Azacitidina orale per il trattamento della leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Età 18 o più
• Diagnosi di T-LGLL definita come: popolazione di cellule CD3+CD8+ > 650/mm^3 e presenza di un recettore clonale delle cellule T (entro 1 mese dalla diagnosi). Nota: i pazienti con T-LGLL simile alla sindrome mielodisplastica (MDS) possono essere inclusi con l'approvazione del ricercatore principale (PI) anche se la popolazione di cellule CD3+CD8+ è < 650/mm^3, sebbene sia richiesto +TCR. È consentita anche la leucemia linfatica granulare (LGL) natural-killer (NK), a condizione che vi sia una popolazione clonale di cellule NK con > 500 cellule/mm^3
• Fallimento di almeno una linea di terapia in prima linea; dal trattamento per almeno 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo

• Richiedi trattamento per T-LGLL (uno o più richiesti)

  • Anemia sintomatica con emoglobina < 10 g/dL
  • Anemia trasfusione-dipendente
  • Neutropenia con conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500/mm^3
  • Neutropenia con ANC < 1500/mm^3 con infezioni ricorrenti
• Conta piastrinica >= 50 x 10^9/L
• Creatinina sierica = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina > 1,5 x ULN consentiti)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettati per la durata dello studio. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio
• In grado di firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 200/m2
• Infezione attiva che richiede un trattamento antimicrobico in corso. Saranno esclusi i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C
• Terapia immunosoppressiva concomitante (prednisone o equivalente fino a 20 mg consentito per trattare i sintomi di T-LGL, ma deve essere svezzato entro un mese dall'inizio del farmaco sperimentale). I pazienti che assumono prednisone stabile e cronico =< 10 mg per condizioni reumatologiche/autoimmuni sono esentati da questo requisito. Possono iscriversi allo studio
• Tumore maligno attivo e concomitante a meno che non sia ritenuto correlato a T-LGLL da PI
• Uso precedente di 5-azacitidina o decitabina
• Test di gravidanza positivo