Ricostruzione linfatica profilattica (LYMbR) per prevenire il linfedema dopo dissezione linfonodale per neoplasie cutanee (LYMbR)

Obiettivo dello studio: accertare l'efficacia e l'impatto dell'anastomosi linfatico-venosa profilattica per la prevenzione del linfedema nei pazienti con neoplasia cutanea sottoposti a dissezione linfonodale ascellare o inguinale come parte del trattamento del cancro. Determinare l'impatto sulla qualità della vita, se presente, per i pazienti che ricevono questo trattamento. Per determinare l'incidenza delle complicanze legate alla dissezione linfonodale sono ridotte con LVA.

Il linfedema correlato al cancro (CRLE) è un'implicazione complessa e permanente del trattamento del cancro. I centri hanno riportato tassi di linfedema dopo dissezione linfonodale ascellare del 39% (53% dopo radioterapia adiuvante) e superiori al 73% dopo dissezione linfonodale inguinale. Il linfedema può avere implicazioni significative sulla qualità della vita (QoL). Il trattamento, sebbene utile, è spesso gravoso, può richiedere l'esecuzione da parte di una seconda parte e può essere drenante dal punto di vista finanziario. Inoltre, il linfedema è una condizione cronica che non può essere eliminata una volta stabilita. Molte attività quotidiane, tra cui la cura di sé, l'occupazione e la partecipazione sociale, nonché l'immagine di sé, possono essere influenzate negativamente.

Data l'elevata prevalenza di CRLE, è urgente indagare sulla profilassi ove possibile. L'anastomosi linfatico-venosa profilattica offre questa opportunità.

Sebbene l'anastomosi linfatico-venosa (LVA) sia stata utilizzata per decenni per trattare il linfedema esistente, più recentemente è stata esplorata la LVA profilattica. La revisione sistematica di Jørgensen et al del 2018 di 12 studi che utilizzavano LVA profilattico in pazienti oncologici sottoposti a linfoadenectomia ascellare o inguinale ha indicato una riduzione di 2/3 del CRLE in quelli trattati in modo profilattico rispetto a quelli che non hanno ricevuto un trattamento profilattico.

Più recentemente, Cakmakoglu et al hanno riferito di un approccio profilattico immediato in base al quale la LVA viene eseguita al momento della dissezione linfonodale utilizzando il verde indocinanina fluorescente (ICG) e un microscopio operatorio. Questo approccio ha aiutato l'identificazione e la valutazione della vitalità dei vasi linfatici nel 96% dei casi di studio, aumentando così la capacità del chirurgo di identificare e scegliere i vasi più appropriati. Il team di Cakmakoglu ha eseguito con successo la tecnica su 22 pazienti. Di questi 22, un singolo paziente ha sviluppato CRLE durante il periodo di follow-up (3 pazienti sono deceduti a causa della malattia durante il periodo di follow-up ma non hanno mostrato alcun segno di CRLE alla loro morte).

Le prospettive per LVA in combinazione con ICG sembrano promettenti ma, ad oggi, non c'è stato uno studio di controllo randomizzato (RCT) su questa tecnica profilattica di LVA. Pertanto, sono necessari robusti RCT che utilizzino un gruppo di controllo, con misure di esito chiaramente definite, investendo in un periodo di follow-up significativo e integrando una valutazione in cieco al fine di dimostrare oggettivamente l'impatto della LVA profilattica per i pazienti.

La revisione sistematica del 2018 di Jørgensen et al. sulle serie di casi e sugli studi di LVA profilattico ha rilevato che, sebbene i risultati fossero notevoli, gli studi raccolti per la revisione non avevano un controllo adeguato per i bias ed erano piuttosto eterogenei nel loro tipo di cancro, posizione della linfoadenectomia, classificazione del linfedema, e misure di valutazione. Le misure di QoL non sono state regolarmente integrate nella valutazione. I tempi di follow-up variavano da 6 mesi a 69 mesi con solo 3 studi seguiti per un minimo di 24 mesi.

Descrizione della prova:

I partecipanti allo studio saranno composti da pazienti sottoposti a linfoadenectomia per neoplasia cutanea. I partecipanti saranno randomizzati a blocchi (ascella, inguine) utilizzando 2 gruppi uguali (controllo/intervento) di 20 partecipanti ciascuno. I partecipanti assegnati al braccio di intervento saranno sottoposti a LVA profilattico come addendum alla loro dissezione linfonodale. Ciò avverrà al momento dell'intervento di linfoadenectomia. I partecipanti al controllo non avranno LVA profilattico. Entrambi i gruppi saranno ciechi al trattamento.

Tutti i partecipanti avranno misurazioni del volume degli arti e fotografie scattate e il questionario sulla qualità della vita specifico per il linfedema LYMQOL somministrato al basale (data dell'intervento) e a intervalli di 6 mesi per 24 mesi. Il loro recupero e le complicanze chirurgiche saranno monitorate secondo il consueto programma di follow-up del chirurgo. A 24 mesi ogni partecipante verrà sottoposto a una linfoscintigrafia con radionuclidi per valutare la funzione e la salute del proprio sistema linfatico. Lo smascheramento avverrà in questo frangente, tranne nei casi in cui sia necessario smascherare prima per fornire cure eccezionali.