EPPIC-Net: Neuropatia periferica diabetica dolorosa di Novaremed ISA (EN21-01)

Criterio di inclusione:

(Da utilizzare insieme ai criteri del protocollo di piattaforma.)

1. Al momento dello screening (V1), una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo II stabile con neuropatia periferica diabetica dolorosa della durata di almeno 6 mesi con ENTRAMBI i seguenti, come confermato da un medico addestrato per lo studio:

   1. Sintomi neuropatici in una distribuzione distale (ad esempio, intorpidimento, parestesia o formicolio, distorsioni sensoriali o interpretazioni errate, ecc.)
   2. Diminuzione della sensazione distale (ad esempio, diminuzione delle vibrazioni, sensazione di puntura di spillo, tocco leggero, ecc.)
2. Un punteggio ≥3 sul Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) parte B. La diagnosi deve essere effettuata da personale addestrato.
3. Al momento dello screening (V1) almeno 40 mm su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm per il dolore medio nelle 24 ore precedenti.
4. L'NRS giornaliero di 11 punti riferito dal paziente (per il dolore medio nelle ultime 24 ore) soddisfa i criteri specificati nell'"Appendice B: Informazioni in cieco" durante i periodi di screening di 7 giorni e di baseline di 7 giorni. L'algoritmo sarà valutato centralmente.

Criteri di esclusione:

(Da utilizzare insieme ai criteri del protocollo di piattaforma.) I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per lo studio.

1. Saranno escluse le donne in età fertile. Uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà sufficiente per confermare l'incapacità di una femmina di avere figli:

   1. Precedente salpingectomia bilaterale, salpingooforectomia bilaterale o isterectomia;
   2. Stato postmenopausale (definito come 12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea senza motivo medico alternativo in una donna di almeno 50 anni di età);
   3. Insufficienza ovarica precoce (confermata da uno specialista), genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina.
2. Indice di massa corporea > 40 kg/m2.
3. Diagnosi di abuso o dipendenza da alcol o sostanze (diverse da nicotina o caffeina) nei 2 anni precedenti la visita di screening.
4. Compromissione renale moderata o grave, nota (documentata) o definita come clearance della creatinina stimata/calcolata/velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m2, secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

5. Una qualsiasi delle seguenti condizioni relative agli intervalli QT corretti utilizzando la formula di Fridericia (QTcF):

   1. Un QTcF > 500 ms prima dell'inizio dell'IP.
   2. Una storia dei seguenti fattori di rischio aggiuntivi per torsione di punta: insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia o storia familiare di sindrome del QT lungo.
6. Storia di infarto miocardico, aritmia, altre malattie cardiache significative o ictus.
7. Storia di chirurgia gastrica che potrebbe alterare il normale assorbimento dell'IP (ad es. Bypass gastrico).
8. - Partecipanti noti per aver partecipato a quattro o più studi per farmaci antidolorifici sperimentali.
9. - Partecipanti noti per non rispondere a più di tre precedenti farmaci per il dolore neuropatico a dosi adeguate per almeno 4 settimane o per aver interrotto più di tre di questi farmaci a causa della tollerabilità. Le dosi adeguate (somministrate come dosi totali giornaliere) sono definite come segue: 1.800 mg di gabapentin; 300 mg di pregabalin; analgesici oppioidi 60 mg di ossicodone equivalente o 200 mg di tramadolo; 75 mg di amitriptilina o antidepressivo triciclico equivalente; 60 mg di duloxetina; 150 mg di venlafaxina.
10. Ipersensibilità nota o controindicazione a qualsiasi eccipiente della formulazione del farmaco in studio.
11. Assunzione di farmaci proibiti come descritto nella Sezione 12, "Terapia concomitante" e nell'Appendice A, "Farmaci proibiti".
12. Episodio depressivo maggiore nei 6 mesi precedenti lo screening e/o anamnesi di disturbo depressivo maggiore ricorrente diagnosticato.

13. Una delle seguenti condizioni relative al suicidio:

    1. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento, con o senza un piano, allo screening, ad esempio, risposta "sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della versione Baseline/Screening della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ;
    2. Rispondere "sì" a qualsiasi voce della Sezione sui comportamenti suicidari (ad eccezione del "comportamento autolesionistico non suicidario") del C-SSRS se tale comportamento si è verificato negli ultimi 2 anni;
    3. Una storia di tentativi di suicidio a vita (V1).
14. Precedente esposizione nota o possibile a NRD135S.E1.