Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oral azacitidin för behandling av återfallande eller refraktär T-cell stor granulär lymfatisk leukemi

30 januari 2024 uppdaterad av: John Reneau

En fas I dosfinnande klinisk studie med expansionskohort som utvärderar CC-486 hos patienter med återfall/refraktär T-cells stor granulär lymfatisk leukemi (T-LGLL)

Denna fas I/II-studie studerar den bästa dosen, möjliga fördelarna och/eller biverkningarna av oralt azacitidin vid behandling av patienter med T-cells stor granulär lymfatisk leukemi som har kommit tillbaka (återfallit) eller som inte har svarat på tidigare behandling (refraktär). Kemoterapiläkemedel, som azacitidin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma säkerheten och den maximala tolererade dosen (MTD) av oral azacitidin (CC-486) ​​hos patienter med symptomatisk T-cell stor granulär lymfatisk leukemi (T-LGLL). (Fas I) II. För att bestämma den totala svarsfrekvensen (komplett svar [CR] och partiellt svar [PR]) för CC-486 hos patienter med T-LGLL. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Svarstid på CC-486. II. Progressionsfri överlevnad. III. Omvandlingshastighet från PR vid 4 månader till CR vid 8 och 12 månader. IV. Molekylär remissionshastighet (clearance av T-cellsreceptor [TCR], clearance av STAT3-mutationer) efter 4, 8, 12 månader.

V. Effekt av behandling på IL-15-promotordemetylering. VI. Effekt av CC-486 på IL-15-promotordemetylering. VII. Säkerhet för CC-486 hos T-LGLL-patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienterna får azacitidin oralt (PO) dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag under 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med PR eller CR fortsätter behandlingen i upp till 8 ytterligare cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

21

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • John Reneau, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Diagnos av T-LGLL definierad som: CD3+CD8+ cellpopulation > 650/mm^3 och närvaron av en klonal T-cellsreceptor (inom 1 månad efter diagnos). Obs! Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)-liknande T-LGLL kan inkluderas med godkännande från huvudprövare (PI) även om CD3+CD8+-cellpopulationen är < 650/mm^3, även om +TCR krävs. Natural-killer (NK) stor granulär lymfatisk leukemi (LGL) är också tillåten, förutsatt att det finns en klonal NK-cellpopulation noterad med > 500 celler/mm^3
  • Misslyckades med minst en linje av frontlinjeterapi; behandling under minst 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre

  • Kräv behandling för T-LGLL (en eller flera krävs)

    • Symtomatisk anemi med hemoglobin < 10 g/dL
    • Transfusionsberoende anemi
    • Neutropeni med absolut neutrofilantal (ANC) < 500/mm^3
    • Neutropeni med ANC < 1500/mm^3 med återkommande infektioner
  • Trombocytantal >= 50 x 10^9/L
  • Serumkreatinin =< 2 x den övre normalgränsen (ULN)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (patienter med Gilberts syndrom med bilirubin > 1,5 x ULN tillåtet)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN
  • Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att följa accepterade preventivmetoder under hela studien. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien
  • Kan underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 200/m
  • Aktiv infektion som kräver pågående antimikrobiell behandling. Patienter med humant immunbristvirus (HIV), positivt hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp kommer att uteslutas
  • Samtidig immunsuppressiv behandling (prednison eller motsvarande upp till 20 mg tillåts för att behandla T-LGL-symtom, men måste avvänjas inom en månad efter påbörjad prövning av läkemedel). Patienter på stabilt, kroniskt prednison =< 10 mg för reumatologiska/autoimmuna tillstånd är undantagna från detta krav. De kan anmäla sig till studien
  • Aktiv, samtidig malignitet såvida den inte anses relaterad till T-LGLL av PI
  • Tidigare användning av 5-azacytidin eller decitabin
  • Positivt graviditetstest

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (Oral Azacitidne)
Patienterna kommer att få CC-486 oralt (PO) D1-14 av en 28-dagarscykel, på ett liknande sätt som QUAZAR-studien under minst 4 cykler. Patienter som uppnår ett svar (CR eller PR) kommer att stanna kvar i studien i maximalt 12 månader. Patienter utan svar vid 4 månader kommer att lämna studien.
Läkemedel: Oral azacitidin
Givet PO
Andra namn:
  • CC-486

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av oral azacitidin (CC-486) ​​(Fas I)
Tidsram: Upp till 4 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Upp till 4 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Total svarsfrekvens (fullständigt svar [CR] + partiellt svar [PR]) (Fas II)
Tidsram: Upp till 3 år
Bedömd av utredaren baserat på kriterier härledda från de kliniska prövningarna ECOG 5998 och BNZ-1.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Varaktighet för svar på CC-486
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Omvandlingshastighet från PR vid 4 månader till CR vid 8 månader
Tidsram: Från 4 månader till 8 månader
Från 4 månader till 8 månader
Omvandlingshastighet från PR vid 4 månader till CR vid 12 månader
Tidsram: Från 4 månader till 12 månader
Från 4 månader till 12 månader
Molekylär remissionshastighet (clearance av T-cellsreceptor [TCR], clearance av STAT3-mutationer)
Tidsram: Vid 4 månader
Vid 4 månader
Molekylär remissionshastighet (TCR-clearance, STAT3-mutationsclearance)
Tidsram: Vid 8 månader
Vid 8 månader
Molekylär remissionshastighet (TCR-clearance, STAT3-mutationsclearance)
Tidsram: Vid 12 månader
Vid 12 månader
Frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Grad av IL-15-promotordemetylering hos responders kontra icke-responders
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

John Reneau

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: John Reneau, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2021

Första postat (Faktisk)

2 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-21018
  • NCI-2021-08491 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på T-cell stor granulär lymfocytleukemi

Kliniska prövningar på Oral azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera