Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EPPIC-Net: Novaremed smertefull diabetisk perifer nevropati ISA (EN21-01)

16. mars 2026 oppdatert av: James P. Rathmell, MD

EPPIC-Net EN21-01 En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av 80 mg daglig av NRD135S.E1 versus placebo hos voksne og eldre deltakere med smertefull diabetisk perifer nevropati.

Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av den nåværende harde gelatinkapselformuleringen av NRD135S.E1 80 mg én gang daglig ved behandling av PDPN når den administreres i 13 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne ISA beskriver en dobbeltblind fase II-studie av PK/PD, sikkerhet, tolerabilitet og effekt av 13 uker med NRD135S.E1 (80 mg/dag) som en ISA innenfor rammen av plattformprotokollen for å vurdere behandlinger for smertefulle diabetikere Perifer nevropati, EN21-PP. ISA er ment å leses og tolkes innenfor konteksten av plattformprotokollen og fokuserer på beskrivelsen av designfunksjoner som er spesifikke for NRD135S.E1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92037
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Clermont, Florida, Forente stater, 34711
        • South Lake Pain Institute
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • SIMEDHealth LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Department of Neurology
      • Flossmoor, Illinois, Forente stater, 60422
        • Healthcare Research Network (Flossmoor)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland - Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • MGH Department of Anesthesia, Critical Care, and Pain
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Forente stater, 63042
        • Healthcare Research Network (Hazelwood)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • NYU Langone Manhattan
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center/Neurological Institute
      • Rochester, New York, Forente stater, 14627
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Beavercreek, Ohio, Forente stater, 45431
        • Clinical Inquest Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Forente stater, 29118
        • Low Country Pain Center
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • American Indian Clinical Trials Research Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Nerve and Muscle Center of Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77077
        • CliniCore International
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53706
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

(Brukes sammen med plattformprotokollkriterier.)

  1. På tidspunktet for screening (V1), en dokumentert diagnose av stabil type II diabetes mellitus med smertefull diabetisk perifer nevropati av minst 6 måneders varighet med BEGGE av følgende som bekreftet av en lege opplært for studien:

    1. Nevropatiske symptomer i en distal fordeling (f.eks. nummenhet, parestesi eller prikking, sensoriske forvrengninger eller feiltolkninger, etc.)
    2. Redusert distal følelse (f.eks. redusert vibrasjon, nålestikkfølelse, lett berøring osv.)
  2. En score ≥3 på Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) del B. Diagnose må utføres av opplært personell.
  3. På tidspunktet for screening (V1) minst 40 mm på en 100 mm visuell analog skala (VAS) for gjennomsnittlig smerte i løpet av de siste 24 timene.
  4. Pasientrapportert daglig 11-punkts NRS (for gjennomsnittlig smerte siste 24 timer) oppfyller kriteriene spesifisert i "Vedlegg B: Blind informasjon" både i løpet av 7-dagers screening og 7-dagers baseline-perioder. Algoritmen vil bli vurdert sentralt.

Ekskluderingskriterier:

(Brukes sammen med plattformprotokollkriterier.) Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studien.

  1. Kvinner i fertil alder vil bli ekskludert. Et av følgende kriterier vil være tilstrekkelig for å bekrefte en kvinnes manglende evne til å føde barn:

    1. Tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi;
    2. Postmenopausal tilstand (definert som 12 påfølgende måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak hos en kvinne på minst 50 år);
    3. Prematur ovariesvikt (bekreftet av spesialist), XY-genotype, Turners syndrom, uterin agenesis.
  2. Kroppsmasseindeks > 40 kg/m2.
  3. Diagnose av alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet (annet enn nikotin eller koffein) innen 2 år før screeningbesøket.
  4. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon, kjent (dokumentert) eller definert som en estimert/beregnet kreatininclearance/estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2, i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen.

  5. Enhver av følgende tilstander knyttet til korrigerte QT-intervaller ved hjelp av Fridericias formel (QTcF):

    1. En QTcF > 500 ms før start av IP.
    2. En historie med følgende tilleggsrisikofaktorer for torsade de pointes: hjertesvikt, hypokalemi, historie eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  6. Anamnese med hjerteinfarkt, arytmi, annen betydelig hjertesykdom eller hjerneslag.
  7. Historie om gastrisk kirurgi som kan forventes å endre normal absorpsjon av IP (f.eks. gastrisk bypass).
  8. Deltakere kjent for å ha deltatt i fire eller flere studier for smertestillende medisiner.
  9. Deltakere som er kjent for å være ikke-responderende på mer enn tre tidligere nevropatiske smertestillende medisiner i tilstrekkelige doser over minst 4 uker eller å ha avbrutt mer enn tre slike medisiner på grunn av toleranse. Tilstrekkelige doser (gitt som totale daglige doser) er definert som følger: 1800 mg gabapentin; 300 mg pregabalin; opioidanalgetika 60 mg oksykodonekvivalent eller 200 mg tramadol; 75 mg amitriptylin eller tilsvarende trisyklisk antidepressivum; 60 mg duloksetin; 150 mg venlafaksin.
  10. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen hjelpestoffer i studiemedikamentformuleringen.
  11. Ta forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 12, "Samtidig terapi" og vedlegg A, "Forbudte medisiner".
  12. Major depressiv episode innen 6 måneder før screening og/eller en historie med diagnostisert tilbakevendende alvorlig depressiv lidelse.

  13. En av følgende tilstander knyttet til suicidalitet:

    1. Alle selvmordstanker med intensjon, med eller uten en plan, ved screening, dvs. å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankerdelen av Baseline/Screening-versjonen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ;
    2. Svare "ja" på ethvert punkt i seksjonen for selvmordsatferd (bortsett fra "ikke-suicidal selvskadende atferd") i C-SSRS hvis denne atferden har skjedd i løpet av de siste 2 årene;
    3. En livstidshistorie med selvmordsforsøk (V1).
  14. Tidligere kjent eller mulig eksponering for NRD135S.E1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NRD135S.E1 80mg/dag
NRD135S.E1 som en potensiell behandling for moderat til alvorlig smertefull diabetisk perifer nevropati (PDPN). Mens aktiviteten til NRD135S.E1 har blitt grundig studert, er dets molekylære mål ikke kjent, selv om det ikke ser ut til å virke gjennom noen av opioidreseptorene eller molekylveiene som nå er målrettet av tilgjengelige smertestillende midler. Det beste beviset tyder på at det kan virke, i det minste delvis, gjennom å modulere Lyn-kinase-signalveien. I kliniske studier har NRD135S.E1 blitt godt tolerert ved alle dosenivåer testet i enkeltdose (opptil 1200 mg) og gjentatte doser regimer (opptil 300 mg/dag over 5 dager eller 150 mg over 3 uker), og det har vist seg å ha forutsigbar farmakokinetikk med doseavhengige økninger i eksponering.
Legemiddel: NRD135SE.1
Den dobbeltblinde behandlingsfasen er opptil 13 uker.
Andre navn:
  • NRD135s.E1, en liten kjemisk enhet for behandling av nevropatisk smerte
Placebo komparator: Matchende placebo
En matchende placebo-komparator vil bli brukt.
Annen: Placebo
En matchende placebo vil bli tatt i opptil 13 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere at NRD135S.E1 80 mg daglig er overlegen placebo når det gjelder å lindre nevropatiske smerter assosiert med PDPN, etter 13 ukers behandling.
Tidsramme: 13 uker
Endring fra baseline til uke 13 i det ukentlige gjennomsnittet av den daglige 24-timers gjennomsnittlige smerten målt ved Numeric Rating Scale (NRS) (heri forkortet som WAP for ukentlig gjennomsnittlig smerte). NRS er en skala fra 0-10, hvor 0 indikerer ingen smerte, og 10 er verst mulig smerte.
13 uker
Frekvensen (dvs. antall deltakere) med behandlingsutviklede bivirkninger (TEAEs) rapportert i tidsperioden definert av første administrering av IP til 7 dager etter siste dose av IP.
Tidsramme: 13 uker
En behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE) er enhver bivirkning som er midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, enten den vurderes av utforskeren som relatert til studiebehandling eller ikke.
13 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av 30 % reduksjon av WAP fra baseline til uke 13.
Tidsramme: 13 uker
Weekly Average Pain er forkortet til WAP.
13 uker
Forekomst av 50 % reduksjon av WAP fra baseline til uke 13.
Tidsramme: 13 uker
Weekly Average Pain er forkortet til WAP.
13 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til Pain Catastrophizing Scale - Short Form 6 (PCS-SF6)
Tidsramme: 13 uker
Katastrofisering er en smertespesifikk psykososial konstruksjon som omfatter kognitive og emosjonelle prosesser som hjelpeløshet, pessimisme, grubling om smerterelaterte symptomer og forstørrelse av smerterapporter. PCS-SF6 er et 6-element, selvrapporteringsmål for katastrofal tenkning assosiert med smerte. Poengsummen varierer fra 0-24, med høyere poengsum som indikerer mer katastrofal.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til smerte, nytelse og generell aktivitetsskala (PEG).
Tidsramme: 13 uker
PEG er et tre-element (hver scoret 0-10) multidimensjonalt smertemål designet og validert for bruk i primærhelsetjenesten og andre ambulerende klinikkpasienter, som et praktisk og nyttig verktøy for å forbedre vurdering og overvåking av kronisk smerte i primærhelsetjenesten.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til PROMIS Physical Functioning Short-Form 6b
Tidsramme: 13 uker
Pasientrapportert utfallsmåling informasjonssystem (PROMIS) fysisk fungerende kortform er en 6-elements skala som er mye brukt i smerteforskning. Det er en endimensjonal skala som viser bred dekning av den fysiske funksjonskonstruksjonen, god konstruksjonsvaliditet og høye nivåer av tidsstabilitet. PROMIS fysisk funksjonsskala er uttrykt som en T-score, med et populasjonsmiddel på 50 og SD på 10. Høyere skårer representerer bedre fysisk funksjon; mulige T-skårer i denne fordelingen varierer fra 21 til 59 (PROMIS, 2020).
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til Pain Health Questionnaire (PHQ-2).
Tidsramme: 13 uker
2-elementet PHQ-2 er et kort depresjonsscreeningsverktøy som korrelerer sterkt med PHQ-9-score og viser god sensitivitet for å identifisere individer med depressive lidelser i den generelle befolkningen i en rekke medisinske prøver. Skårene varierer fra 0-6, med høyere skårer som indikerer mer depressiv symptomatologi.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til Generalized Anxiety Disorder - 2 element-skalaen (GAD-2).
Tidsramme: 13 uker
GAD-2 er et 2-elements screeningverktøy som er mye brukt for å screene for klinisk signifikante angstsymptomer og angstlidelser i kliniske omgivelser. Den viser god sensitivitet og spesifisitet som et screeningverktøy for angstlidelser. Poeng varierer fra 0-6, med høyere score indikerer mer angstsymptomatologi.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til tobakk, alkohol, reseptbelagte medisiner og andre stoffbruksverktøy (TAPS-1).
Tidsramme: 13 uker
TAPS-1 er screeningskomponenten i TAPS-verktøyet og består av et enkelt spørsmål med fire elementer som dekker frekvensen av siste 12-måneders bruk av tobakk, alkohol og ulovlige stoffer, og ikke-medisinsk bruk av reseptbelagte medisiner. Resultatene varierer fra 0-4; høyere skår indikerer høyere sannsynlighet for problematisk rusbruk. TAPS-1 viser god sensitivitet og spesifisitet for å identifisere rusforstyrrelser.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til PROMIS søvnforstyrrelse - 6A.
Tidsramme: 13 uker
Kortformen PROMIS søvnforstyrrelse er en praktisk skala med 6 punkter som korrelerer sterkt med de lengre formene. PROMIS-søvnforstyrrelsesskalaen uttrykkes som en T-score, med et populasjonsmiddel på 50 og standardavvik (SD) på 10. Mulige T-skårer i denne fordelingen varierer fra 31,7 til 76,1 (PROMIS, 2021).
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til Sleep Duration Scale.
Tidsramme: 13 uker
En enkeltelementskala som måler varigheten av den faktiske søvnen en deltaker i gjennomsnitt har fått den siste måneden. Numeriske svar vil bli gitt i timer og minutter.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til Opioid Use Questionnaire (OUQ).
Tidsramme: 13 uker
OUQ er en indikator på tidligere eller nåværende bruk av noen av de listede opioidmedisinene. Det er totalt tre ja/nei-poster der et ja indikerer bruk av slike medisiner.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til Patient Global Impression of Change (PGIC).
Tidsramme: 13 uker
PGIC er et enkeltelementmål på pasientrapportert bedring som er mye brukt som et generelt resultatmål i studier av kroniske smertepasienter. Det brukes ofte som en indeks på behandlingsassosiert endring, og pasientrapporterte forbedringer i form av PGIC-skårer korrelerer robust med betydelig forbedring i smerteintensitet, smerteinterferens med dagliglivets aktiviteter, humør og livskvalitet (Perrot og Lanteri-Minet, 2019).
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til Norfolk Livskvalitet - Diabetisk nevropati (Norfolk QOL-DN)
Tidsramme: 13 uker
Norfolk QOL-DN er et validert 47-element, pasientrapportert resultatmål, følsomt for de ulike egenskapene til diabetisk nevropati (DN), inkludert små fibre, store fibre og autonom funksjon. En høyere score indikerer høyere nivåer av nevropatisk smerte.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til nevropatiundersøkelsen.
Tidsramme: 13 uker
Nevropatiundersøkelsen vil være en enkelt prosedyre bestående av visuell inspeksjon av føttene, kort distal motorisk undersøkelse, ankel- og kne dype senereflekser og en standardisert sensorisk undersøkelse. Denne eksamenen vil samle inn dataene som trengs for å beregne flere vanlige poengsummer, inkludert: Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) del B, Utah Early Neuropathy Scale (UENS) og Toronto Clinical Scoring System (TCNS). MSNI del B består av visuell inspeksjon av føttene og vurdering av ankelreflekser, vibrasjonsfølelse og monofilamenttesting. TCNS er et kvantitativt poengsystem for å evaluere alvorlighetsgraden av perifer nevropati. Mesteparten av testen gjøres på eller nær tærne, lett berøringstesting gjøres med en 10g monofilamentfiber. UENS består av å teste de distale underekstremitetene for motorisk funksjon, skarp følelse, allodyni, vibrasjonsfølelse og dype senereflekser. Det skåres på en skala fra 0-42 der null er normalt.
13 uker
For å vurdere effekten av NRD135S.E1 sammenlignet med placebo med hensyn til antall aktigrafi-trinn.
Tidsramme: 13 uker
Gjennomsnittlig antall skritt vil bli brukt som en indeks for fysisk aktivitet.
13 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

James P. Rathmell, MD

Samarbeidspartnere

New York University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022P002381 (EN21-01)
  • OT2NS122680-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Nei Bruken av Global Unique Identifiers (GUIDs) gjør at data kan kobles til en gitt forskningsdeltaker, uten å avsløre noen av deltakerens identifiserbare informasjon. Alle deltakere i NIH-finansiert forskning må ha en GUID. Denne studien bruker GUID-plattformen Biomedical Research Informatics Computing System (BRICS) for å tildele GUID-er. Denne IDen bør genereres på tidspunktet for informert samtykke siden den krever flere deler av pasientinformasjon (f.eks. etternavn ved fødsel, fornavn ved fødsel, kjønn ved fødsel, dag, måned og fødselsår, by og fødselsland, etc.). GUID-en vil være en kombinasjon av bokstaver og tall for å danne en unik identifikator, f.eks. TBIAC412JJK. Nettsteder bør opprettholde en liste for å koble GUID til deltakeren.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere