Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный азацитидин для лечения рецидивирующего или рефрактерного Т-клеточного крупного гранулярного лимфоцитарного лейкоза

27 июля 2026 г. обновлено: Jonathan Brammer

Клиническое исследование фазы I по подбору дозы с расширенной когортой, оценивающей CC-486 у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным Т-клеточным крупнозернистым лимфоцитарным лейкозом (T-LGLL)

В этом испытании фазы I/II изучаются наилучшие дозы, возможные преимущества и/или побочные эффекты перорального азацитидина при лечении пациентов с Т-клеточным крупнозернистым лимфоцитарным лейкозом, который вернулся (рецидив) или не ответил на предыдущее лечение (резистентный). Химиотерапевтические препараты, такие как азацитидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и максимально переносимую дозу (MTD) перорального азацитидина (CC-486) ​​у пациентов с симптоматическим T-клеточным крупнозернистым лимфоцитарным лейкозом (T-LGLL). (Этап I) II. Чтобы определить общую частоту ответа (полный ответ [CR] и частичный ответ [PR]) CC-486 у пациентов с T-LGLL. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Продолжительность ответа на CC-486. II. Выживаемость без прогрессирования. III. Скорость перехода от PR через 4 месяца к CR через 8 и 12 месяцев. IV. Скорость молекулярной ремиссии (клиренс Т-клеточного рецептора [TCR], клиренс мутации STAT3) через 4, 8, 12 месяцев.

V. Влияние лечения на деметилирование промотора IL-15. VI. Влияние CC-486 на деметилирование промотора IL-15. VII. Безопасность CC-486 у пациентов с T-LGLL.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают азацитидин перорально (перорально) в дни 1-14. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с PR или CR продолжают лечение до 8 дополнительных циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагноз T-LGLL определяется как: популяция клеток CD3+CD8+ > 650/мм^3 и наличие клонального рецептора Т-клеток (в течение 1 месяца после постановки диагноза). Примечание: пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС), подобным T-LGLL, могут быть включены с одобрения главного исследователя (PI), даже если популяция клеток CD3+CD8+ < 650/мм^3, хотя требуется +TCR. Крупнозернистый лимфолейкоз (LGL) естественных киллеров (NK) также разрешен при условии наличия клональной популяции NK-клеток с > 500 клеток/мм^3.
  • Неудачная по крайней мере одна линия передовой терапии; перерыв в лечении не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше

  • Требуется лечение T-LGLL (требуется один или несколько)

    • Симптоматическая анемия с гемоглобином < 10 г/дл
    • Трансфузионно-зависимая анемия
    • Нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) < 500/мм^3
    • Нейтропения с АЧН < 1500/мм^3 с рецидивирующими инфекциями
  • Количество тромбоцитов >= 50 x 10^9/л
  • Креатинин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (разрешены пациенты с синдромом Жильбера с билирубином > 1,5 x ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН
  • Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться следовать принятым методам контроля рождаемости на протяжении всего исследования. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
  • Возможность подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) менее 200/м
  • Активная инфекция, требующая постоянного антимикробного лечения. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), положительным поверхностным антигеном гепатита В или антителом к ​​гепатиту С будут исключены.
  • Сопутствующая иммуносупрессивная терапия (преднизолон или эквивалент до 20 мг разрешены для лечения симптомов T-LGL, но их необходимо отменить в течение одного месяца после начала приема исследуемого препарата). Это требование не распространяется на пациентов, постоянно получающих преднизолон в дозе < 10 мг при ревматологических/аутоиммунных состояниях. Они могут записаться на обучение
  • Активное, сопутствующее злокачественное новообразование, если PI не считает его связанным с T-LGLL.
  • Предварительное использование 5-азацитидина или децитабина
  • Положительный тест на беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (пероральный азацитин)
Пациенты будут получать CC-486 перорально (PO) D1-14 в течение 28-дневного цикла аналогично исследованию QUAZAR в течение как минимум 4 циклов. Пациенты, достигшие ответа (CR или PR), останутся в исследовании максимум на 12 месяцев. Пациенты без ответа через 4 месяца выбывают из исследования.
Лекарство: Пероральный азацитидин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • CC-486

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза перорального азацитидина (CC-486) ​​(Фаза I)
Временное ограничение: До 4 циклов (1 цикл = 28 дней)
До 4 циклов (1 цикл = 28 дней)
Общая частота ответов (полный ответ [CR] + частичный ответ [PR]) (Фаза II)
Временное ограничение: До 3 лет
Оценивается исследователем на основе критериев, полученных из клинических испытаний ECOG 5998 и BNZ-1.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Продолжительность ответа на CC-486
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет
Коэффициент конверсии из PR через 4 месяца в CR через 8 месяцев
Временное ограничение: От 4 месяцев до 8 месяцев
От 4 месяцев до 8 месяцев
Коэффициент конверсии из PR через 4 месяца в CR через 12 месяцев
Временное ограничение: От 4 месяцев до 12 месяцев
От 4 месяцев до 12 месяцев
Скорость молекулярной ремиссии (клиренс Т-клеточного рецептора [TCR], клиренс мутации STAT3)
Временное ограничение: В 4 месяца
В 4 месяца
Скорость молекулярной ремиссии (клиренс TCR, клиренс мутации STAT3)
Временное ограничение: В 8 месяцев
В 8 месяцев
Скорость молекулярной ремиссии (клиренс TCR, клиренс мутации STAT3)
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Степень деметилирования промотора IL-15 у респондеров по сравнению с нереспондерами
Временное ограничение: До 3 лет
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonathan Brammer

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan Brammer, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-21018
  • NCI-2021-08491 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться