국소 재발성, 절제된 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 유방암에 대한 의사의 선택에 대한 Ribociclib 및 내분비 치료 (RaPhLRR)

1차 재발 시 선택적 상관 혈액 및 조직을 수집하기 위한 적격성 기준

• 연구 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서(1단계) 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 환자는 가장 최근에 분석된 조직 샘플을 기반으로 조직학적 및/또는 세포학적으로 에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 유방암 진단을 받았으며 모두 현지 검사실에서 검사했습니다.
• 환자는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태 또는 음성 제자리 하이브리드화 테스트로 정의된 HER2 음성 유방암을 가집니다. IHC가 2+인 경우, 현지 실험실 테스트 및 가장 최근에 분석된 조직 샘플을 기반으로 음성 제자리 하이브리드화(FISH, CISH 또는 SISH) 테스트가 필요합니다.
• 유방암의 국소 재발이 있는 환자: 국소 재발은 동측 유방, 겨드랑이, 국소 림프절 및 흉벽의 침습성 재발로 정의됩니다.

치료 단계에 대한 포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 서면 동의서(2단계/주요 동의서) 및 연구별 선별 절차를 수행하기 전에 얻은 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.

• 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성. 참고: 폐경 전 및 폐경 후 여성 모두 자격이 있습니다. 폐경 전 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

  --60세 미만 및 지난 12개월 이상 무월경(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 FSH 및 에스트라디올이 국소 정상 범위에 따른 폐경 후 범위입니다.

• 등록 전 28일 이내에 0-1의 ECOG 수행 상태.
• 환자가 타목시펜 또는 토레미펜을 투여받는 경우 등록 전 28일의 휴약 기간이 필요합니다.
• 환자는 가장 최근에 분석된 조직 샘플을 기반으로 조직학적 및/또는 세포학적으로 에스트로겐 수용체 양성 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 유방암 진단을 받았으며 모두 현지 검사실에서 검사했습니다.
• 환자는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태 또는 음성 제자리 하이브리드화 테스트로 정의된 HER2 음성 유방암을 가집니다. IHC가 2+인 경우, 현지 실험실 테스트 및 가장 최근에 분석된 조직 샘플을 기반으로 음성 제자리 하이브리드화(FISH, CISH 또는 SISH) 테스트가 필요합니다.

• 환자는 유방암의 국소 재발(LRR)에 대해 적절한 국소 치료를 받았습니다.

  • 국소 재발은 동측 유방, 겨드랑이, 국소 림프절 및 흉벽의 재발로 정의됩니다.
  • 국소 치료는 필요한 경우 수술 및/또는 방사선 요법으로 정의됩니다.
  • 적절한 국소 치료는 음의 미세한 마진을 사용한 수술입니다. 방사선 요법은 현미경으로 침범된 절제면이 있는 환자에게 의무화되어 있으며 1차 치료의 일부로 방사선 요법을 받지 않은 모든 환자에게 권장됩니다.
  • 원격 전이성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 선행 보조 및 보조 화학 요법과 ET를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
• 환자는 마지막 국소 치료, 수술 또는 방사선 중 마지막으로 발생한 날짜로부터 6개월 이내에 등록해야 합니다.
• 환자는 시험에서 보조제 ET에 대한 금기 사항이 없으며 ET로 치료할 계획입니다. 등록 전 3개월 이내에 이미 보조 ET를 시작한 피험자는 허용됩니다.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • 혈액학

    • 절대호중구수(ANC): ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판: ≥ 100 x 109/L
    • 헤모글로빈(Hgb): ≥ 9.0g/dL

  • 신장

    ---추정 사구체 여과율(eGFR): ≥ 30 mL/min/1.73m2 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식에 따라

  • 간

    • 빌리루빈: 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외한 < 정상 상한(ULN)
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): AST가 < 5 × ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자를 제외하고 ≤ 2.5 × ULN
    • ALT(Alanine aminotransferase): ≤ 2.5 × ULN(ALT가 < 5 × ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자 제외)

  • 응집

    ---International Normalized Ratio(INR): ≤ 1.5 × ULN(항응고제를 받고 있고 INR이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 해당 항응고제의 치료 범위 내에 있지 않는 한)

  • 전해질 ---칼륨, 마그네슘 및 총칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨): 정상 한계 내 또는 보충제로 정상 한계 내로 보정됨.

• 표준 12리드 ECG 값은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 스크리닝 시 QTcF 간격 < 450msec(Fridericia 보정을 사용한 QT 간격)
  • 안정시 심박수 50~90bpm(ECG에서 결정)
• 아이를 낳을 수 있는 남성과 성관계를 가진 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성 결과를 받아야 하며 에스트로겐을 포함하지 않는 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 및/또는 프로게스테론. 가임 가능성의 정의는 프로토콜을 참조하십시오.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.

치료 단계에 대한 제외 기준:

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 리보시클립의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 재발성 질병에 대해 이전에 CDK4/6 억제제를 투여받은 환자. 보조 설정에서 CDK4/6 억제제를 투여받은 환자는 재발성 질환 진단 전 최소 1년 동안 치료를 중단한 경우 참여할 수 있습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
• 임신 또는 모유 수유 또는 시험 기간 동안 임신 계획(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 보관할 수 없음).
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• AJCC(8판)에서 정의한 국소 림프절 너머의 유방암 원격 전이 환자.
• 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 등록 또는 참여하기 전 30일 이내에 연구 약물을 사용한 치료. 조사 약물을 포함하지 않는 다른 연구에 등록 또는 계획된 등록은 치료 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 조절되지 않는 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 연구에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 저해하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다. (예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, HIV , 치료되지 않았거나 통제되지 않은 활성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 심근경색증(MI), 협심증, 증후성 심낭염 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력
  • 문서화된 심근병증
  • 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만

  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:

    • 교정되지 않은 저칼슘혈증, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인
    • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(예: 5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내)
    • QTcF 간격을 결정할 수 없음
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각차단, 고급 방실차단(예: 이중다발차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실차단)
  • 수축기 혈압(SBP) >160 또는 <90 mmHg

• 환자는 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있으며 주기 1 1일 7일 전에 중단할 수 없습니다.

  • CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제인 ​​병용 약물, 허브 보조제 및/또는 과일(예: 자몽, 푸멜로, 스타 프루트, 세비야 오렌지) 및 주스,
  • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물.
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자. 참고: 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다: 단기간(<5일) 전신 코르티코스테로이드; 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
• 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 연구 무결성 및 준수를 방해하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 제어되지 않는 정신 질환이 있는 환자.