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Orales Azacitidin zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer großgranulärer lymphatischer T-Zell-Leukämie

27. Juli 2026 aktualisiert von: Jonathan Brammer

Eine klinische Phase-I-Dosisfindungsstudie mit Expansionskohorte zur Bewertung von CC-486 bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer T-Zell-großer granulärer lymphatischer Leukämie (T-LGLL)

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die beste Dosis, mögliche Vorteile und/oder Nebenwirkungen von oralem Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit T-Zell-großer granulärer lymphatischer Leukämie, die zurückgekehrt (rezidiviert) ist oder auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat (refraktär). Chemotherapeutika wie Azacitidin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Sicherheit und der maximal tolerierten Dosis (MTD) von oralem Azacitidin (CC-486) ​​bei Patienten mit symptomatischer T-Zell-großer granulärer lymphatischer Leukämie (T-LGLL). (Phase I)II. Bestimmung der Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] und teilweises Ansprechen [PR]) von CC-486 bei Patienten mit T-LGLL. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Dauer der Reaktion auf CC-486. II. Progressionsfreies Überleben. III. Umwandlungsrate von PR nach 4 Monaten zu CR nach 8 und 12 Monaten. IV. Rate der molekularen Remission (T-Zell-Rezeptor [TCR]-Clearance, STAT3-Mutations-Clearance) nach 4, 8, 12 Monaten.

V. Wirkung der Behandlung auf die Demethylierung des IL-15-Promotors. VI. Wirkung von CC-486 auf die Demethylierung des IL-15-Promotors. VII. Sicherheit von CC-486 bei T-LGLL-Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.

Die Patienten erhalten Azacitidin oral (PO) an den Tagen 1-14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit PR oder CR setzen die Behandlung ohne Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität für bis zu 8 zusätzliche Zyklen fort.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 oder älter
  • Diagnose von T-LGLL definiert als: CD3+CD8+ Zellpopulation > 650/mm^3 und Vorhandensein eines klonalen T-Zell-Rezeptors (innerhalb von 1 Monat nach Diagnose). Hinweis: Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)-ähnlichem T-LGLL können mit Genehmigung des Hauptprüfers (PI) eingeschlossen werden, selbst wenn die CD3+CD8+-Zellpopulation < 650/mm^3 ist, obwohl +TCR erforderlich ist. Natural-Killer (NK) große granuläre lymphatische Leukämie (LGL) ist ebenfalls zulässig, vorausgesetzt, es wird eine klonale NK-Zellpopulation mit > 500 Zellen/mm^3 festgestellt
  • Versagen bei mindestens einer Linie der Erstlinientherapie; Behandlungspause für mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

  • Behandlung für T-LGLL erforderlich (eine oder mehrere erforderlich)

    • Symptomatische Anämie mit Hämoglobin < 10 g/dL
    • Transfusionsabhängige Anämie
    • Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) < 500/mm^3
    • Neutropenie mit ANC < 1500/mm^3 mit wiederkehrenden Infektionen
  • Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L
  • Serum-Kreatinin = < 2 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Bilirubin > 1,5 x ULN zulässig)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, anerkannte Methoden zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zu befolgen. Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden. Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  • In der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) kleiner als 200/m
  • Aktive Infektion, die eine laufende antimikrobielle Behandlung erfordert. Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper werden ausgeschlossen
  • Gleichzeitige immunsuppressive Therapie (Prednison oder Äquivalent bis zu 20 mg zur Behandlung von T-LGL-Symptomen zulässig, muss aber innerhalb eines Monats nach Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden). Patienten mit stabiler, chronischer Prednison-Dosis < 10 mg bei rheumatologischen/autoimmunen Erkrankungen sind von dieser Anforderung ausgenommen. Sie können sich für die Studie anmelden
  • Aktive, gleichzeitige Malignität, es sei denn, sie wird von PI als mit T-LGLL in Zusammenhang stehend angesehen
  • Vorherige Anwendung von 5-Azacytidin oder Decitabin
  • Schwangerschaftstest positiv

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (orales Azacitidne)
Die Patienten erhalten CC-486 oral (PO) D1-14 eines 28-Tage-Zyklus, ähnlich wie in der QUAZAR-Studie für mindestens 4 Zyklen. Patienten, die ein Ansprechen (CR oder PR) erreichen, bleiben für maximal 12 Monate in der Studie. Patienten ohne Ansprechen nach 4 Monaten werden aus der Studie ausgeschieden.
Arzneimittel: Orales Azacitidin
PO gegeben
Andere Namen:
  • CC-486

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von oralem Azacitidin (CC-486) ​​(Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 4 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Bis zu 4 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] + partielles Ansprechen [PR]) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bewertet vom Prüfarzt basierend auf Kriterien, die aus den klinischen Studien ECOG 5998 und BNZ-1 abgeleitet wurden.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Reaktionsdauer auf CC-486
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Umwandlungsrate von PR nach 4 Monaten zu CR nach 8 Monaten
Zeitfenster: Von 4 Monaten bis 8 Monaten
Von 4 Monaten bis 8 Monaten
Umwandlungsrate von PR nach 4 Monaten zu CR nach 12 Monaten
Zeitfenster: Von 4 Monaten bis 12 Monaten
Von 4 Monaten bis 12 Monaten
Rate der molekularen Remission (T-Zell-Rezeptor [TCR]-Clearance, STAT3-Mutations-Clearance)
Zeitfenster: Mit 4 Monaten
Mit 4 Monaten
Rate der molekularen Remission (TCR-Clearance, STAT3-Mutations-Clearance)
Zeitfenster: Mit 8 Monaten
Mit 8 Monaten
Rate der molekularen Remission (TCR-Clearance, STAT3-Mutations-Clearance)
Zeitfenster: Mit 12 Monaten
Mit 12 Monaten
Rate der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Grad der Demethylierung des IL-15-Promotors bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonathan Brammer

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Jonathan Brammer, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-21018
  • NCI-2021-08491 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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