Profylactische LYMfatische reconstructie (LYMbR) ter voorkoming van lymfoedeem na klierdissectie voor huidmaligniteiten (LYMbR)

Proefdoelstelling: Om de werkzaamheid en impact van profylactische lymfatisch-oveneuze anastomose vast te stellen voor de preventie van lymfoedeem bij patiënten met huidmaligniteit die oksel- of liesklierdissectie ondergaan als onderdeel van de behandeling van kanker. Om de eventuele impact op de kwaliteit van leven te bepalen voor patiënten die deze behandeling krijgen. Om de incidentie van complicaties gerelateerd aan klierdissectie te bepalen, worden deze verminderd met LVA.

Kankergerelateerd lymfoedeem (CRLE) is een complexe en levenslange implicatie van de behandeling van kanker. Centra hebben een percentage van lymfoedeem gemeld na okselklierdissectie van 39% (53% na adjuvante radiotherapie) en meer dan 73% na liesklierdissectie. Lymfoedeem kan aanzienlijke gevolgen hebben voor de kwaliteit van leven (QoL). Behandeling, hoewel nuttig, is vaak omslachtig, kan een tweede partij vereisen om te volbrengen en kan financieel uitputtend zijn. Verder is lymfoedeem een ​​chronische aandoening die niet kan worden geëlimineerd als deze eenmaal is vastgesteld. Veel dagelijkse activiteiten, waaronder zelfzorg, werk en sociale participatie, evenals het zelfbeeld, kunnen negatief worden beïnvloed.

Gezien de hoge prevalentie van CRLE is het dringend nodig om waar mogelijk profylaxe te onderzoeken. Profylactische lymfatisch-oveneuze anastomose biedt deze mogelijkheid.

Hoewel lymfatisch-oveneuze anastomose (LVA) al tientallen jaren wordt gebruikt om bestaand lymfoedeem te behandelen, is meer recentelijk profylactische LVA onderzocht. Jørgensen et al's systematische review uit 2018 van 12 onderzoeken waarbij profylactische LVA werd gebruikt bij kankerpatiënten die oksel- of lieslymfadenectomie ondergingen, wees op een 2/3 vermindering van CRLE bij degenen die profylactisch werden behandeld in vergelijking met degenen die geen profylactische behandeling kregen.

Meer recent rapporteerden Cakmakoglu et al. over een onmiddellijke profylactische aanpak waarbij de LVA wordt uitgevoerd op het moment van knoopdissectie met behulp van fluorescerend indocynaninegroen (ICG) en een operatiemicroscoop. Deze aanpak hielp bij de identificatie en beoordeling van de levensvatbaarheid van lymfevaten in 96% van de studiegevallen, waardoor het vermogen van de chirurg om de meest geschikte vaten te identificeren en te kiezen, werd vergroot. Het team van Cakmakoglu voerde de techniek met succes uit bij 22 patiënten. Van deze 22 ontwikkelde een enkele patiënt CRLE tijdens de follow-upperiode (3 patiënten stierven aan ziekte tijdens de follow-upperiode maar vertoonden geen teken van CRLE bij hun overlijden).

De vooruitzichten voor LVA in combinatie met ICG zien er veelbelovend uit, maar tot op heden is er geen Randomized Control Trial (RCT) op deze profylactische LVA-techniek geweest. Er is dus behoefte aan robuuste RCT's die gebruik maken van een controlegroep, met duidelijk gedefinieerde uitkomstmaten, die investeren in een aanzienlijke follow-upperiode en een geblindeerde beoordeling integreren om de impact van profylactische LVA voor patiënten objectief aan te tonen.

Jørgensen et al's systematische review uit 2018 van profylactische LVA-casussen en studies merkten op dat, hoewel de resultaten opmerkelijk waren, de studies die voor de review werden verzameld onvoldoende controle hadden op bias en behoorlijk heterogeen waren wat betreft hun kankertype, lymfadenectomielocatie, lymfoedeemclassificatie, en beoordelingsmaatregelen. KvL-metingen werden niet regelmatig geïntegreerd in de beoordeling. Follow-uptijden varieerden van 6 maanden tot 69 maanden met slechts 3 onderzoeken die minimaal 24 maanden volgden.

Proefbeschrijving:

De deelnemers aan de studie zullen bestaan ​​uit patiënten die een lymfadenectomie ondergaan wegens huidmaligniteit. De deelnemers worden blok (oksel, lies) gerandomiseerd met behulp van 2 gelijke groepen (controle/interventie) van elk 20 deelnemers. Deelnemers die zijn toegewezen aan de interventie-arm zullen profylactische LVA ondergaan als aanvulling op hun lymfeklierdissectie. Dit zal plaatsvinden op het moment van een lymfadenectomie-operatie. Controledeelnemers zullen geen profylactische LVA hebben. Beide groepen zullen blind zijn voor de behandeling.

Alle deelnemers zullen ledemaatvolumemetingen en foto's laten maken en de LYMQOL-lymfoedeemspecifieke kwaliteit van leven-vragenlijst zal worden afgenomen bij aanvang (datum van de operatie) en met tussenpozen van 6 maanden gedurende 24 maanden. Hun herstel en chirurgische complicaties zullen worden gecontroleerd volgens het gebruikelijke follow-upschema van de chirurg. Na 24 maanden ondergaat elke deelnemer een radionuclide lymfoscintigrafie om de functie en gezondheid van hun lymfestelsel te beoordelen. De blindering vindt op dit moment plaats, behalve in gevallen waarin de blindering eerder moet worden opgeheven om uitzonderlijke zorg te bieden.