- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05480228
EPPIC-Net: Neuropatía periférica diabética dolorosa de Novaremed ISA (EN21-01)
EPPIC-Net EN21-01 Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de 80 mg diarios de NRD135S.E1 versus placebo en participantes adultos y ancianos con neuropatía diabética periférica dolorosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92037
- University of California, San Diego
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Florida
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Clermont, Florida, Estados Unidos, 34711
- South Lake Pain Institute
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- SIMEDHealth LLC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Department of Neurology
-
Flossmoor, Illinois, Estados Unidos, 60422
- Healthcare Research Network (Flossmoor)
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland - Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- MGH Department of Anesthesia, Critical Care, and Pain
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Missouri
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Hazelwood, Missouri, Estados Unidos, 63042
- Healthcare Research Network (Hazelwood)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10017
- NYU Langone Manhattan
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center/Neurological Institute
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14627
- University of Rochester
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Ohio
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Beavercreek, Ohio, Estados Unidos, 45431
- Clinical Inquest Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- Low Country Pain Center
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- American Indian Clinical Trials Research Network
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77077
- CliniCore International
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah School of Medicine
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Eastern Virginia Medical School
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Department of Neurology
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
- University of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
(Para usarse junto con los criterios del Protocolo de plataforma).
En el momento de la selección (V1), un diagnóstico documentado de diabetes mellitus tipo II estable con neuropatía diabética periférica dolorosa de al menos 6 meses de duración con AMBOS de los siguientes, confirmados por un médico capacitado para el estudio:
- Síntomas neuropáticos en una distribución distal (por ejemplo, entumecimiento, parestesia u hormigueo, distorsiones sensoriales o malas interpretaciones, etc.)
- Disminución de la sensación distal (p. ej., disminución de la vibración, sensación de pinchazo, tacto ligero, etc.)
- Una puntuación ≥3 en la parte B del Instrumento de detección de neuropatía de Michigan (MNSI). El diagnóstico debe ser realizado por personal capacitado.
- En el momento de la selección (V1) al menos 40 mm en una escala analógica visual (VAS) de 100 mm para el dolor promedio durante las 24 horas anteriores.
- El NRS diario de 11 puntos informado por el paciente (para el dolor promedio durante las últimas 24 horas) cumple con los criterios especificados en el "Apéndice B: Información cegada" durante los períodos de selección de 7 días y de referencia de 7 días. El algoritmo será evaluado centralmente.
Criterio de exclusión:
(Para usarse junto con los criterios del Protocolo de plataforma). Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para el estudio.
Las mujeres en edad fértil serán excluidas. Cualquiera de los siguientes criterios será suficiente para confirmar la incapacidad de una mujer para tener hijos:
- Salpingectomía bilateral previa, salpingooforectomía bilateral o histerectomía;
- Estado posmenopáusico (definido como 12 meses consecutivos de amenorrea espontánea sin una razón médica alternativa en una mujer de al menos 50 años de edad);
- Insuficiencia ovárica prematura (confirmada por especialista), genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
- Índice de masa corporal > 40 kg/m2.
- Diagnóstico de abuso o dependencia de alcohol o sustancias (que no sean nicotina o cafeína) dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección.
- Insuficiencia renal moderada o grave, conocida (documentada) o definida como un aclaramiento de creatinina estimado/calculado/tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2, según fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
Cualquiera de las siguientes condiciones relacionadas con los intervalos QT corregidos utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF):
- Un QTcF > 500 ms antes de iniciar IP.
- Antecedentes de los siguientes factores de riesgo adicionales para torsade de pointes: insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
- Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia, otra enfermedad cardíaca significativa o accidente cerebrovascular.
- Antecedentes de cirugía gástrica que podría alterar la absorción normal de la IP (p. ej., bypass gástrico).
- Participantes que se sabe que han participado en cuatro o más estudios de analgésicos en investigación.
- Participantes que se sabe que no responden a más de tres analgésicos neuropáticos previos en dosis adecuadas durante al menos 4 semanas o que han interrumpido más de tres de estos medicamentos debido a la tolerabilidad. Las dosis adecuadas (dadas como dosis diarias totales) se definen como sigue: 1.800 mg de gabapentina; 300 mg de pregabalina; analgésicos opioides, 60 mg de equivalente de oxicodona o 200 mg de tramadol; 75 mg de amitriptilina o antidepresivo tricíclico equivalente; 60 mg de duloxetina; 150 mg de venlafaxina.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquiera de los excipientes de la formulación del fármaco del estudio.
- Tomar medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 12, "Terapia concomitante" y el Apéndice A, "Medicamentos prohibidos".
- Episodio depresivo mayor en los 6 meses anteriores a la selección y/o antecedentes de trastorno depresivo mayor recurrente diagnosticado.
Cualquiera de las siguientes condiciones relacionadas con la tendencia suicida:
- Cualquier ideación suicida con intención, con o sin un plan, en la evaluación, es decir, responder "sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección Ideación suicida de la versión de referencia/evaluación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) ;
- Responder "sí" en cualquier ítem de la Sección de Comportamiento Suicida (excepto el "comportamiento de autolesión no suicida") de la C-SSRS si este comportamiento ocurrió en los últimos 2 años;
- Una historia de por vida de intento de suicidio (V1).
- Exposición previa conocida o posible a NRD135S.E1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: NRD135S.E1 80 mg/día
NRD135S.E1 como tratamiento potencial para la neuropatía periférica diabética dolorosa moderada a grave (PDPN).
Si bien la actividad de NRD135S.E1 se ha estudiado ampliamente, se desconoce su objetivo molecular, aunque no parece funcionar a través de ninguno de los receptores opioides o vías moleculares actualmente a los que se dirigen los analgésicos disponibles.
La mejor evidencia sugiere que puede actuar, al menos en parte, a través de la modulación de la vía de señalización de la quinasa Lyn. En estudios clínicos, NRD135S.E1 ha sido bien tolerado en todos los niveles de dosis probados en dosis única (hasta 1200 mg) y dosis repetidas. (hasta 300 mg/día durante 5 días o 150 mg durante 3 semanas), y se ha demostrado que tiene una farmacocinética predecible con aumentos de la exposición dependientes de la dosis.
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La fase de tratamiento doble ciego es de hasta 13 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo a juego
Se utilizará un comparador de placebo coincidente.
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Se tomará un placebo equivalente durante un máximo de 13 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Demostrar que NRD135S.E1 80 mg diarios es superior al placebo para aliviar el dolor neuropático asociado con PDPN, después de 13 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Cambio desde el inicio hasta la semana 13 en la media semanal del dolor promedio diario de 24 horas medido por la escala de calificación numérica (NRS) (abreviado en este documento como WAP para el dolor promedio semanal).
El NRS es una escala de 0 a 10, donde 0 indica que no hay dolor y 10 es el peor dolor posible.
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13 semanas
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La frecuencia (es decir, el número de participantes) con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) informados en el período de tiempo definido por la primera administración de IP hasta 7 días después de la última dosis de IP.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento adverso asociado temporalmente con el uso del tratamiento del estudio, ya sea que el investigador lo considere o no relacionado con el tratamiento del estudio.
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13 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de una reducción del 30 % de WAP desde el inicio hasta la semana 13.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El dolor promedio semanal se abrevia como WAP.
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13 semanas
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Ocurrencia de una reducción del 50% de WAP desde el inicio hasta la semana 13.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El dolor promedio semanal se abrevia como WAP.
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13 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a Pain Catastrophizing Scale - Short Form 6 (PCS-SF6)
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El catastrofismo es una construcción psicosocial específica del dolor que comprende procesos cognitivos y emocionales como la impotencia, el pesimismo, la rumiación sobre los síntomas relacionados con el dolor y la magnificación de los informes de dolor.
El PCS-SF6 es una medida de autoinforme de 6 elementos de pensamiento catastrófico asociado con el dolor.
Las puntuaciones van de 0 a 24, y las puntuaciones más altas indican más catastrofismo.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a la escala de actividad general (PEG) y dolor, disfrute.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El PEG es una medida de dolor multidimensional de tres elementos (cada uno puntuado de 0 a 10) diseñada y validada para su uso en atención primaria y otros pacientes de clínicas ambulatorias, como una herramienta práctica y útil para mejorar la evaluación y el seguimiento del dolor crónico en atención primaria.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a PROMIS Physical Functioning Short-Form 6b
Periodo de tiempo: 13 semanas
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La forma abreviada del funcionamiento físico del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) es una escala de 6 elementos que se usa ampliamente en la investigación del dolor.
Es una escala unidimensional que muestra una amplia cobertura del constructo de función física, buena validez de constructo y altos niveles de estabilidad temporal.
La Escala de función física PROMIS se expresa como una puntuación T, con una media poblacional de 50 y una SD de 10.
Las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento físico; las puntuaciones T posibles en esta distribución oscilan entre 21 y 59 (PROMIS, 2020).
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto al Pain Health Questionnaire (PHQ-2).
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El PHQ-2 de 2 ítems es una herramienta breve de detección de la depresión que se correlaciona fuertemente con las puntuaciones del PHQ-9 y muestra una buena sensibilidad para identificar a las personas con trastornos depresivos en la población general en una variedad de muestras médicas.
Las puntuaciones van de 0 a 6, y las puntuaciones más altas indican más sintomatología depresiva.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto al Trastorno de Ansiedad Generalizada - escala de 2 ítems (GAD-2).
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El GAD-2 es una herramienta de detección de 2 elementos que se usa ampliamente para detectar síntomas de ansiedad clínicamente significativos y trastornos de ansiedad en entornos clínicos.
Muestra buena sensibilidad y especificidad como herramienta de detección para los trastornos de ansiedad.
Las puntuaciones van de 0 a 6, y las puntuaciones más altas indican más sintomatología de ansiedad.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a la Herramienta de uso de tabaco, alcohol, medicamentos recetados y otras sustancias (TAPS-1).
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El TAPS-1 es el componente de evaluación de la herramienta TAPS y consta de una pregunta de un solo tallo con cuatro elementos que cubren la frecuencia del uso de tabaco, alcohol y drogas ilícitas en los últimos 12 meses, y el uso no médico de medicamentos recetados.
Las puntuaciones van de 0 a 4; puntuaciones más altas indican una mayor probabilidad de uso problemático de sustancias.
El TAPS-1 muestra buena sensibilidad y especificidad para identificar trastornos por uso de sustancias.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a PROMIS Sleep Disturbance - 6A.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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La forma breve de PROMIS Sleep Disturbance es una escala conveniente de 6 ítems que se correlaciona fuertemente con las formas más largas.
La escala de trastornos del sueño PROMIS se expresa como una puntuación T, con una media poblacional de 50 y una desviación estándar (DE) de 10.
Los posibles puntajes T en esta distribución oscilan entre 31,7 y 76,1 (PROMIS, 2021).
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a la Escala de duración del sueño.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Una escala de un solo elemento que mide la duración del sueño real que ha tenido un participante, en promedio, durante el último mes.
Las respuestas numéricas se proporcionarán en horas y minutos.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto al Cuestionario de uso de opioides (OUQ).
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El OUQ es un indicador del uso pasado o presente de cualquiera de los medicamentos opioides enumerados.
Hay un total de tres preguntas de sí/no donde un sí indica el uso de dichos medicamentos.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a la Impresión Global de Cambio del Paciente (PGIC).
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El PGIC es una medida de un solo elemento de la mejora informada por el paciente que se usa ampliamente como medida de resultado general en estudios de pacientes con dolor crónico.
A menudo se utiliza como un índice de cambio asociado con el tratamiento, y las mejoras informadas por el paciente en forma de puntajes PGIC se correlacionan sólidamente con una mejora significativa en la intensidad del dolor, la interferencia del dolor con las actividades de la vida diaria, el estado de ánimo y la calidad de vida (Perrot y Lanteri-Minet, 2019).
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto a la calidad de vida de Norfolk: neuropatía diabética (Norfolk QOL-DN)
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El Norfolk QOL-DN es una medida de resultado validada de 47 ítems informada por el paciente, sensible a las diferentes características de la neuropatía diabética (ND), incluidas las fibras pequeñas, las fibras grandes y la función autonómica.
Una puntuación más alta indica niveles más altos de dolor neuropático.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto al examen de neuropatía.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El examen de neuropatía será un procedimiento único que consistirá en una inspección visual de los pies, un breve examen motor distal, reflejos tendinosos profundos en tobillos y rodillas, y un examen sensorial estandarizado.
Este examen recopilará los datos necesarios para calcular varios puntajes comunes, incluidos: el Instrumento de detección de neuropatía de Michigan (MNSI) Parte B, la Escala de neuropatía temprana de Utah (UENS) y el Sistema de puntaje clínico de Toronto (TCNS).
El MSNI Parte B consiste en la inspección visual de los pies y la evaluación de los reflejos del tobillo, el sentido de la vibración y la prueba del monofilamento.
El TCNS es un sistema de puntuación cuantitativa para evaluar la gravedad de la neuropatía periférica.
La mayor parte de la prueba se realiza en o cerca de los dedos de los pies, la prueba de toque ligero se realiza con una fibra de monofilamento de 10 g.
La UENS consiste en evaluar la función motora distal de las extremidades inferiores, la sensación aguda, la alodinia, la sensación de vibración y los reflejos tendinosos profundos.
Se puntúa en una escala de 0-42 donde cero es normal.
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13 semanas
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Evaluar el efecto de NRD135S.E1 en comparación con el placebo con respecto al recuento de pasos de actigrafía.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El conteo medio de pasos diarios se utilizará como un índice de actividad física.
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13 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dworkin RH, Turk DC, Peirce-Sandner S, McDermott MP, Farrar JT, Hertz S, Katz NP, Raja SN, Rappaport BA. Placebo and treatment group responses in postherpetic neuralgia vs. painful diabetic peripheral neuropathy clinical trials in the REPORT database. Pain. 2010 Jul;150(1):12-16. doi: 10.1016/j.pain.2010.02.002. Epub 2010 Mar 3. No abstract available.
- Tarpey T, Petkova E, Ciarleglio A, Ogden RT. Extracting scalar measures from functional data with applications to placebo response. Stat Interface. 2021;14(3):255-265. doi: 10.4310/20-sii633.
- Tarpey T, Petkova E, Lu Y, Govindarajulu U. Optimal Partitioning for Linear Mixed Effects Models: Applications to Identifying Placebo Responders. J Am Stat Assoc. 2010 Jan 1;105(491):968-977. doi: 10.1198/jasa.2010.ap08713.
- Van Buuren, S., & Groothuis-Oudshoorn, K. (2011). Journal of Statistical Software mice: Multivariate Imputation by Chained Equations in R (Vol. 45). http://www.jstatsoft.org/
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022P002381 (EN21-01)
- OT2NS122680-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .