Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oral azacitidin for behandling av residiverende eller refraktær T-celle stor granulær lymfatisk leukemi

27. juli 2026 oppdatert av: Jonathan Brammer

En fase I-dosefinnende klinisk studie med ekspansjonskohort som evaluerer CC-486 hos pasienter med residiverende/refraktær T-celle, stor granulær lymfatisk leukemi (T-LGLL)

Denne fase I/II studien studerer den beste dosen, mulige fordelene og/eller bivirkninger av oral azacitidin ved behandling av pasienter med T-celle stor granulær lymfatisk leukemi som har kommet tilbake (tilbakefallt) eller som ikke har respondert på tidligere behandling (refraktær). Kjemoterapimedisiner, som azacitidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerhet og maksimal tolerert dose (MTD) av oral azacitidin (CC-486) ​​hos pasienter med symptomatisk T-celle stor granulær lymfatisk leukemi (T-LGLL). (Fase I) II. For å bestemme den totale responsraten (fullstendig respons [CR] og delvis respons [PR]) av CC-486 hos pasienter med T-LGLL. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Varighet av svar på CC-486. II. Progresjonsfri overlevelse. III. Konverteringsrate fra PR ved 4 måneder til CR ved 8 og 12 måneder. IV. Frekvens for molekylær remisjon (T-cellereseptor [TCR] clearance, STAT3 mutasjonsclearance) ved 4, 8, 12 måneder.

V. Effekt av behandling på IL-15-promoter-demetylering. VI. Effekt av CC-486 på IL-15-promoter-demetylering. VII. Sikkerhet for CC-486 hos T-LGLL-pasienter.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.

Pasienter får azacitidin oralt (PO) på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med PR eller CR fortsetter behandlingen i opptil 8 ekstra sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 eller eldre
  • Diagnose av T-LGLL definert som: CD3+CD8+ cellepopulasjon > 650/mm^3 og tilstedeværelse av en klonal T-cellereseptor (innen 1 måned etter diagnose). Merk: Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)-lignende T-LGLL kan inkluderes med hovedforsker (PI)-godkjenning selv om CD3+CD8+-cellepopulasjonen er < 650/mm^3, selv om +TCR er nødvendig. Natural-killer (NK) stor granulær lymfatisk leukemi (LGL) er også tillatt, forutsatt at det er en klonal NK-cellepopulasjon notert med > 500 celler/mm^3
  • Mislyktes i minst én linje med frontlinjeterapi; av behandling i minst 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst

  • Krev behandling for T-LGLL (en eller flere kreves)

    • Symptomatisk anemi med hemoglobin < 10 g/dL
    • Transfusjonsavhengig anemi
    • Nøytropeni med absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/mm^3
    • Nøytropeni med ANC < 1500/mm^3 med tilbakevendende infeksjoner
  • Blodplateantall >= 50 x 10^9/L
  • Serumkreatinin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts syndrom med bilirubin > 1,5 x ULN tillatt)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under studiens varighet. Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer
  • Kunne signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 200/m
  • Aktiv infeksjon som krever pågående antimikrobiell behandling. Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV), positivt hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff vil bli ekskludert
  • Samtidig immunsuppressiv behandling (prednison eller tilsvarende opptil 20 mg tillatt for å behandle T-LGL-symptomer, men må avvennes innen en måned etter oppstart av utprøving av legemiddel). Pasienter på stabil, kronisk prednison =< 10 mg for revmatologiske/autoimmune tilstander er unntatt fra dette kravet. De kan melde seg på studiet
  • Aktiv, samtidig malignitet med mindre den anses relatert til T-LGLL av PI
  • Tidligere bruk av 5-azacytidin eller decitabin
  • Positiv graviditetstest

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (oral azacitidne)
Pasienter vil motta CC-486 oralt (PO) D1-14 av en 28-dagers syklus, på lignende måte som QUAZAR-studien i minimum 4 sykluser. Pasienter som oppnår respons (CR eller PR) vil forbli på studien i maksimalt 12 måneder. Pasienter uten respons ved 4 måneder vil slutte i studien.
Legemiddel: Oral azacitidin
Gitt PO
Andre navn:
  • CC-486

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av oral azacitidin (CC-486) ​​(fase I)
Tidsramme: Opptil 4 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Opptil 4 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Samlet svarprosent (fullstendig svar [CR] + delvis respons [PR]) (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vurdert av etterforskeren basert på kriterier utledet fra ECOG 5998 og BNZ-1 kliniske studier.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Varighet av svar på CC-486
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Konverteringsrate fra PR ved 4 måneder til CR ved 8 måneder
Tidsramme: Fra 4 måneder til 8 måneder
Fra 4 måneder til 8 måneder
Konverteringsrate fra PR ved 4 måneder til CR ved 12 måneder
Tidsramme: Fra 4 måneder til 12 måneder
Fra 4 måneder til 12 måneder
Frekvens for molekylær remisjon (T-cellereseptor [TCR] clearance, STAT3 mutasjonsclearance)
Tidsramme: Ved 4 måneder
Ved 4 måneder
Frekvens for molekylær remisjon (TCR-clearance, STAT3-mutasjonsclearance)
Tidsramme: Ved 8 måneder
Ved 8 måneder
Frekvens for molekylær remisjon (TCR-clearance, STAT3-mutasjonsclearance)
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder
Frekvens av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Grad av IL-15-promoter-demetylering hos respondere versus ikke-respondere
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonathan Brammer

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan Brammer, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-21018
  • NCI-2021-08491 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere