Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perorální azacitidin pro léčbu recidivující nebo refrakterní T-buněčné velké granulární lymfocytární leukémie

30. ledna 2024 aktualizováno: John Reneau

Klinická studie fáze I s hledáním dávky s expanzní kohortou hodnotící CC-486 u pacientů s relapsující/refrakterní T-buněčnou velkou granulární lymfocytární leukémií (T-LGLL)

Tato studie fáze I/II studuje nejlepší dávku, možné přínosy a/nebo vedlejší účinky perorálního azacitidinu při léčbě pacientů s T-buněčnou velkou granulární lymfocytární leukémií, která se vrátila (recidivovala) nebo nereagovala na předchozí léčbu (refrakterní). Chemoterapeutické léky, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) perorálního azacitidinu (CC-486) ​​u pacientů se symptomatickou T-buněčnou velkou granulární lymfocytární leukémií (T-LGLL). (Fáze I) II. Stanovit celkovou míru odpovědi (kompletní odpověď [CR] a částečná odpověď [PR]) CC-486 u pacientů s T-LGLL. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Doba trvání odpovědi na CC-486. II. Přežití bez progrese. III. Míra konverze z PR ve 4 měsících na CR v 8 a 12 měsících. IV. Míra molekulární remise (clearance receptoru T-buněk [TCR], clearance mutace STAT3) ve 4, 8, 12 měsících.

V. Vliv léčby na demethylaci promotoru IL-15. VI. Účinek CC-486 na demethylaci promotoru IL-15. VII. Bezpečnost CC-486 u pacientů s T-LGLL.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají azacitidin perorálně (PO) ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s PR nebo CR pokračují v léčbě až 8 dalších cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Reneau, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 nebo starší
  • Diagnóza T-LGLL definovaná jako: populace CD3+CD8+ buněk > 650/mm^3 a přítomnost klonálního receptoru T-buněk (do 1 měsíce od diagnózy). Poznámka: Pacienti s T-LGLL podobným myelodysplastickému syndromu (MDS) mohou být zahrnuti se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI), i když je populace CD3+CD8+ buněk < 650/mm^3, ačkoli je vyžadována +TCR. Přirozeně zabíjející (NK) velká granulární lymfocytární leukémie (LGL) je také povolena za předpokladu, že existuje klonální populace NK buněk s > 500 buňkami/mm^3
  • Selhala alespoň jedna linie frontové terapie; vysadit léčbu po dobu nejméně 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší

  • Vyžadovat léčbu T-LGLL (vyžaduje se jedna nebo více)

    • Symptomatická anémie s hemoglobinem < 10 g/dl
    • Anémie závislá na transfuzi
    • Neutropenie s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 500/mm^3
    • Neutropenie s ANC < 1500/mm^3 s rekurentními infekcemi
  • Počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l
  • Sérový kreatinin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem s bilirubinem > 1,5 x ULN povoleni)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) = < 1,5 x ULN
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 2
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou po dobu trvání studie dodržovat uznávané metody kontroly porodnosti. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie
  • Schopnost podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 200/m
  • Aktivní infekce vyžadující pokračující antimikrobiální léčbu. Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo protilátkou proti hepatitidě C budou vyloučeni
  • Souběžná imunosupresivní terapie (prednison nebo ekvivalent až do 20 mg povolený k léčbě příznaků T-LGL, ale musí být vysazen do jednoho měsíce od zahájení zkušebního léku). Pacienti na stabilním, chronickém prednisonu = < 10 mg pro revmatologické/autoimunitní stavy jsou od tohoto požadavku osvobozeni. Mohou se zapsat do studia
  • Aktivní, souběžná malignita, pokud není PI považována za související s T-LGLL
  • Předchozí použití 5-azacytidinu nebo decitabinu
  • Pozitivní těhotenský test

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (perorální azacitidin)
Pacienti budou dostávat CC-486 perorálně (PO) D1-14 v 28denním cyklu, podobným způsobem jako ve studii QUAZAR po dobu minimálně 4 cyklů. Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi (CR nebo PR), zůstanou ve studii maximálně 12 měsíců. Pacienti bez odezvy po 4 měsících ze studie vystoupí.
Lék: Perorální azacitidin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CC-486

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka perorálního azacitidinu (CC-486) ​​(Fáze I)
Časové okno: Až 4 cykly (1 cyklus = 28 dní)
Až 4 cykly (1 cyklus = 28 dní)
Celková míra odpovědi (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]) (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
Posouzeno zkoušejícím na základě kritérií odvozených z klinických studií ECOG 5998 a BNZ-1.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba odezvy na CC-486
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Míra konverze z PR ve 4 měsících na CR po 8 měsících
Časové okno: Od 4 měsíců do 8 měsíců
Od 4 měsíců do 8 měsíců
Míra konverze z PR ve 4 měsících na CR ve 12 měsících
Časové okno: Od 4 měsíců do 12 měsíců
Od 4 měsíců do 12 měsíců
Rychlost molekulární remise (clearance receptoru T-buněk [TCR], clearance mutace STAT3)
Časové okno: Ve 4 měsících
Ve 4 měsících
Rychlost molekulární remise (clearance TCR, clearance mutace STAT3)
Časové okno: V 8 měsících
V 8 měsících
Rychlost molekulární remise (clearance TCR, clearance mutace STAT3)
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících
Míra nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Stupeň demethylace promotoru IL-15 u respondérů versus nereagujících
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John Reneau

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Reneau, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-21018
  • NCI-2021-08491 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Perorální azacitidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit