Doustna azacytydyna w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie wielkoziarnistej białaczki limfocytowej T-komórkowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub starszy
• Rozpoznanie T-LGLL definiuje się jako: populacja komórek CD3+CD8+ > 650/mm^3 oraz obecność klonalnego receptora limfocytów T (w ciągu 1 miesiąca od rozpoznania). Uwaga: pacjenci z T-LGLL podobnym do zespołu mielodysplastycznego (MDS) mogą zostać włączeni do badania za zgodą głównego badacza (PI), nawet jeśli populacja komórek CD3+CD8+ wynosi < 650/mm^3, chociaż wymagany jest +TCR. Białaczka naturalnie zabójcza (NK) jest również dozwolona, ​​pod warunkiem że istnieje klonalna populacja komórek NK > 500 komórek/mm^3
• Nieudana przynajmniej jedna linia terapii pierwszej linii; przerwać leczenie na co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

• Wymagaj leczenia T-LGLL (wymagany jeden lub więcej)

  • Objawowa niedokrwistość z hemoglobiną < 10 g/dl
  • Anemia zależna od transfuzji
  • Neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 500/mm^3
  • Neutropenia z ANC < 1500/mm^3 z nawracającymi infekcjami
• Liczba płytek krwi >= 50 x 10^9/l
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (dozwolone u pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną > 1,5 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x GGN
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie przyjętych metod kontroli urodzeń w czasie trwania badania. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
• Możliwość podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 200/m2
• Aktywna infekcja wymagająca ciągłego leczenia przeciwdrobnoustrojowego. Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczeni
• Równoczesna terapia immunosupresyjna (prednizon lub jego odpowiednik w dawce do 20 mg dozwolone w leczeniu objawów T-LGL, ale należy go odstawić w ciągu miesiąca od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem). Pacjenci otrzymujący stabilną, przewlekłą dawkę prednizonu =< 10 mg z powodu chorób reumatologicznych/autoimmunologicznych są zwolnieni z tego wymogu. Mogą zapisać się na studia
• Aktywny, współistniejący nowotwór złośliwy, chyba że PI uzna go za związany z T-LGLL
• Wcześniejsze stosowanie 5-azacytydyny lub decytabiny
• Pozytywny test ciążowy