EPPIC-Net: Novaremed smertefuld diabetisk perifer neuropati ISA (EN21-01)

Inklusionskriterier:

(Skal bruges sammen med platformsprotokolkriterier.)

1. På tidspunktet for screening (V1), en dokumenteret diagnose af stabil type II diabetes mellitus med smertefuld diabetisk perifer neuropati af mindst 6 måneders varighed med BEGGE af følgende som bekræftet af en læge uddannet til undersøgelsen:

   1. Neuropatiske symptomer i en distal fordeling (f.eks. følelsesløshed, paræstesi eller prikken, sensoriske forvrængninger eller fejlfortolkninger osv.)
   2. Nedsat distal fornemmelse (f.eks. nedsat vibration, nålestik, let berøring osv.)
2. En score ≥3 på Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) del B. Diagnosen skal udføres af uddannet personale.
3. På tidspunktet for screening (V1) mindst 40 mm på en 100 mm visuel analog skala (VAS) for gennemsnitlig smerte over de foregående 24 timer.
4. Patientrapporteret dagligt 11-punkts NRS (for gennemsnitlige smerter i løbet af de sidste 24 timer) opfylder kriterierne specificeret i "Appendiks B: Blindede oplysninger" under både 7-dages screening og 7-dages baseline-perioder. Algoritmen vil blive vurderet centralt.

Ekskluderingskriterier:

(Skal bruges sammen med platformsprotokolkriterier.) Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.

1. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive udelukket. Ethvert af følgende kriterier vil være tilstrækkeligt til at bekræfte en kvindes manglende evne til at føde børn:

   1. Tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi;
   2. Postmenopausal tilstand (defineret som 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag hos en kvinde på mindst 50 år);
   3. For tidlig ovariesvigt (bekræftet af en specialist), XY-genotype, Turners syndrom, uterin agenesis.
2. Body mass index på > 40 kg/m2.
3. Diagnose af alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed (bortset fra nikotin eller koffein) inden for de 2 år før screeningsbesøget.
4. Moderat eller svær nyreinsufficiens, kendt (dokumenteret) eller defineret som en estimeret/beregnet kreatininclearance/estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen.

5. Enhver af følgende tilstande relateret til korrigerede QT-intervaller ved hjælp af Fridericias formel (QTcF):

   1. En QTcF > 500 ms før start af IP.
   2. En historie med følgende yderligere risikofaktorer for torsade de pointes: hjertesvigt, hypokaliæmi, historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
6. Anamnese med myokardieinfarkt, arytmi, anden signifikant hjertesygdom eller slagtilfælde.
7. Anamnese med gastrisk kirurgi, der kan forventes at ændre normal absorption af IP (f.eks. gastrisk bypass).
8. Deltagere, der vides at have deltaget i fire eller flere undersøgelser af smertestillende lægemidler.
9. Deltagere, der vides at være ikke-responderende på mere end tre tidligere neuropatiske smertestillende medicin i passende doser over mindst 4 uger eller at have seponeret mere end tre sådanne medicin på grund af tolerabilitet. Tilstrækkelige doser (givet som samlede daglige doser) er defineret som følger: 1.800 mg gabapentin; 300 mg pregabalin; opioidanalgetika 60 mg oxycodonækvivalent eller 200 mg tramadol; 75 mg amitriptylin eller tilsvarende tricyklisk antidepressivum; 60 mg duloxetin; 150 mg venlafaxin.
10. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for eventuelle hjælpestoffer i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
11. Indtagelse af forbudte medikamenter som beskrevet i afsnit 12, "Samtidig terapi" og appendiks A, "Forbudte lægemidler".
12. Svær depressiv episode inden for 6 måneder før screening og/eller en anamnese med diagnosticeret tilbagevendende svær depressiv lidelse.

13. Enhver af følgende tilstande relateret til suicidalitet:

    1. Enhver selvmordstanker med hensigt, med eller uden en plan, ved screening, dvs. at svare "ja" til spørgsmål 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker i Baseline/Screening-versionen af ​​Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ;
    2. Svar "ja" på ethvert punkt i sektionen om selvmordsadfærd (undtagen "ikke-selvmordsadfærd") i C-SSRS, hvis denne adfærd har fundet sted inden for de seneste 2 år;
    3. En livslang historie med selvmordsforsøg (V1).
14. Tidligere kendt eller mulig eksponering for NRD135S.E1.