Azacitidina oral para o tratamento de leucemia linfocítica granular grande recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Diagnóstico de T-LGLL definido como: população de células CD3+CD8+ > 650/mm^3 e a presença de um receptor clonal de células T (dentro de 1 mês após o diagnóstico). Observação: pacientes com T-LGLL semelhante à síndrome mielodisplásica (MDS) podem ser incluídos com a aprovação do investigador principal (PI), mesmo se a população de células CD3+CD8+ for < 650/mm^3, embora +TCR seja necessário. A leucemia linfocítica granular (LGL) natural killer (NK) também é permitida, desde que haja uma população clonal de células NK observada com > 500 células/mm^3
• Falha em pelo menos uma linha de terapia de linha de frente; fora do tratamento por pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo

• Requer tratamento para T-LGLL (um ou mais necessários)

  • Anemia sintomática com hemoglobina < 10 g/dL
  • Anemia dependente de transfusão
  • Neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 500/mm^3
  • Neutropenia com CAN < 1500/mm^3 com infecções recorrentes
• Contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L
• Creatinina sérica =< 2 x o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN (permitido para pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina > 1,5 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 1,5 x LSN
• Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) = < 2
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir os métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo
• Capaz de assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 200/m
• Infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano contínuo. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C positivos serão excluídos
• Terapia imunossupressora concomitante (prednisona ou equivalente até 20 mg permitida para tratar sintomas de T-LGL, mas deve ser desmamada dentro de um mês após o início do medicamento experimental). Pacientes em prednisona crônica estável = < 10 mg para condições reumatológicas/autoimunes estão isentos deste requisito. Eles podem se inscrever no estudo
• Malignidade ativa e concomitante, a menos que seja considerada relacionada a T-LGLL por PI
• Uso prévio de 5-azacitidina ou decitabina
• teste de gravidez positivo