- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05480228
EPPIC-Net: Novaremed Bolesna obwodowa neuropatia cukrzycowa ISA (EN21-01)
EPPIC-Net EN21-01 Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności 80 mg dziennie NRD135S.E1 w porównaniu z placebo u dorosłych i starszych uczestników z bolesną obwodową neuropatią cukrzycową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92037
- University of California, San Diego
-
-
Florida
-
Clermont, Florida, Stany Zjednoczone, 34711
- South Lake Pain Institute
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
- University of Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32607
- SIMEDHealth LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Department of Neurology
-
Flossmoor, Illinois, Stany Zjednoczone, 60422
- Healthcare Research Network (Flossmoor)
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland - Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- MGH Department of Anesthesia, Critical Care, and Pain
-
-
Missouri
-
Hazelwood, Missouri, Stany Zjednoczone, 63042
- Healthcare Research Network (Hazelwood)
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
- NYU Langone Manhattan
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center/Neurological Institute
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14627
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Stany Zjednoczone, 45431
- Clinical Inquest Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29118
- Low Country Pain Center
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
- American Indian Clinical Trials Research Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Nerve and Muscle Center of Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77077
- CliniCore International
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah School of Medicine
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23510
- Eastern Virginia Medical School
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Department of Neurology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53706
- University of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
(Do stosowania w połączeniu z kryteriami protokołu platformy).
W czasie badania przesiewowego (V1) udokumentowane rozpoznanie stabilnej cukrzycy typu II z bolesną obwodową neuropatią cukrzycową trwającą co najmniej 6 miesięcy z OBU poniższymi potwierdzonymi przez lekarza przeszkolonego do badania:
- Objawy neuropatyczne w dystrybucji dystalnej (np. drętwienie, parestezje lub mrowienie, zaburzenia czucia lub błędna interpretacja itp.)
- Zmniejszone czucie dystalne (np. zmniejszone wibracje, uczucie ukłucia szpilką, lekki dotyk itp.)
- Wynik ≥3 w skali Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI), część B. Diagnoza musi być przeprowadzona przez przeszkolony personel.
- W czasie badania przesiewowego (V1) co najmniej 40 mm w 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej (VAS) dla średniego bólu w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Zgłaszane przez pacjentów dzienne 11-punktowe NRS (dla średniego bólu w ciągu ostatnich 24 godzin) spełnia kryteria określone w „Dodatku B: Zaślepione informacje” zarówno podczas 7-dniowego okresu przesiewowego, jak i 7-dniowego okresu wyjściowego. Algorytm będzie oceniany centralnie.
Kryteria wyłączenia:
(Do stosowania w połączeniu z kryteriami protokołu platformy). Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do badania.
Kobiety w wieku rozrodczym będą wykluczone. Każde z poniższych kryteriów wystarczy, aby potwierdzić niezdolność kobiety do rodzenia dzieci:
- przebyta obustronna salpingektomia, obustronna resekcja jajników lub histerektomia;
- Stan pomenopauzalny (definiowany jako 12 kolejnych miesięcy samoistnego braku miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej u kobiety w wieku co najmniej 50 lat);
- Przedwczesna niewydolność jajników (potwierdzona przez specjalistę), genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.
- Wskaźnik masy ciała > 40 kg/m2.
- Rozpoznanie nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji (innych niż nikotyna lub kofeina) w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową.
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek, znana (udokumentowana) lub zdefiniowana jako szacowany/obliczony klirens kreatyniny/szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2, zgodnie z formułą Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
Dowolny z poniższych stanów związanych z skorygowanymi odstępami QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF):
- QTcF > 500 ms przed rozpoczęciem IP.
- Historia następujących dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes: niewydolność serca, hipokaliemia, historia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
- Historia zawału mięśnia sercowego, arytmii, innej istotnej choroby serca lub udaru mózgu.
- Historia operacji żołądka, która mogłaby zmienić normalne wchłanianie IP (np. Bypass żołądka).
- Uczestnicy, o których wiadomo, że brali udział w czterech lub więcej badaniach eksperymentalnych leków przeciwbólowych.
- Uczestnicy, o których wiadomo, że nie reagują na więcej niż trzy poprzednie leki przeciwbólowe neuropatyczne w odpowiednich dawkach przez co najmniej 4 tygodnie lub którzy odstawili więcej niż trzy takie leki ze względu na tolerancję. Odpowiednie dawki (podawane jako całkowite dawki dobowe) definiuje się następująco: 1800 mg gabapentyny; 300 mg pregabaliny; opioidowe leki przeciwbólowe 60 mg ekwiwalentu oksykodonu lub 200 mg tramadolu; 75 mg amitryptyliny lub równoważnego trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego; 60 mg duloksetyny; 150 mg wenlafaksyny.
- Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do jakichkolwiek substancji pomocniczych preparatu badanego leku.
- Przyjmowanie zabronionych leków, jak opisano w Rozdziale 12, „Terapia towarzysząca” i Dodatku A, „Leki zabronione”.
- Epizod dużej depresji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i/lub zdiagnozowane nawracające duże zaburzenie depresyjne w wywiadzie.
Którykolwiek z poniższych warunków związanych z samobójstwem:
- Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem, z planem lub bez, podczas badania przesiewowego, tj. Odpowiedź „tak” na pytania 4 lub 5 w sekcji Myśli samobójcze w wersji podstawowej / przesiewowej skali oceny ciężkości samobójstw Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ;
- Udzielenie odpowiedzi „tak” na dowolną pozycję w sekcji dotyczącej zachowań samobójczych (z wyjątkiem „zachowań niesamobójczych związanych z samookaleczeniem”) C-SSRS, jeśli takie zachowanie miało miejsce w ciągu ostatnich 2 lat;
- Życiowa historia prób samobójczych (V1).
- Wcześniejsza znana lub możliwa ekspozycja na NRD135S.E1.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: NRD135S.E1 80 mg/dzień
NRD135S.E1 jako potencjalne leczenie umiarkowanej do ciężkiej bolesnej obwodowej neuropatii cukrzycowej (PDPN).
Chociaż aktywność NRD135S.E1 była szeroko badana, jego cel molekularny nie jest znany, chociaż wydaje się, że nie działa on poprzez żaden z receptorów opioidowych ani szlaki molekularne, na które obecnie ukierunkowane są dostępne środki przeciwbólowe.
Najlepsze dowody sugerują, że może działać, przynajmniej częściowo, poprzez modulację szlaku sygnałowego kinazy Lyn. (do 300 mg/dobę przez 5 dni lub 150 mg przez 3 tygodnie) i wykazano, że ma przewidywalną farmakokinetykę z zależnym od dawki wzrostem ekspozycji.
|
Faza leczenia metodą podwójnie ślepej próby trwa do 13 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Dopasowane placebo
Zastosowany zostanie odpowiedni komparator placebo.
|
Dopasowane placebo będzie przyjmowane przez okres do 13 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykazanie, że NRD135S.E1 80 mg dziennie jest lepsze od placebo w łagodzeniu bólu neuropatycznego związanego z PDPN po 13 tygodniach leczenia.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 13 w tygodniowej średniej dziennego 24-godzinnego średniego bólu mierzonego za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS) (w skrócie WAP dla tygodniowego średniego bólu).
NRS to skala 0-10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 to najgorszy możliwy ból.
|
13 tygodni
|
|
Częstość (tj. liczba uczestników) zgłaszanych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) w okresie określonym przez pierwsze podanie IP do 7 dni po ostatniej dawce IP.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to każde zdarzenie niepożądane związane czasowo ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy badacz uznał je za związane z badanym lekiem.
|
13 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wystąpienie 30% redukcji WAP od punktu początkowego do tygodnia 13.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Średni ból tygodniowy jest określany skrótem WAP.
|
13 tygodni
|
|
Wystąpienie 50% redukcji WAP od punktu początkowego do tygodnia 13.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Średni ból tygodniowy jest określany skrótem WAP.
|
13 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić wpływ NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do Skali Katastrofizacji Bólu – Formularz Krótki 6 (PCS-SF6)
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Katastrofizowanie to konstrukt psychospołeczny specyficzny dla bólu, obejmujący procesy poznawcze i emocjonalne, takie jak bezradność, pesymizm, rozmyślanie o objawach związanych z bólem i wyolbrzymianie doniesień o bólu.
PCS-SF6 to 6-punktowa, samoopisowa miara katastroficznego myślenia związanego z bólem.
Wyniki wahają się od 0 do 24, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej katastrofalne skutki.
|
13 tygodni
|
|
Aby ocenić wpływ NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do skali bólu, przyjemności i ogólnej aktywności (PEG).
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
PEG jest wielowymiarową miarą bólu składającą się z trzech pozycji (każda punktowana w skali 0-10), zaprojektowaną i zatwierdzoną do stosowania w podstawowej opiece zdrowotnej i innych pacjentach klinik ambulatoryjnych, jako praktyczne i użyteczne narzędzie do poprawy oceny i monitorowania przewlekłego bólu w podstawowej opiece zdrowotnej.
|
13 tygodni
|
|
Aby ocenić wpływ NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do skróconego formularza 6b dotyczącego funkcjonowania fizycznego PROMIS
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Krótka forma systemu pomiaru wyników zgłaszanych przez pacjentów (PAMIS) Funkcjonowanie fizyczne to 6-punktowa skala, która jest szeroko stosowana w badaniach nad bólem.
Jest to jednowymiarowa skala, która pokazuje szerokie pokrycie konstruktu funkcji fizycznej, dobrą trafność konstruktu i wysoki poziom stabilności czasowej.
Skala funkcji fizycznych PROMIS jest wyrażona jako T-score, ze średnią populacyjną 50 i SD 10.
Wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie fizyczne; możliwe wyniki T w tym rozkładzie wahają się od 21 do 59 (PROMIS, 2020).
|
13 tygodni
|
|
Aby ocenić wpływ NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do Kwestionariusza Zdrowia Bólu (PHQ-2).
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
2-itemowy kwestionariusz PHQ-2 jest krótkim narzędziem przesiewowym do badania depresji, które silnie koreluje z wynikami PHQ-9 i wykazuje dobrą czułość w identyfikowaniu osób z zaburzeniami depresyjnymi w populacji ogólnej w różnych próbkach medycznych.
Wyniki wahają się od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej depresyjne objawy.
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do uogólnionego zaburzenia lękowego – 2-punktowa skala (GAD-2).
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
GAD-2 to 2-punktowe narzędzie przesiewowe, które jest szeroko stosowane do badań przesiewowych pod kątem klinicznie istotnych objawów lękowych i zaburzeń lękowych w warunkach klinicznych.
Wykazuje dobrą czułość i swoistość jako narzędzie przesiewowe w kierunku zaburzeń lękowych.
Wyniki wahają się od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej symptomatologii lęku.
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do narzędzia dotyczącego używania tytoniu, alkoholu, leków na receptę i innych substancji (TAPS-1).
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
TAPS-1 jest elementem przesiewowym narzędzia TAPS i składa się z pojedynczego pytania głównego z czterema pozycjami obejmującymi częstotliwość używania tytoniu, alkoholu i nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy oraz niemedyczne stosowanie leków na receptę.
Wyniki wahają się od 0-4; wyższe wyniki wskazują na większe prawdopodobieństwo problematycznego używania substancji.
TAPS-1 wykazuje dobrą czułość i swoistość do identyfikacji zaburzeń związanych z używaniem substancji.
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do zaburzeń snu PROMIS - 6A.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Krótka wersja kwestionariusza PROMIS Sleep Disturbance jest wygodną 6-punktową skalą, która silnie koreluje z dłuższymi formami.
Skala zaburzeń snu PROMIS jest wyrażona jako T-score, ze średnią populacji wynoszącą 50 i odchyleniem standardowym (SD) równym 10.
Możliwe wyniki T w tym rozkładzie wahają się od 31,7 do 76,1 (PROMIS, 2021).
|
13 tygodni
|
|
Aby ocenić wpływ NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do skali czasu trwania snu.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Jednoelementowa skala mierząca czas rzeczywistego snu, jaki uczestnik uzyskał średnio w ciągu ostatniego miesiąca.
Odpowiedzi liczbowe zostaną podane w godzinach i minutach.
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do Kwestionariusza stosowania opioidów (OUQ).
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
OUQ jest wskaźnikiem przeszłego lub obecnego stosowania któregokolwiek z wymienionych leków opioidowych.
Istnieją w sumie trzy pozycje tak/nie, gdzie tak oznacza stosowanie takich leków.
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do Globalnego Wrażenia Zmiany u Pacjenta (PGIC).
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
PGIC to jednoelementowa miara zgłaszanej przez pacjentów poprawy, która jest szeroko stosowana jako ogólna miara wyniku w badaniach pacjentów z przewlekłym bólem.
Jest często używany jako wskaźnik zmian związanych z leczeniem, a zgłaszana przez pacjentów poprawa w postaci wyników PGIC silnie koreluje ze znaczną poprawą natężenia bólu, zakłóceniami bólu w codziennych czynnościach, nastrojem i jakością życia (Perrot i Lanteri-Minet, 2019).
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do jakości życia Norfolk - neuropatia cukrzycowa (Norfolk QOL-DN)
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Norfolk QOL-DN to zwalidowana, 47-punktowa, zgłaszana przez pacjentów miara wyników, wrażliwa na różne cechy neuropatii cukrzycowej (DN), w tym małe włókno, duże włókno i funkcje autonomiczne.
Wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom bólu neuropatycznego.
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do badania neuropatii.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Badanie neuropatii będzie pojedynczą procedurą składającą się z oględzin stóp, krótkiego badania motoryki dystalnej, odruchów głębokich ścięgien stawu skokowego i kolanowego oraz wystandaryzowanego badania czuciowego.
Egzamin ten zgromadzi dane potrzebne do obliczenia kilku typowych wyników, w tym: Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) Part B, Utah Early Neuropathy Scale (UENS) i Toronto Clinical Scoring System (TCNS).
MSNI Część B składa się z oględzin stóp i oceny odruchów kostkowych, wyczucia wibracji i badania monofilamentu.
TCNS to ilościowy system punktacji do oceny nasilenia neuropatii obwodowej.
Większość testów przeprowadza się na palcach lub w ich pobliżu, testy lekkiego dotyku przeprowadza się za pomocą 10-gramowego włókna monofilamentowego.
UENS polega na badaniu dystalnych kończyn dolnych pod kątem funkcji motorycznych, czucia ostrego, allodynii, czucia wibracji i głębokich odruchów ścięgnistych.
Jest oceniany w skali od 0 do 42, gdzie zero jest normalne.
|
13 tygodni
|
|
Ocena wpływu NRD135S.E1 w porównaniu z placebo w odniesieniu do liczby kroków aktygrafii.
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Średnia dzienna liczba kroków zostanie wykorzystana jako wskaźnik aktywności fizycznej.
|
13 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dworkin RH, Turk DC, Peirce-Sandner S, McDermott MP, Farrar JT, Hertz S, Katz NP, Raja SN, Rappaport BA. Placebo and treatment group responses in postherpetic neuralgia vs. painful diabetic peripheral neuropathy clinical trials in the REPORT database. Pain. 2010 Jul;150(1):12-16. doi: 10.1016/j.pain.2010.02.002. Epub 2010 Mar 3. No abstract available.
- Tarpey T, Petkova E, Ciarleglio A, Ogden RT. Extracting scalar measures from functional data with applications to placebo response. Stat Interface. 2021;14(3):255-265. doi: 10.4310/20-sii633.
- Tarpey T, Petkova E, Lu Y, Govindarajulu U. Optimal Partitioning for Linear Mixed Effects Models: Applications to Identifying Placebo Responders. J Am Stat Assoc. 2010 Jan 1;105(491):968-977. doi: 10.1198/jasa.2010.ap08713.
- Van Buuren, S., & Groothuis-Oudshoorn, K. (2011). Journal of Statistical Software mice: Multivariate Imputation by Chained Equations in R (Vol. 45). http://www.jstatsoft.org/
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022P002381 (EN21-01)
- OT2NS122680-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .