Søknadsforskning på endoskopisk pseudokapselbasert reseksjon for hypofyseadenomer

一、Prosjektgrunnlag Pseudokapselen ble først beskrevet av Costello på begynnelsen av 1900-tallet, som ble dannet av kompresjonen mellom svulsten og den normale kjertelen. Adenomvekst fører til kompresjon av acinarstrukturen til den tilstøtende normale kjertelen, noe som resulterer i en retikulinrik pseudokapsel som omslutter hele adenomet. I løpet av de siste to tiårene har den endoskopiske endonasale tilnærmingen (EEA) blitt omfattende utviklet og raffinert for reseksjon av hypofyseadenomer (PA). Den endoskopiske panoramautsikten er overlegen når det gjelder effektivitet og sikkerhet for selgerkirurgi, og studier har rapportert at PA-er effektivt kan resekeres av EEA med minimal postoperativ morbiditet. Oldfield og kolleger brukte uttrykket "kirurgisk kapsel av adenom" for å beskrive den histologisk bekreftede pseudokapselen i 2006 som ble funnet hos omtrent 50 % av pasientene og har en tendens til å være hyppigere i større svulster. Studiene utarbeidet prosedyre langs den ytre overflaten av pseudokapselen mellom adenomet og omgivende normalt kjertelvev oppnådde radikal fjerning av svulsten samtidig som normal hypofysefunksjon ble bevart. I de senere årene ble ekstrakapsulær reseksjon (ER), som understreket viktigheten av pseudokapsel som et kirurgisk plan, tatt i bruk for mer radikal reseksjon av svulsten.

I mindre svulster hadde pseudokapselen en tendens til å eksistere mer fremtredende og dekke hele svulsten, mens i større svulster hadde pseudokapselen en tendens til å være diskontinuerlig eller forstyrret. Tilsvarende, i denne studien, fant forskerne at ER ble mer utført i mikroadenomer, mens intrakapsulær reseksjon (IR) ble mer adoptert i makroadenomer. Videre, i noen makroadenomer, kunne ikke pseudokapselen sees før riktig intrakapsulær debulking. Derimot viste noen PA-er ingen eller udefinerbar pseudokapsel; under hele prosedyren ble adenomet skåret ut stykkevis progressivt med en dissektor, stump ringkyrett og aspirator.

Selv om PA-er ofte var til stede i pseudokapselen og fullstendig tumorreseksjon ved bruk av ER-teknikken har blitt rapportert for å maksimere effektiviteten for PA-er med pseudokapsler, mener mange forfattere at reseksjon uten å kompromittere hypofysefunksjonen er avgjørende for å forbedre det endelige helseresultatet til pasienter. I noen selektive tilfeller anbefales en ufullstendig adenomreseksjon fordi det forventes at dette er best for pasientene, gjennom lavere komplikasjonsfrekvens og bevaring av hypofysefunksjonen. De faktiske effektene av ER-basert fullstendig reseksjon av PA er fortsatt under debatt.

Intakt hypofysefunksjon anses som viktigere enn total fjerning av adenom. Teoretisk sett er det vanskelig for kirurger å eksstirpere kun tumorceller fullstendig under operasjonen uten å fjerne noe normalt hypofysevev fordi adenomet i de fleste tilfeller kommer i direkte kontakt med den normale hypofysen. Noen forskere fant at selve kapselen inneholder tumorceller og kan være en hovedårsak til vedvarende hypersekresjon av hormonet og muligens kilden til tilbakefall. I tillegg fant noen studier at pseudokapselen blir forstyrret av tumorinvasjon, slik at ekstrakapsulær fjerning og håndtering av tumorinvasjon utenfor pseudokapselen er avgjørende for å oppnå fullstendig PA-fjerning. For disse refraktære hypofyseadenomene anbefaler noen forskning aggressiv reseksjon, spesielt i IR-reseksjonstilfeller. Delvis kjertelreseksjon eller reseksjon av den cavernøse sinus mediale veggen er nødvendig i noen tilfeller siden studier viste at det kunne bidra til å forbedre biokjemisk remisjon for hypofysen.

Pseudokapselbasert reseksjon for hypofyseadenomer har blitt et hett tema de siste årene. Imidlertid fokuserer det ofte på påvirkning av hypofysefunksjonen etter kirurgisk reseksjon og håndtering og evaluering av kirurgiske komplikasjoner. Hvordan styrke gjenkjennelsen av normal hypofyse og hypofyse pseudokapsel ved avbildning før operasjon? Hvordan kombinere preoperativ bildeforbedret gjenkjenning av pseudokapsel under operasjon? Hvordan bekrefte grensen mellom normalt vev og hypofysen ved intraoperativ patologi? Hva slags behandlingsstrategi bør benyttes for hypofyseadenomer av forskjellige størrelser? Det er få relevante rapporter om tvilen ovenfor. Standardisert operasjon for hypofyseadenom mangler også, selv om det kan redusere traumer og komplikasjoner; Det er få studier på sammenhengen mellom postoperativ magnetisk resonansavbildning og relatert endokrin funksjonsundersøkelse og evaluering av ekster-apseudokapsulær reseksjon for hypofyseadenomer. Det haster med å etablere en biologisk prøvebank av hypofysetumor.

二、Forskningsinnhold:

1. For å identifisere hypofysevevet og pseudokapselen ved hjelp av preoperative bildedata.
2. For å evaluere betydningen av preoperativ bildediagnostikk ved forhold mellom svulst og pseudokapsel under operasjon.
3. For å forske på betydningen av intraoperativ rask patologi ved eksisjon av hypofysetumor
4. Å etablere standardiserte kirurgiske behandlingsstrategier for hypofysesvulster.
5. Postoperative bildedata og kliniske endokrine funksjonsundersøkelser ble brukt for å evaluere den kirurgiske effekten.
6. For å etablere biologisk prøvebank av hypofysetumor.

三、Forskningsmetode, teknisk rute og arbeidsplan

1. Generelle data og kliniske manifestasjoner I denne retrospektive studien vil etterforskere gjennomgå pasienter i våre og samarbeidsinstitusjoner (Department of Neurourgery, Affiliated Hospital of Nantong University, Jiangsu, China; Department of Neurourgery, Subei People's Hospital of Jiangsu-provinsen, Kina; Department of Neurourgery , The First People's Hospital of Changzhou, Jiangsu, Kina) som gjennomgår EØS for PAs. Informasjonen vil samles inn fra pasientens elektroniske journal inkludert presentasjon av symptomer, operasjonsnotater, postoperativt forløp, laboratoriedata. Informert samtykke vil innhentes fra alle pasienter.
2. Endokrinologiske evalueringer Alle pasienter gjennomgår en preoperativ hypofysehormonundersøkelse inkludert serumkortisol, fritt tyroksin, tyreoideastimuleringshormon (TSH), adrenokortikotropt hormon (ACTH), veksthormon (GH) og insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1), prolaktin (PRL), luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH), testosteron (hos menn) og østradiol (hos kvinner). Postoperativ biokjemisk remisjon vil bli definert som et nadir serum GH-nivå på 3000 ml/dag. Hormonal status vil bli evaluert 1 uke og 3 måneder etter operasjonen og to ganger per år deretter for å evaluere hypofysefremre funksjoner.
3. Bildeanalyse Alle pasienter gjennomgår høyoppløselig magnetisk resonanstomografi (MRI)-undersøkelse før operasjon, innen 3 dager, 3 måneder, 6 måneder og to ganger per år etter operasjonen. Fordelingen og tettheten til hypofysen kunne sees på T1-vektede MR-bilder. Posisjonen til den fremre kommuniserende arterien og den indre halspulsåren kunne sees på T2-vektede bilder, noe som også gjør oss i stand til å redusere kirurgisk risiko. Computertomografi er nyttig for å demonstrere graden av pneumatisering og plassering av septasjoner i sphenoid sinus. Graden av reseksjon ble beregnet ved å måle gjenværende tumorvolum ved bruk av MR-data. Magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning ble utført før operasjonen for å gi utmerkede detaljer om svulstens størrelse og tekstur, spesielt for å skille grensen mellom plasseringen av normal adenohypofyse og pseudokapsel.

4. Patologiske undersøkelser Alt reseksjonert tumorvev ble evaluert ved rutinemessig patologisk og immunhistokjemisk undersøkelse. Sammensetningen av komplette og fragmentariske pseudokapsler ble patologisk undersøkt. Alt vev oppnådd i studien ble paraformaldehydfiksert og parafininnstøpt. Seksjonene ble farget ved bruk av hematoksylin- og eosinfarging eller Massons trikromfarging.

   Intakt hypofysefunksjon anses som viktigere enn total fjerning av adenom. Teoretisk sett er det vanskelig for kirurger å eksstirpere kun tumorceller fullstendig under operasjonen uten å fjerne noe normalt hypofysevev fordi adenomet i de fleste tilfeller kommer i direkte kontakt med den normale hypofysen. minimere påvirkningen på hypofysefunksjoner, ble det mistenkelige vevet sendt til patologiavdelingen for histopatologi intraoperativt.

5. Behandlingsstrategier for ulike typer hypofysetumorer Ikke-funksjonshypofyseadenom, PRL, GH, ACTH
6. Avhengig av forskjellige tumorstørrelser og pseudokapselutvikling, tok etterforskerne forskjellige reseksjonsstrategier.

Ved mikroadenom ser den eksponerte overflaten av hypofysen helt normal ut; det ble laget et lite kutt i kjertelen på stedet der adenomen forventes i henhold til preoperativ bildediagnostikk. Høyre dissektor ble brukt for å skille svulsten og for å bevare integriteten til pseudokapselen, og oppnådde total ekstrakapsulær reseksjon. Vanligvis er mikroadenomteksturen myk, noe som begrenser muligheten for ekstrakapsulær disseksjon. Med små ringkyretter fjernes svulsten og svulsthulen ble grundig utforsket.

For makroadenomer gjøres det ikke noe forsøk på å fjerne hele svulsten eller trekke den fremover under de innledende fasene av disseksjonen. Etter at den intrakapsulære svulsten er debulket og delvis fjernet etterfulgt av en median-lateral eller basal-overordnet orden, ble gjenværende svulst separert forsiktig langs den pseudokapsulære grensesnittet.

Hvis pseudokapselen ikke var synlig i den første fasen, brukte etterforskerne konvensjonell konservativ intrakapsulær reseksjon. Intern debulking ble fortsatt inntil visualisering av pseudokapselen eller kavernøs sinusveggen ble oppnådd. Ekstrakapsulær reseksjon ble fortsatt langs planet, og bevarte så mye integritet av pseudokapselen som mulig.

Etter intern debulking, hvis pseudokapselen fortsatt var uidentifiserbar, ble adenomet skåret ut stykkevis progressivt. Det er verdt å merke seg at etterforskerne tok i bruk intensiv eksisjon og grundig feiing for å fjerne små rester som er skjult bak fibrinmembranene for PA. Overflaten av hypofysen ble skrellet av en så tynn skive som mulig, og svulstbedet ble resekert perifert for å fjerne eventuelle små tumorrester hos pasienter med Cushings sykdom eller akromegali.

For å minimere påvirkningen på hypofysefunksjoner ble det mistenkelige vevet sendt til patologiavdelingen for histopatologi intraoperativt.