Azacitidina oral para el tratamiento de la leucemia linfocítica granular grande de células T en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Diagnóstico de T-LGLL definido como: población de células CD3+CD8+ > 650/mm^3 y la presencia de un receptor clonal de células T (dentro de 1 mes del diagnóstico). Nota: los pacientes con T-LGLL similar al síndrome mielodisplásico (MDS) pueden incluirse con la aprobación del investigador principal (PI) incluso si la población de células CD3+CD8+ es < 650/mm^3, aunque se requiere +TCR. También se permite la leucemia linfocítica granular grande (LGL) asesina natural (NK), siempre que se observe una población clonal de células NK con > 500 células/mm^3
• Falló al menos una línea de terapia de primera línea; fuera del tratamiento durante al menos 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo

• Requerir Tratamiento para T-LGLL (Se requiere uno o más)

  • Anemia sintomática con hemoglobina < 10 g/dL
  • Anemia dependiente de transfusiones
  • Neutropenia con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500/mm^3
  • Neutropenia con ANC < 1500/mm^3 con infecciones recurrentes
• Recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L
• Creatinina sérica = < 2 x el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina > 1,5 x ULN permitida)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x LSN
• Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) = < 2
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante la duración del estudio. La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio
• Capaz de firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 200/m
• Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano continuo. Se excluirán los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo de hepatitis C.
• Terapia inmunosupresora concurrente (prednisona o equivalente hasta 20 mg permitidos para tratar los síntomas de T-LGL, pero debe interrumpirse dentro del mes posterior al inicio del fármaco de prueba). Los pacientes que reciben prednisona crónica estable = < 10 mg por afecciones reumatológicas/autoinmunes están exentos de este requisito. Pueden inscribirse en el estudio.
• Neoplasia maligna concurrente activa a menos que se considere relacionada con T-LGLL por PI
• Uso previo de 5-azacitidina o decitabina
• prueba de embarazo positiva