden varierte fra 6 måneder til 69 måneder med kun 3 studier som fulgte i minimum 24 måneder.

Prøvebeskrivelse:

Studiedeltakerne vil bestå av pasienter som gjennomgår lymfadenektomi for kutan malignitet. Deltakerne vil bli blokkert (aksill, lyske) randomisert ved bruk av 2 like grupper (kontroll/intervensjon) på 20 deltakere hver. Deltakere som er tildelt intervensjonsarmen vil gjennomgå profylaktisk LVA som et tillegg til deres lymfeknutedisseksjon. Dette vil skje på tidspunktet for lymfadenektomioperasjon. Kontrolldeltakere vil ikke ha profylaktisk LVA. Begge gruppene vil bli blindet for behandling.

Alle deltakerne vil få tatt lemvolummålinger og fotografier og det LYMQOL lymfødemspesifikke livskvalitetsspørreskjemaet administrert ved baseline (operasjonsdato) og med 6 måneders mellomrom i 24 måneder. Deres utvinning og kirurgiske komplikasjoner vil bli overvåket i henhold til kirurgens vanlige oppfølgingsplan. Ved 24 måneder vil hver deltaker gjennomgå en radionuklidlymfosintigrafi for å vurdere funksjon og helse til deres lymfesystem. Avblinding vil finne sted på dette tidspunktet unntatt i tilfeller der det er nødvendig å avblinde tidligere for å yte eksepsjonell omsorg.