Lääkärin valitsema ribosiklib ja endokriininen hoito paikallisen toistuvan, leikatun hormonireseptoripositiivisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa (RaPhLRR)

Kelpoisuuskriteerit valinnaisen korrelatiivisen veren ja kudosten keräämiseen ensimmäisellä uusiutumiskerralla

• Kirjallinen tietoinen suostumus (vaihe I) ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen, jotka on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä, joka perustuu viimeksi analysoituun kudosnäytteeseen ja kaikki paikallisen laboratorion testaamiin.
• Potilaalla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH) vaaditaan paikallisella laboratoriotestillä ja perustuu viimeksi analysoituun kudosnäytteeseen.
• Potilaalla on rintasyövän lokoregionaalinen uusiutuminen: lokoregionaalinen uusiutuminen määritellään invasiiviseksi uusiutumiseksi ipsilateraalisessa rinnassa, kainalossa, alueellisissa solmukkeissa ja rintakehän seinämässä.

Osallistumiskriteerit hoitovaiheeseen:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus (vaihe II/pääsuostumus) ja HIPAA:n lupa luovuttaa henkilökohtaisia ​​terveystietoja, jotka on saatu ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.

• Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä. HUOMAA: Sekä pre- että postmenopausaaliset naiset ovat kelpoisia. Premenopausaalinen tila määritellään seuraavasti:

  -Ikä alle 60 ja kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana (jos kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota ei ole annettu) ja FSH ja estradioli postmenopausaalisella alueella paikallista normaalia kohden.

• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Jos potilas saa tamoksifeenia tai toremifeenia, vaaditaan 28 päivän huuhtelujakso ennen rekisteröintiä.
• Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä, joka perustuu viimeksi analysoituun kudosnäytteeseen ja kaikki paikallisen laboratorion testaamiin.
• Potilaalla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-statukseksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH) vaaditaan paikallisella laboratoriotestillä ja perustuu viimeksi analysoituun kudosnäytteeseen.

• Potilaat ovat saaneet riittävää paikallista hoitoa rintasyövän lokoregionaaliseen uusiutumiseen (LRR).

  • Lokoregionaalinen uusiutuminen määritellään uusiutumiseksi ipsilateraalisessa rinnassa, kainalossa, alueellisissa imusolmukkeissa ja rintakehän seinämässä.
  • Paikallinen hoito määritellään leikkaukseksi ja/tai sädehoidoksi, jos se on aiheellista.
  • Riittävä paikallinen hoito on leikkaus, jossa on negatiiviset mikroskooppiset marginaalit. Sädehoito on pakollinen potilaille, joilla on mikroskooppisesti vaikuttavia marginaaleja, ja sitä suositellaan kaikille potilaille, jotka eivät olleet saaneet sädehoitoa osana ensisijaista hoitoaan.
  • Potilaat, joilla on kaukainen metastaattinen sairaus, eivät ole tukikelpoisia.
  • Aiempi hoito neoadjuvantilla ja adjuvanttikemoterapialla ja ET:llä on sallittu.
• Potilaiden tulee ilmoittautua 6 kuukauden kuluessa viimeisestä paikallisesta hoidosta, leikkauksesta tai säteilystä sen mukaan, kumpi tapahtui viimeksi.
• Potilaalla ei ole vasta-aiheita adjuvantti-ET:lle tutkimuksessa, ja hänet suunnitellaan hoidettavaksi ET:llä. Koehenkilöt, jotka ovat jo aloittaneet adjuvantti-ET:n 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, ovat sallittuja.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

  • Hematologinen

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet: ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobiini (Hgb): ≥ 9,0 g/dl

  • Munuaiset

    ---Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR): ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavan mukaan

  • Maksa

    • Bilirubiini: < normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 × ULN paitsi potilailla, joilla on maksametastaasseja, jotka otetaan mukaan vain, jos ASAT on < 5 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 2,5 × ULN paitsi potilailla, joilla on maksametastaasseja, jotka otetaan mukaan vain, jos ALAT on < 5 × ULN

  • Koagulaatio

    --- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) : ≤ 1,5 × ULN (ellei hän saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)

  • Elektrolyytit --- kalium, magnesium ja kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin): Normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla.

• Normaalit 12-kytkentäiset EKG-arvot määritellään seuraavasti

  • QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (QT-väli Friderician korjauksella)
  • Leposyke 50-90 bpm (määritetty EKG:stä)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miehen kanssa, joka pystyy synnyttämään lapsen, tulee saada negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka ei sisällä estrogeenia. ja/tai progesteroni. Katso pöytäkirjasta hedelmällisen iän määritelmä.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

Hoitovaiheen poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin ribosiclibin apuaineelle.
• Potilas, joka on aiemmin saanut CDK4/6-estäjää toistuvan sairauden vuoksi. Potilaat, jotka ovat saaneet CDK4/6-estäjää adjuvanttihoitona, voivat osallistua, jos he ovat olleet poissa hoidosta vähintään vuoden ennen toistuvan taudin diagnosointia.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista.
• Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on rintasyövän etäpesäkkeitä alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolella AJCC:n määrittelemällä tavalla (8. painos).
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai osallistumista mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa. Ilmoittautuminen tai suunniteltu ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen, joka ei sisällä tutkimuslääkettä, sallitaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen: (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, HIV , aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Anamneesi dokumentoitu sydäninfarkti (MI), angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO)

  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

    • Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia
    • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä (esim. 5 puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista)
    • Kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)
  • Systolinen verenpaine (SBP) >160 tai <90 mmHg

• Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen syklin 1 päivää 1:

  • Samanaikaiset lääkkeet, yrttilisät ja/tai hedelmät (esim. greipit, pummelot, tähtihedelmät, Sevillan appelsiinit) ja niiden mehut, jotka ovat voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä,
  • Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.
• Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: lyhytkestoinen (< 5 päivää) systeemisten kortikosteroidien käyttö; minkä tahansa keston ajan paikallisesti (esim. ihottumaan), inhaloitaviin suihkeisiin (esim. obstruktiivisiin hengitystiesairauksiin), silmätippoihin tai paikallisiin injektioihin (esim.
• Potilas, jolla on hallitsematon psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, haitata tutkimuksen eheyttä ja noudattamista tai häiritä tutkimuksen tavoitteita.