Orale azacitidine voor de behandeling van recidiverende of refractaire T-cel grote granulaire lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Diagnose van T-LGLL gedefinieerd als: CD3+CD8+ celpopulatie > 650/mm^3 en de aanwezigheid van een klonale T-celreceptor (binnen 1 maand na diagnose). Opmerking: patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)-achtige T-LGLL kunnen worden opgenomen met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI), zelfs als de CD3+CD8+-celpopulatie < 650/mm^3 is, hoewel +TCR vereist is. Natural-killer (NK) grote granulaire lymfatische leukemie (LGL) is ook toegestaan, mits er een klonale NK-celpopulatie wordt geconstateerd met > 500 cellen/mm^3
• Mislukt ten minste één lijn van eerstelijnstherapie; van de behandeling gedurende ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is

• Behandeling vereisen voor T-LGLL (een of meer vereist)

  • Symptomatische anemie met hemoglobine < 10 g/dL
  • Transfusie-afhankelijke bloedarmoede
  • Neutropenie met absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500/mm^3
  • Neutropenie met ANC < 1500/mm^3 met terugkerende infecties
• Aantal bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L
• Serumcreatinine =< 2 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert met een bilirubine > 1,5 x ULN toegestaan)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mannen en vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om geaccepteerde anticonceptiemethodes te volgen voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 200/m
• Actieve infectie die voortdurende antimicrobiële behandeling vereist. Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam worden uitgesloten
• Gelijktijdige immuunonderdrukkende therapie (prednison of equivalent tot 20 mg is toegestaan ​​om T-LGL-symptomen te behandelen, maar moet binnen een maand na aanvang van het proefgeneesmiddel worden afgebouwd). Patiënten op stabiele, chronische prednison =< 10 mg voor reumatologische/auto-immuunziekten zijn vrijgesteld van deze vereiste. Zij kunnen zich inschrijven voor de studie
• Actieve, gelijktijdige maligniteit, tenzij door PI gerelateerd aan T-LGLL
• Voorafgaand gebruik van 5-azacytidine of decitabine
• Positieve zwangerschapstest