Pasienttilpasset transkraniell likestrømsstimulering for å forbedre slagrehabilitering (PRACTISE)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent to tredjedeler av slagpasienter har redusert motorisk funksjon som har stor innvirkning på både dagliglivets aktiviteter og livskvalitet. Kun 12-34 % oppnår full motorisk restitusjon.
Det er en økende interesse for å bruke teknikker for ikke-invasiv hjernestimulering (NIBS) for å supplere nevrorehabilitering. NIBS kan modulere kortikal eksitabilitet og er et kraftig verktøy for motorisk rehabilitering etter slag. Application Transcranial Direct Current Stimulation (TDCS) dukker for tiden opp som et verktøy som brukes i nevrorehabilitering. Tidligere studier har vist at TDCS-stimulering før fysisk trening kan forbedre motorfunksjonen betydelig etter et slag. Imidlertid viser opptil 50 % av deltakerne som mottar aktiv TDCS ingen respons på stimulering.
En helhetlig tilnærming til TDCS i slagrehabilitering er kanskje ikke optimal, og en mer presis og individualisert målretting er berettiget for å stimulere funksjonelt relevante områder.
I denne studien vil TDCS bli tilpasset slagpasienter med parese i øvre ekstremiteter ved bruk av individuell funksjonell og strukturell magnetisk resonansavbildning (MRI) og en rørledning for elektrisk feltmodellering utviklet ved Danish Research Center for Magnetic Resonance (DRMCR). Basert på disse tiltakene vil den elektriske strømmen som induseres av TDCS individuelt målrettes mot området med gjenværende nevral aktivitet under bevegelse. Effekten av personlig tilpasset TDCS vil bli vurdert ved kliniske mål på motorisk forbedring. Delstudier vurderer videre om funksjonell omorganisering av motornettverk påvirkes av personlig TDCS ved bruk av funksjonell magnetisk resonans (fMRI) og.
Studien vil ha 3 faser:
- Personalisering: Stimuleringsprofilen til hver pasient vil bli individualisert ved hjelp av strukturell MR, en pipeline for simulering basert på MR (SimNIBS) for å lage individuelle anatomiske hodemodeller for å estimere den beste montasjen og dagens dosering. Videre vil oppgavebasert fMRI bli brukt for å estimere gjenværende motoraktivitetsplassering. Målstrømmen settes i området som viser den høyeste gjenværende motoriske aktiviteten i sansemotoriske områder.
- Intervensjon: Fire ukers treningsprogram for øvre ekstremiteter med spesialisert supervisert fysioterapeutisk trening 3 ganger per uke. Hver treningsøkt består av 2x 20 minutters trening med samtidig personlig TDCS-stimulering eller montering av utstyr, men ingen stimulering (sham). Hver blokk med 20 minutters trening er atskilt med en liten pause på 5-10 minutter. Både pasient, terapeut og etterforsker vil bli blindet for stimuleringsmodusen (aktiv TDCS eller sham)
- Oppfølging: Umiddelbart etter 4 uker med intervensjon og 12 uker etter avsluttet intervensjon vil det bli gjort oppfølging med klinisk undersøkelse og hjerne MR.
Ad baseline transkraniell magnetisk stimulering (TMS) vil også bli gjort for å vurdere kortikospinal integritet samt estimering av intrakortikal hemming.
Hypotese:
Hovedhypotesen er at personlig ipsi-lesjonell anodal TDCS under spesialisert individualisert armtrening vil føre til betydelig større forbedringer i øvre ekstremitetsmotoriske funksjon sammenlignet med sham.
Delstudie med friske kontroller:
En kohort på 20 friske kontroller med alder og kjønn vil bli rekruttert for én sesjon med MR og TMS identisk med prosedyren til pasientene ved baseline, samt de samme spørreskjemaene (Protokollendringer godkjent av den lokale etiske komiteen 10. oktober 2022) .
Disse dataene vil bli analysert i en delstudie for normativ sammenligning mellom slagpasientene og friske alders- og kjønnsmatchede kontroller.
Hypotese – sunne kontroller:
Hjerneslagpasienter vil vise en høyere lateralitetsindeks målt ved fMRI og en sterkere grad av interhemisfærisk hemming ved baseline sammenlignet med friske kontroller målt ved oppgaverelatert fMRI og ved TMS iSP og SICI.
Graden av interhemisfærisk hemming hos slagpasienter vil normaliseres under restitusjon og være lik normale kontroller ved siste oppfølging etter 12 uker.
Videre vil graden av normalisering av den interhemisfæriske hemmingen hos slagpasienter være proporsjonal med graden av forbedring av øvre ekstremitet målt med UE-FMA.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christina Krusse, MD, Prof
- Telefonnummer: +4538681233
- E-post: christina.kruuse@regionh.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mia Kolmos, MD
- Telefonnummer: +4538681375
- E-post: mia.kolmos@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2200
- Rekruttering
- Copenhagen University Department of Nutrition and Exercise
-
Ta kontakt med:
- Anke Karabanov, MSc, PhD
- Telefonnummer: +4535328039
- E-post: anke@nexs.ku.dk
-
Underetterforsker:
- Anke Karabanov, MSc, PhD
-
Herlev, Danmark, 2730
- Rekruttering
- Department of Neurology, Herlev Gentofte Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mia Kolmos, MD
- Telefonnummer: +4538681375
- E-post: mia.kolmos@regionh.dk
-
Ta kontakt med:
- Christina Kruuse, MD, Prof
- Telefonnummer: +4538681233
-
Hovedetterforsker:
- Christina Kruuse, MD, Prof
-
Underetterforsker:
- Mia Kolmos, MD
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Rekruttering
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
-
Ta kontakt med:
- Hartwig R Siebner, MD, Prof
- Telefonnummer: +4538626541
- E-post: hartwig.roman.siebner@regionh.dk
-
Ta kontakt med:
- Axel Thielscher, MSc, Prof
- Telefonnummer: +4538623326
- E-post: axelt@drcmr.dk
-
Underetterforsker:
- Hartwig R Siebner, MD, Prof
-
Underetterforsker:
- Axel Thielscher, MSc, Prof
-
Underetterforsker:
- Marie Louise Liu, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Pasienter – inkluderingskriterier:
- Alder >18 år
- Iskemisk hjerneslag bekreftet av kliniske og bildediagnostiske kriterier
- Hemiparese inkludert redusert øvre ekstremitetsfunksjon
- Plassering av hjerneslag enten kortikalt involverer den midtre cerebrale arterie eller den fremre cerebrale arterie sirkulasjon eller subkortikalt (involverer thalamus, basalganglia).
- NIHSS-score >2 og
- Modifisert Rankin Scale (mRS) ≤ 3
- Indeks for hjerneslag innen 4 uker etter inkludering
- Signert informert samtykke
Pasienter – eksklusjonskriterier:
- >50 % stenose av ekstra- eller intrakraniell arterie samt vaskulære misdannelser eller aneurismer påvist ved hjerne-CT-angiografi.
- Utelukkende iskemisk slag i ryggraden, pons, hjernestammen, medulla eller lillehjernen.
- Historie med anfall, epilepsi, angst, demens alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Tidligere alvorlig hodeskade eller nevrokirurgi
- Hyppig kraftig hodepine eller migrene.
- Graviditet eller amming
- Nåværende bruk av nevroreseptor-/transmittermodulerende medisiner, eller medisiner som forstyrrer anfallsterskelen (som antiepileptiske medisiner, noen antidepressiva, angstmedisiner, antihistaminer, sentralstimulerende legemidler for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse).
- Pacemaker, implanterbar hjerteenhet (ICD-enhet), metallfragmenter eller andre implanterte materialer som ikke er kompatible med MR (se vedlegg B).
- Klaustrofobi
- Tidligere negativ effekt på TDCS eller transkraniell magnetisk stimulering.
- Kan ikke gi informert samtykke.
- Uhelbredelig syk eller kort forventet levealder.
Sunne kontroller – Inkluderingskriterier:
- Alder mellom >18 år (tilpasset pasienter)
- Kjønn og alder tilpasset pasientene
- God kropp
- Ha evnen til å overholde alle krav i studieprotokollen, som bestemt av etterforskeren
- Ingen historie med hjerneslag eller demens
- Kvalifisert for MR og TMS
Sunne kontroller – Ekskluderingskriterier:
- Historie med nevrologisk sykdom
- Anamnese med hjerneblødning eller hjerneskade
- Svangerskap
- Pacemaker eller andre implanterte elektroniske enheter
- Klaustrofobi
- Psykiatrisk lidelse
- Epilepsi eller nære slektninger som lider av epilepsi
- Migrene
- Enhver kontraindikasjon mot MR eller TMS
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv transkraniell likestrømstimulering
Anodal TDCS 1mV i 2x 20 minutter.
|
Se arm/gruppebeskrivelse
|
|
Sham-komparator: Sham stimulering
2x 20 minutter med falsk stimulering (30 sek rampe opp, etterfulgt av strøm på 0 i 18,5 minutter etterfulgt av 30 sek rampe ned).
|
Se arm/gruppebeskrivelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pilotutfall
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i øvre ekstremitet Fugl-Meyer Assessment (UE-FMA) poengsum ved slutten av behandlingen.
Rekkevidde 0-66.
|
Fra baseline til fire måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgrad av hjerneslag
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i National Health Institutes Stroke Scale (NIHSS).
Rekkevidde 0-42.
Høye skårer betyr et bedre resultat.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Slag funksjonshemming
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i Modified Rankin Scale (mRS).
Rekkevidde 0-6.
Lavere score betyr et bedre resultat.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
ADL ytelse
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i Bartels 20-elementindeks (BI-20).
Område 0-100.
Høyere score betyr bedre resultat.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Ganghastighet
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjellen i endring i 10 Meter Walk Test (10MWT) i minutter:sek.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i fysisk aktivitetsskala 2.0 (PAS2).
Svarene vil bli oversatt til en Metabolic Equivalent of Task (MET)-score.
Jo høyere MET-score jo høyere aktivitetsnivå.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poengsum.
Poengområde 0-30.
Høyere score betyr et bedre resultat.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Symbol Digit Modalities Test
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT) poengsum.
Poengområde 0-110.
Høyere score betyr et bedre resultat.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i EQ-5D-5L poengsum.
Område 1 til 20, høy skår betyr lav helserelatert livskvalitet.
Inkluderer en visuell analog skala fra 0-100 for generell opplevd livskvalitet.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Becks Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i BDI-II-poengsum.
Poengområde 0-63.
Høyere score betyr økt risiko for depresjon.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Fatigue Severity Scale (FSS)
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i FSS-poengsum.
Poengområde 0-7.
Høyere skår betyr økt tretthetsalvorlighet.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
WHO-5 Trivselsindeks
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i WHO-5-score.
Poengområde 0-100.
Høyere poengsum betyr bedre livskvalitet.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Biomarkør for betennelse og trening
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i serumnivå Cathepsin-B (enhet mikrogram/L)
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
MR - Cerebral blodstrøm
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Endring i cerebral blodstrøm målt med arteriell spinnmerking (ASL) under hvile
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
fMRI - Effektiv tilkobling
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Endring i aktiveringsmønstre målt med blodoksygennivåavhengig (FET) under både enkelt- og bimanuell oppgave.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
fMRI - Interhemisfærisk hemming
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Endring i aktiveringsmønster målt ved blod-oksygennivåavhengig (FET) under både enkelt og bimanuell oppgave.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
fMRI - Lateralitetsindeks
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Endring i aktiveringsmønsteret for hemisfærisk dominans målt ved forholdet mellom aktive fMRI-voksler i hver halvkule.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
MR - Kortikospinal integritet
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Endring i kortikospinal integritet målt ved diffusjons-MR.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
MR - Infarktlesjonsbelastning
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i størrelse på infarktlesjon målt ved strukturell MR.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Endring i øvre ekstremitetsfunksjon
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Forskjell i endring i Action Reach Arm Test (ARAT) poengsum.
Rekkevidde 0-57.
Høye skårer betyr et bedre resultat.
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Motorisk utfall av øvre ekstremitet
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Oppfølging av øvre ekstremitet Fugl-Meyer Assessment (UE-FMA) poengsum justert for baseline.
Rekkevidde 0-66
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
Gjennomførbarhet: TDCS-sensasjoner
Tidsramme: Under intervensjon
|
Andel deltakere som opplever opplevelser av TDCS (kløe, smerte, svie, svimmelhet, hodepine, tretthet, kvalme og/eller annet)
|
Under intervensjon
|
|
Gjennomførbarhet: Overholdelse av intervensjoner
Tidsramme: Under intervensjon
|
Andel deltatte TDCS-intervensjonsøkter av de 12 planlagte øktene
|
Under intervensjon
|
|
Gjennomførbarhet: Overholdelse av hjemmeøvelser
Tidsramme: Under intervensjon
|
I hvilken grad deltakeren har fullført de planlagte hjemmeøvelsene ('helt', 'mest', 'omtrent 50%', 'under 50%' eller 'ikke ferdig')
|
Under intervensjon
|
|
Gjennomførbarhet: Pasienttilbakemelding
Tidsramme: Oppfølging 1
|
Pasientene blir spurt om de vil anbefale TDCS til en jevnaldrende pasient (Ja/Nei)
|
Oppfølging 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brain Derived Neutrotrophic Factor (BDNF) genetisk polymorfisme
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av BDNF genetisk variant - enten Val66Met variant eller villtype.
|
Grunnlinje
|
|
Mulighet for intervensjon
Tidsramme: Fra baseline til fire måneder
|
Gjennomføring av intervensjon i aktiv kontra kontrollgruppe
|
Fra baseline til fire måneder
|
|
TMS - motor fremkalt potensial
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av eksistensen av en MEP-respons av TMS som en indikator på kortiko-spinalkanalens integritet.
Prognostisk markør for motorisk utvinning.
|
Grunnlinje
|
|
TMS – Ipsilateral stille periode (iSP)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av grad av interhemisfærisk inhibering upåvirket vs. påvirket hemisfære
|
Grunnlinje
|
|
TMS - Kort latens intrakortikal hemming (SICI)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av grad av interhemisfærisk inhibering upåvirket vs. påvirket hemisfære
|
Grunnlinje
|
|
TMS - kortiko-motorisk ledningstid (CMCT)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av ledningstid fra stimulering av kortikale nevroner til respons målt i en perifer muskel (FDI)
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christina Kruuse, MD, Prof, Herlev Gentofte Hospital, Department of Neurology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-20036199
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .