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Ribociclibe e tratamento endócrino de escolha do médico para câncer de mama HER2 negativo, receptor de hormônio ressecado, locorregional recorrente (RaPhLRR)

15 de julho de 2026 atualizado por: Oana Danciu

Um estudo de fase II de ribociclibe e tratamento endócrino de escolha do médico para câncer de mama HER2 negativo, receptor de hormônio ressecado e recorrente locorregional

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de braço único fase II para avaliar a eficácia e segurança de ribociclibe e ET em pacientes com recorrência locorregional de câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Coleta de Amostras Correlativas na Primeira Recorrência (Consentimento de Estágio I) Se possível, sangue correlativo opcional e tecido fresco serão coletados durante a excisão cirúrgica de sua 1ª recorrência. Os pacientes devem então completar a radioterapia, se isso for indicado. A inscrição na Fase de Tratamento ocorrerá dentro de 6 meses após o último tratamento local, cirurgia ou radioterapia, o que ocorrer por último.

Tratamento do Estudo (Estágio II/consentimento principal)

O tratamento inclui:

  1. Ribociclibe:

    Ribociclibe oral na dose de 600 mg por dia durante 21 dias em um ciclo de 28 dias. Ribociclib será usado em combinação com ET por escolha do médico.

  2. Terapia endócrina de escolha do médico:

ET consiste em um dos seguintes:

  • Fulvestranto intramuscular
  • anastrozol oral
  • letrozol oral
  • exemestano oral
  • O uso concomitante com tamoxifeno não é permitido.

A administração de ribociclibe está planejada para 36 meses e a administração de ET está planejada para 60 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Oana Danciu, MD
  • Número de telefone: 312-996-1581
  • E-mail: ocdanciu@uic.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Contato:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • Recrutamento
        • University of Arizona
        • Investigador principal:
          • Sima Ehsani
        • Contato:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Recrutamento
        • Georgetown University
        • Investigador principal:
          • Katia Khoury, MD
        • Contato:
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Ativo, não recrutando
        • Orlando Health Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • University of Illinois Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Oana Danciu, MD
        • Contato:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Recrutamento
        • Parkview Research Center
        • Investigador principal:
          • Melanie Clark, MD
        • Contato:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sneha Phadke, DO
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan Health System
        • Investigador principal:
          • Kathleen Kemmer, MD
        • Contato:
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • Rescindido
        • University of Michigan Health-West
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amulya Yellala, MBBS
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Coral Omene, MD
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • Recrutamento
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Bernard Tawfik, MD
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • New York University Clinical Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nancy Chan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ashley Davenport, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Recrutamento
        • Providence Portland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alison Conlin, MD, MPH
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Abirami Sivapiragasam, MD
        • Contato:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Recrutamento
        • University of Virginia Health System
        • Investigador principal:
          • Trish Millard, MD
        • Contato:
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Masey Ross, MD, MS
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Kari Wisinski, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de elegibilidade para coletar sangue e tecido correlativo opcional na 1ª recorrência

  • Consentimento informado por escrito (estágio I) e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde obtidas antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
  • Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  • A paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona com base na amostra de tecido analisada mais recentemente e todos testados pelo laboratório local.
  • A paciente tem câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridização in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido por testes laboratoriais locais e com base na amostra de tecido analisada mais recentemente.
  • Paciente tem recorrência locorregional de câncer de mama: a recorrência locorregional é definida como recorrência invasiva na mama ipsilateral, axila, linfonodos regionais e parede torácica.

Critérios de inclusão para a fase de tratamento:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

  • Consentimento informado por escrito (estágio II/consentimento principal) e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde obtidas antes da realização de qualquer procedimento de triagem específico do estudo. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

  • Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos no momento do consentimento. NOTA: Mulheres na pré e pós-menopausa são elegíveis. O estado pré-menopausa é definido como:

    --Idade <60 e amenorréia nos últimos 12 meses ou mais (na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifen ou supressão ovariana) e FSH e estradiol na faixa pós-menopausa por faixa normal local.

  • Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.
  • Se o paciente estiver recebendo tamoxifeno ou toremifeno, é necessário um período de washout de 28 dias antes do registro.
  • A paciente tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou positivo para receptor de progesterona com base na amostra de tecido analisada mais recentemente e todos testados pelo laboratório local.
  • A paciente tem câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridização in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido por testes laboratoriais locais e com base na amostra de tecido analisada mais recentemente.

  • Os pacientes receberam tratamento local adequado para recorrência locorregional (LRR) de câncer de mama.

    • A recorrência locorregional é definida como recorrência na mama ipsilateral, axila, linfonodos regionais e parede torácica.
    • O tratamento local é definido como cirurgia e/ou radioterapia, se indicado.
    • A terapia local adequada é a cirurgia com margens microscópicas negativas. A radioterapia é obrigatória para pacientes com margens microscopicamente envolvidas e recomendada para todos os pacientes que não receberam radioterapia como parte de seu tratamento primário.
    • Pacientes com doença metastática distante não serão elegíveis.
    • O tratamento prévio com quimioterapia neoadjuvante, adjuvante e TE é permitido.
  • Os pacientes devem se inscrever dentro de 6 meses após o último tratamento local, cirurgia ou radiação, o que ocorrer por último.
  • O paciente não tem contraindicação para o ET adjuvante no estudo e está planejado para ser tratado com ET. Sujeitos que já iniciaram ET adjuvante nos 3 meses anteriores ao registro são permitidos.

  • Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

    • hematológico

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 109/L
      • Plaquetas: ≥ 100 x 109/L
      • Hemoglobina (Hgb): ≥ 9,0 g/dL

    • Renal

      --- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR): ≥ 30 mL/min/1,73m2 de acordo com a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

    • hepático

      • Bilirrubina: < limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert, que só podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤ 3,0 × LSN ou bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN
      • Aspartato aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que são incluídos apenas se o AST for < 5 × LSN
      • Alanina aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × LSN, exceto para pacientes com metástase hepática, que são incluídos apenas se a ALT for < 5 × LSN

    • Coagulação

      ---International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 × ULN (a menos que esteja recebendo anticoagulantes e o INR esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido para esse anticoagulante dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo)

    • Eletrólitos --- Potássio, Magnésio e Cálcio Total (corrigido para albumina sérica): Dentro dos limites normais ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos.

  • Valores padrão de ECG de 12 derivações definidos como

    • Intervalo QTcF na triagem < 450 ms (intervalo QT usando a correção de Fridericia)
    • Frequência cardíaca em repouso 50-90 bpm (determinada a partir do ECG)
  • As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um homem capaz de gerar uma criança devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes do registro e devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz que não contenha estrogênio e/ou progesterona. Consulte o protocolo para definição do potencial para engravidar.
  • Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.
  • Capacidade de engolir e reter medicação oral.

Critérios de Exclusão para Fase de Tratamento:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

  • Paciente com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ribociclibe.
  • Paciente que recebeu inibidor de CDK4/6 anteriormente para doença recorrente. Os pacientes que receberam um inibidor de CDK4/6 no cenário adjuvante podem participar se estiverem sem terapia por pelo menos 1 ano antes do diagnóstico de doença recorrente.
  • O paciente passou por uma cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos principais efeitos colaterais.
  • Grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante o estudo (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental não são elegíveis para este estudo.
  • Pacientes com metástases distantes de câncer de mama além dos linfonodos regionais, conforme definido pelo AJCC (8ª edição).
  • Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do registro ou participação em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo. A inscrição ou inscrição planejada em outro estudo que não envolva um medicamento experimental será permitida a critério do investigador responsável pelo tratamento.
  • O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas descontroladas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
  • O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que possa, na opinião do investigador, causar riscos de segurança inaceitáveis, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico ou comprometer a conformidade com o protocolo: (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, HIV , infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas, etc.)

  • Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidade da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • História documentada de infarto do miocárdio (IM), angina pectoris, pericardite sintomática ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
    • Cardiomiopatia documentada
    • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por varredura de Aquisição Gated Múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)

    • Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, ou qualquer um dos seguintes:

      • Fatores de risco para Torsades de Pointe (TdP), incluindo hipocalcemia não corrigida, hipocalemia ou hipomagnesemia, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática
      • Medicação(ões) concomitante(s) com risco conhecido de prolongar o intervalo QT e/ou conhecido por causar Torsades de Pointe que não pode ser descontinuado ou substituído por medicação alternativa segura (por exemplo, dentro de 5 meias-vidas ou 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo)
      • Incapacidade de determinar o intervalo QTcF
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau)
    • Pressão Arterial Sistólica (PAS) >160 ou <90 mmHg

  • O paciente está recebendo atualmente qualquer uma das seguintes substâncias e não pode ser descontinuado 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1:

    • Medicamentos concomitantes, suplementos de ervas e/ou frutas (por exemplo, toranja, pummelos, carambola, laranja de Sevilha) e seus sucos que são fortes indutores ou inibidores de CYP3A4/5,
    • Medicamentos que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados por meio do CYP3A4/5.
  • O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento. Nota: Os seguintes usos de corticosteroides são permitidos: curta duração (<5 dias) de corticosteroides sistêmicos; qualquer duração de aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).
  • Paciente com uma condição psiquiátrica não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis, impedir a integridade e adesão à pesquisa ou interferir nos objetivos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de Investigação

O medicamento ribociclibe será administrado por via oral na dose de 400 mg ao dia durante 21 dias de um ciclo de 28 dias. Ribociclibe será usado em combinação com TE por escolha do médico.

Todos os novos indivíduos inscritos no protocolo de 08 de julho de 2024 ou depois receberão ribociclibe 400 mg diariamente durante 21 dias de um ciclo de 28 dias. Os indivíduos que receberam 600 mg de ribociclibe em uma versão anterior do protocolo serão transferidos para 400 mg.

A escolha da terapia endócrina pelo médico inclui:

  • 500 mg de fulvestrant recebidos por via intramuscular. Isso será feito no Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 do Ciclo 2 e além.
  • 1 mg de anastrozol por via oral diariamente no ciclo de 28 dias.
  • 2,5 mg de letrozol por via oral diariamente no ciclo de 28 dias.
  • 25 mg de exemestano por via oral diariamente no ciclo de 28 dias.
  • O uso concomitante com tamoxifeno não é permitido.

Indivíduos na pré-menopausa também devem ser tratados com supressão ovariana de acordo com os padrões institucionais ou submetidos a ooforectomia bilateral.
Medicamento: Fulvestranto
500 mg por via intramuscular no dia 1 e 15 do ciclo 1, depois no dia 1 do ciclo 2+
Outros nomes:
  • Faslodex
Medicamento: Anastrozol
1 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Arimidex
Medicamento: Letrozol
2,5 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Femara
Medicamento: Exemestano
25 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Aromasin
Medicamento: Ribociclibe
400 mg por via oral uma vez ao dia Dias 1-21 (ciclo de 28 dias)
Outros nomes:
  • Kisqali

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recorrência (RFS)
Prazo: 3 anos
Estime a sobrevida livre de recorrência subsequente (RFS) em 3 anos para ribociclibe quando administrado com ET (AIs ou fulvestranto). RFS é definido como intervalo desde o registro até a recorrência invasiva ou CDIS na mama ipsilateral ou locorregional, recorrência invasiva em um local distante ou morte por câncer de mama ou qualquer outra causa, o que ocorrer primeiro. O tempo de censura é a conclusão do estudo em 6 anos (3 anos de recrutamento de pacientes e 3 anos de tempo de acompanhamento). O RFS em 3 anos também será tratado como o endpoint primário no cálculo de poder e tamanho da amostra.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de metástase à distância
Prazo: 3 anos
Estime a sobrevida livre de metástase à distância. A sobrevida livre de metástase à distância é definida como o intervalo desde o registro até qualquer recorrência ou morte por qualquer causa.
3 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos
Estime o SO. A OS é definida como o intervalo desde o registro até a morte por qualquer causa.
3 anos
Avaliar eventos adversos
Prazo: 3 meses
Avalie a segurança e a tolerabilidade do regime do estudo. A segurança será avaliada pelo registro da frequência e gravidade dos eventos adversos; a classificação de toxicidades será feita usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (NCI CTCAE v5).
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oana Danciu

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Oana Danciu, MD, University of Illinois at Chicago

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

15 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

21 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCRN BRE20-468

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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