Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ribociclib og endokrin behandling etter legens valg for lokoregionalt tilbakevendende, reseksjonert hormonreseptor positiv HER2 negativ brystkreft (RaPhLRR)

15. juli 2026 oppdatert av: Oana Danciu

En fase II-studie av ribociclib og endokrin behandling etter legens valg for lokoregionalt tilbakevendende, reseksjonert hormonreseptorpositiv HER2 negativ brystkreft

Dette er en åpen, multisenter, enkeltarms fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ribociclib og ET hos pasienter med lokoregionalt tilbakefall av HR-positiv, HER2-negativ brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Innsamling av korrelative prøver ved første tilbakefall (stadium I-samtykke) Hvis det er mulig, vil valgfritt korrelativt blod og friskt vev bli samlet inn under kirurgisk eksisjon av deres første tilbakefall. Pasienter bør deretter fullføre strålebehandling hvis det er indisert. Påmelding til behandlingsfasen vil skje innen 6 måneder etter siste lokale behandling, kirurgi eller strålebehandling, avhengig av hva som skjedde sist.

Studiebehandling (stadium II/ hovedsamtykke)

Behandlingen inkluderer:

  1. Ribociclib:

    Oralt ribociclib i en dose på 600 mg daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus. Ribociclib vil bli brukt i kombinasjon med ET etter valg av lege.

  2. Physician's Choice endokrin terapi:

ET består av en av følgende:

  • Intramuskulær fulvestrant
  • Oral anastrozol
  • Oral letrozol
  • Muntlig exemestan
  • Samtidig bruk med tamoxifen er ikke tillatt.

Ribociclib-administrasjon er planlagt i 36 måneder og ET-administrasjon er planlagt i 60 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Ta kontakt med:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
        • Rekruttering
        • University of Arizona
        • Hovedetterforsker:
          • Sima Ehsani
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20057
        • Rekruttering
        • Georgetown University
        • Hovedetterforsker:
          • Katia Khoury, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • University of Illinois Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Oana Danciu, MD
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Rekruttering
        • Parkview Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Melanie Clark, MD
        • Ta kontakt med:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sneha Phadke, DO
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Health System
        • Hovedetterforsker:
          • Kathleen Kemmer, MD
        • Ta kontakt med:
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
        • Avsluttet
        • University of Michigan Health-West
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amulya Yellala, MBBS
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Coral Omene, MD
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • Rekruttering
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Bernard Tawfik, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University Clinical Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ashley Davenport, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Rekruttering
        • Providence Portland Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Alison Conlin, MD, MPH
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Abirami Sivapiragasam, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Health System
        • Hovedetterforsker:
          • Trish Millard, MD
        • Ta kontakt med:
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Masey Ross, MD, MS
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin
        • Hovedetterforsker:
          • Kari Wisinski, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier for å samle inn valgfritt korrelativt blod og vev ved 1. residiv

  • Skriftlig informert samtykke (trinn I) og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon innhentet før utførelse av studiespesifikke prosedyrer. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
  • Mann eller kvinne alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft basert på den sist analyserte vevsprøven og alt testet av lokalt laboratorium.
  • Pasienten har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting og basert på den sist analyserte vevsprøven.
  • Pasienten har lokoregionalt residiv av brystkreft: lokoregionalt residiv er definert som invasivt residiv i det ipsilaterale brystet, aksillen, regionale noder og brystveggen.

Inklusjonskriterier for behandlingsfasen:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

  • Skriftlig informert samtykke (trinn II/ hovedsamtykke) og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon innhentet før utførelse av studiespesifikke screeningprosedyrer. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

  • Mann eller kvinne alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke. MERK: Både pre- og postmenopausale kvinner er kvalifisert. Premenopausal status er definert som:

    --Alder <60 og amenoré de siste 12 eller flere måneder (i fravær av kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller eggstokksuppresjon) og FSH og østradiol i postmenopausalt område per lokalt normalområde.

  • ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering.
  • Hvis pasienten får tamoxifen eller toremifen, kreves en utvaskingsperiode på 28 dager før registrering.
  • Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft basert på den sist analyserte vevsprøven og alt testet av lokalt laboratorium.
  • Pasienten har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting og basert på den sist analyserte vevsprøven.

  • Pasienter har hatt adekvat lokal behandling for lokoregionalt residiv (LRR) av brystkreft.

    • Lokoregionalt residiv er definert som residiv i det ipsilaterale brystet, aksillen, regionale lymfeknuter og brystveggen.
    • Lokal behandling er definert som kirurgi og/eller strålebehandling dersom det er indisert.
    • Adekvat lokal terapi er kirurgi med negative mikroskopiske marginer. Strålebehandling er påbudt for pasienter med mikroskopisk involverte marginer og anbefales for alle pasienter som ikke har fått strålebehandling som en del av primærbehandlingen.
    • Pasienter som har fjernmetastatisk sykdom vil ikke være kvalifisert.
    • Forhåndsbehandling med neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi og ET er tillatt.
  • Pasienter må registreres innen 6 måneder etter siste lokale behandling, operasjon eller stråling, avhengig av hva som skjedde sist.
  • Pasienten har ingen kontraindikasjon for adjuvant ET i studien og er planlagt å bli behandlet med ET. Forsøkspersoner som allerede har startet adjuvant ET innen 3 måneder før registrering er tillatt.

  • Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

    • Hematologisk

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplater: ≥ 100 x 109/L
      • Hemoglobin (Hgb): ≥ 9,0 g/dL

    • Nyre

      ---Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR): ≥ 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

    • Hepatisk

      • Bilirubin: < øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN
      • Aspartataminotransferase (ASAT): ≤ 2,5 × ULN bortsett fra pasienter med levermetastase, som bare inkluderes hvis ASAT er < 5 × ULN
      • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN bortsett fra pasienter med levermetastase, som bare inkluderes hvis ALAT er < 5 × ULN

    • Koagulasjon

      ---International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 × ULN (med mindre du mottar antikoagulantia og INR er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk for det antikoagulasjonsmidlet innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet)

    • Elektrolytter ---Kalium, magnesium og totalt kalsium (korrigert for serumalbumin): Innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med kosttilskudd.

  • Standard 12-avlednings EKG-verdier definert som

    • QTcF-intervall ved screening < 450 msek (QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon)
    • Hvilepuls 50-90 bpm (bestemt fra EKG)
  • Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mann som kan bli far til et barn, må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før registrering og må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som ikke inneholder østrogen og/eller progesteron. Se protokollen for definisjon av fertilitet.
  • Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

Eksklusjonskriterier for behandlingsfasen:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

  • Pasient med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ribociclib.
  • Pasient som tidligere har fått CDK4/6-hemmer for tilbakevendende sykdom. Pasienter som fikk en CDK4/6-hemmer i adjuvant setting kan delta dersom de har vært uten behandling i minst 1 år før diagnosen tilbakevendende sykdom.
  • Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger.
  • Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid under forsøket (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien).
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er ikke kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med fjernmetastaser av brystkreft utover regionale lymfeknuter som definert av AJCC (8. utgave).
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering eller deltakelse i noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien. Registrering eller planlagt påmelding til en annen studie som ikke involverer et undersøkelsesmiddel vil bli tillatt etter den behandlende etterforskerens skjønn.
  • Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ukontrollerte ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
  • Pasienten har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere pasientdeltagelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen: (f.eks. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, HIV , aktive ubehandlede eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner, etc.)

  • Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese med dokumentert hjerteinfarkt (MI), angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller koronar bypass graft (CABG) innen 6 måneder før studiestart
    • Dokumentert kardiomyopati
    • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)

    • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende:

      • Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inkludert ukorrigert hypokalsemi, hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
      • Samtidig medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointe som ikke kan seponeres eller erstattes med sikker alternativ medisinering (f.eks. innen 5 halveringstider eller 7 dager før oppstart av studiemedikamentet)
      • Manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk)
    • Systolisk blodtrykk (SBP) >160 eller <90 mmHg

  • Pasienten får for øyeblikket noen av følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dager før syklus 1 dag 1:

    • Samtidig medisinering, urtetilskudd og/eller frukt (f.eks. grapefrukt, pummelos, stjernefrukt, Sevilla-appelsiner) og deres juice som er sterke indusere eller hemmere av CYP3A4/5,
    • Medisiner som har et smalt terapeutisk vindu og som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5.
  • Pasienten får eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling. Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: en kort varighet (<5 dager) av systemiske kortikosteroider; enhver varighet av topikale påføringer (f.eks. for utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).
  • Pasient med en ukontrollert psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, hindre forskningens integritet og etterlevelse, eller forstyrre målene for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Undersøkelsesgruppe

Legemidlet ribociclib tas oralt i en dose på 400 mg daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus. Ribociclib vil bli brukt i kombinasjon med ET etter valg av lege.

Alle nye forsøkspersoner som er registrert under 08JUL2024-protokollen eller senere vil motta ribociclib 400 mg daglig i 21 dager av en 28-dagers syklus. Personer som mottar 600 mg ribociclib under en tidligere protokollversjon, vil bli byttet til 400 mg.

Legens valg av endokrin terapi inkluderer:

  • 500 mg fulvestrant mottatt intramuskulært. Dette vil bli tatt på dag 1 og dag 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2 og utover.
  • 1 mg anastrozol tatt oralt daglig i 28-dagers syklus.
  • 2,5 mg letrozol tatt oralt daglig i 28-dagers syklus.
  • 25 mg exemestan tatt oralt daglig i 28 dagers syklus.
  • Samtidig bruk med tamoxifen er ikke tillatt.

Premenopausale personer må også behandles med ovariesuppresjon i henhold til institusjonelle standarder eller ha gjennomgått bilateral ooforektomi.
Legemiddel: Fulvestrant
500 mg intramuskulært på dag 1 og 15 av syklus 1, deretter dag 1 av syklus 2+
Andre navn:
  • Faslodex
Legemiddel: Anastrozol
1 mg oralt en gang daglig
Andre navn:
  • Arimidex
Legemiddel: Letrozol
2,5 mg oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Femara
Legemiddel: Eksemestan
25 mg oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Aromasin
Legemiddel: Ribociclib
400 mg oralt én gang daglig Dag 1-21 (28 dagers syklus)
Andre navn:
  • Kisqali

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 3 år
Estimer påfølgende residivfri overlevelse (RFS) ved 3 år for ribociclib når det administreres med ET (AI eller fulvestrant). RFS er definert som intervall fra registrering til invasiv eller DCIS-residiv i det ipsilaterale brystet eller lokoregionalt, invasivt residiv på et fjernt sted, eller død fra brystkreft eller annen årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sensureringstiden er fullføring av studien ved 6 år (3 års pasientopptjening og 3 års oppfølgingstid). RFS ved 3 år vil også bli behandlet som det primære endepunktet i beregningen av kraft og prøvestørrelse.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Beregn overlevelse uten metastaser i fjerntliggende områder. Fjernmetastasefri overlevelse er definert som intervall fra registrering til ethvert tilbakefall eller død av en hvilken som helst årsak.
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Estimer OS. OS er definert som intervall fra registrering til død uansett årsak.
3 år
Vurder uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneder
Evaluer sikkerheten og toleransen til studieregimet. Sikkerhet vil bli evaluert ved å registrere frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser; gradering av toksisiteter vil bli gjort ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5).
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Oana Danciu

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oana Danciu, MD, University of Illinois at Chicago

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

15. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCRN BRE20-468

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere