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EPPIC-Net: Novaremed Neuropatia Periférica Diabética Dolorosa ISA (EN21-01)

16 de março de 2026 atualizado por: James P. Rathmell, MD

EPPIC-Net EN21-01 Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia de 80 mg diários de NRD135S.E1 versus placebo em participantes adultos e idosos com neuropatia periférica diabética dolorosa.

O objetivo deste estudo é investigar a segurança e eficácia da atual formulação de cápsula de gelatina dura de NRD135S.E1 80 mg uma vez ao dia no tratamento de PDPN quando administrado por 13 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ISA descreve um estudo duplo-cego de Fase II de PK/PD, segurança, tolerabilidade e efeito de 13 semanas de NRD135S.E1 (80mg/dia) como um ISA dentro do contexto do Protocolo de Plataforma para Avaliação de Tratamentos para Diabéticos Dolorosos Neuropatia Periférica, EN21-PP. A ISA deve ser lida e interpretada no contexto do Protocolo da Plataforma e se concentra na descrição dos recursos de design específicos do NRD135S.E1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Clermont, Florida, Estados Unidos, 34711
        • South Lake Pain Institute
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
        • SIMEDHealth LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Department of Neurology
      • Flossmoor, Illinois, Estados Unidos, 60422
        • Healthcare Research Network (Flossmoor)
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland - Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • MGH Department of Anesthesia, Critical Care, and Pain
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Estados Unidos, 63042
        • Healthcare Research Network (Hazelwood)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • NYU Langone Manhattan
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center/Neurological Institute
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14627
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Beavercreek, Ohio, Estados Unidos, 45431
        • Clinical Inquest Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
        • Low Country Pain Center
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • American Indian Clinical Trials Research Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Nerve and Muscle Center of Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77077
        • CliniCore International
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah School of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Department of Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
        • University of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

(Para ser usado em conjunto com os critérios do Protocolo de Plataforma.)

  1. No momento da triagem (V1), um diagnóstico documentado de diabetes mellitus tipo II estável com neuropatia periférica diabética dolorosa de pelo menos 6 meses de duração com AMBOS os seguintes confirmados por um médico treinado para o estudo:

    1. Sintomas neuropáticos em uma distribuição distal (por exemplo, dormência, parestesia ou formigamento, distorções sensoriais ou más interpretações, etc.)
    2. Sensação distal diminuída (por exemplo, vibração diminuída, sensação de alfinetada, toque leve, etc.)
  2. Uma pontuação ≥3 no Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) parte B. O diagnóstico deve ser realizado por pessoal treinado.
  3. No momento da triagem (V1), pelo menos 40 mm em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm para dor média nas 24 horas anteriores.
  4. A NRS diária de 11 pontos relatada pelo paciente (para dor média nas últimas 24 horas) atende aos critérios especificados no "Apêndice B: Informações ocultas" durante a triagem de 7 dias e os períodos de linha de base de 7 dias. O algoritmo será avaliado centralmente.

Critério de exclusão:

(Para ser usado em conjunto com os critérios do Protocolo de Plataforma.) Os participantes que preencham qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para o estudo.

  1. Mulheres com potencial para engravidar serão excluídas. Qualquer um dos seguintes critérios será suficiente para confirmar a incapacidade de uma mulher para ter filhos:

    1. Salpingectomia bilateral anterior, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia;
    2. Estado pós-menopausa (definido como 12 meses consecutivos de amenorréia espontânea sem uma razão médica alternativa em uma mulher com pelo menos 50 anos de idade);
    3. Falência ovariana prematura (confirmada por um especialista), genótipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
  2. Índice de massa corporal > 40 kg/m2.
  3. Diagnóstico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias (exceto nicotina ou cafeína) nos 2 anos anteriores à visita de triagem.
  4. Insuficiência renal moderada ou grave, conhecida (documentada) ou definida como uma depuração de creatinina estimada/calculada/taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m2, de acordo com a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

  5. Qualquer uma das seguintes condições relacionadas aos intervalos QT corrigidos usando a fórmula de Fridericia (QTcF):

    1. Um QTcF > 500 ms antes de iniciar o IP.
    2. Uma história dos seguintes fatores de risco adicionais para torsade de pointes: insuficiência cardíaca, hipocalemia, história ou história familiar de síndrome do QT longo.
  6. História de infarto do miocárdio, arritmia, outra doença cardíaca significativa ou acidente vascular cerebral.
  7. História de cirurgia gástrica que pode alterar a absorção normal do IP (por exemplo, bypass gástrico).
  8. Participantes conhecidos por terem participado de quatro ou mais estudos para medicamentos analgésicos em investigação.
  9. Participantes conhecidos por não responderem a mais de três medicamentos neuropáticos anteriores em doses adequadas por pelo menos 4 semanas ou por terem descontinuado mais de três desses medicamentos devido à tolerabilidade. As doses adequadas (dadas como doses diárias totais) são definidas da seguinte forma: 1.800 mg de gabapentina; 300 mg de pregabalina; analgésicos opioides equivalente a 60 mg de oxicodona ou 200 mg de tramadol; 75 mg de amitriptilina ou antidepressivo tricíclico equivalente; 60 mg de duloxetina; 150 mg de venlafaxina.
  10. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer excipiente da formulação do medicamento em estudo.
  11. Tomar medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 12, "Terapia Concomitante" e Apêndice A, "Medicamentos Proibidos".
  12. Episódio depressivo maior dentro de 6 meses antes da triagem e/ou história de transtorno depressivo maior recorrente diagnosticado.

  13. Qualquer uma das seguintes condições relacionadas à tendência suicida:

    1. Qualquer ideação suicida com intenção, com ou sem um plano, na triagem, ou seja, respondendo "sim" às perguntas 4 ou 5 na seção de Ideação Suicida da versão de Linha de Base/Triagem da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ;
    2. Responder "sim" em qualquer item da Seção de Comportamento Suicida (exceto para o "comportamento autolesivo não suicida") do C-SSRS se esse comportamento ocorreu nos últimos 2 anos;
    3. Uma história de tentativa de suicídio ao longo da vida (V1).
  14. Exposição anterior conhecida ou possível a NRD135S.E1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NRD135S.E1 80mg/dia
NRD135S.E1 como um tratamento potencial para neuropatia periférica diabética dolorosa moderada a grave (PDPN). Embora a atividade de NRD135S.E1 tenha sido extensivamente estudada, seu alvo molecular não é conhecido, embora pareça não funcionar através de nenhum dos receptores opióides ou vias moleculares atualmente visadas pelos analgésicos disponíveis. A melhor evidência sugere que pode atuar, pelo menos em parte, através da modulação da via de sinalização da Lyn quinase. (até 300 mg/dia durante 5 dias ou 150 mg durante 3 semanas), e demonstrou ter uma farmacocinética previsível com aumentos dependentes da dose na exposição.
Medicamento: NRD135SE.1
A fase de tratamento duplo-cego é de até 13 semanas.
Outros nomes:
  • NRD135s.E1, uma pequena entidade química para tratamento de dor neuropática
Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Um comparador de placebo correspondente será usado.
Outro: Placebo
Um placebo correspondente será tomado por até 13 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstrar que NRD135S.E1 80 mg por dia é superior ao placebo no alívio da dor neuropática associada à PDPN, após 13 semanas de tratamento.
Prazo: 13 semanas
Mudança da linha de base para a semana 13 na média semanal da dor média diária de 24 horas medida pela Escala de Avaliação Numérica (NRS) (aqui abreviada como WAP para dor média semanal). O NRS é uma escala de 0 a 10, com 0 indicando nenhuma dor e 10 sendo a pior dor possível.
13 semanas
A frequência (ou seja, número de participantes) com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relatados no período de tempo definido pela primeira administração de IP até 7 dias após a última dose de IP.
Prazo: 13 semanas
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é qualquer EA temporariamente associado ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não pelo investigador como relacionado ao tratamento do estudo.
13 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de redução de 30% de WAP desde o início até a semana 13.
Prazo: 13 semanas
A dor média semanal é abreviada como WAP.
13 semanas
Ocorrência de redução de 50% de WAP da linha de base até a semana 13.
Prazo: 13 semanas
A dor média semanal é abreviada como WAP.
13 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação à Escala de Catastrofização da Dor - Forma Resumida 6 (PCS-SF6)
Prazo: 13 semanas
A catastrofização é uma construção psicossocial específica da dor que compreende processos cognitivos e emocionais, como desamparo, pessimismo, ruminação sobre sintomas relacionados à dor e ampliação dos relatos de dor. O PCS-SF6 é uma medida de auto-relato de 6 itens de pensamento catastrófico associado à dor. As pontuações variam de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando mais catastrofização.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação à escala de dor, prazer e atividade geral (PEG).
Prazo: 13 semanas
O PEG é uma medida de dor multidimensional de três itens (cada um pontuado de 0 a 10) projetada e validada para uso em cuidados primários e outros pacientes de clínicas ambulatoriais, como uma ferramenta prática e útil para melhorar a avaliação e monitoramento da dor crônica em cuidados primários.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação ao PROMIS Physical Functioning Short-Form 6b
Prazo: 13 semanas
A forma abreviada do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) é uma escala de 6 itens que é amplamente utilizada na pesquisa da dor. É uma escala unidimensional que apresenta ampla abrangência do construto função física, boa validade de construto e altos níveis de estabilidade temporal. A Escala de Função Física PROMIS é expressa como um T-score, com média populacional de 50 e DP de 10. Pontuações mais altas representam melhor funcionamento físico; os escores T possíveis nessa distribuição variam de 21 a 59 (PROMIS, 2020).
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação ao Pain Health Questionnaire (PHQ-2).
Prazo: 13 semanas
O PHQ-2 de 2 itens é uma breve ferramenta de triagem de depressão que se correlaciona fortemente com os escores do PHQ-9 e mostra boa sensibilidade para identificar indivíduos com transtornos depressivos na população em geral em uma variedade de amostras médicas. As pontuações variam de 0 a 6, com pontuações mais altas indicando mais sintomatologia depressiva.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação ao Transtorno de Ansiedade Generalizada - escala de 2 itens (GAD-2).
Prazo: 13 semanas
O GAD-2 é uma ferramenta de triagem de 2 itens que é amplamente utilizada para rastrear sintomas de ansiedade clinicamente significativos e transtornos de ansiedade em ambientes clínicos. Mostra boa sensibilidade e especificidade como ferramenta de triagem para transtornos de ansiedade. As pontuações variam de 0 a 6, com pontuações mais altas indicando mais sintomatologia de ansiedade.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação à Ferramenta de uso de tabaco, álcool, medicamentos prescritos e outras substâncias (TAPS-1).
Prazo: 13 semanas
O TAPS-1 é o componente de triagem da ferramenta TAPS e consiste em uma única pergunta com quatro itens que cobrem a frequência do uso de tabaco, álcool e drogas ilícitas nos últimos 12 meses e uso não médico de medicamentos prescritos. As pontuações variam de 0-4; escores mais altos indicam maior probabilidade de uso problemático de substâncias. O TAPS-1 apresenta boa sensibilidade e especificidade para identificar transtornos por uso de substâncias.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação ao PROMIS Sleep Disturbance - 6A.
Prazo: 13 semanas
O formulário curto PROMIS Sleep Disturbance é uma escala conveniente de 6 itens que se correlaciona fortemente com os formulários mais longos. A Escala de Distúrbios do Sono PROMIS é expressa como um T-score, com média populacional de 50 e desvio padrão (DP) de 10. Os escores T possíveis nessa distribuição variam de 31,7 a 76,1 (PROMIS, 2021).
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação à Escala de Duração do Sono.
Prazo: 13 semanas
Uma escala de item único que mede a duração do sono real que um participante obteve, em média, no último mês. As respostas numéricas serão fornecidas em horas e minutos.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação ao Questionário de Uso de Opioides (OUQ).
Prazo: 13 semanas
O OUQ é um indicador do uso passado ou atual de qualquer um dos medicamentos opioides listados. Há um total de três itens sim/não, onde um sim indica o uso de tais medicamentos.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação à Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC).
Prazo: 13 semanas
O PGIC é uma medida de item único de melhora relatada pelo paciente que é amplamente utilizada como uma medida de resultado geral em estudos de pacientes com dor crônica. É frequentemente usado como um índice de mudança associada ao tratamento, e as melhorias relatadas pelo paciente na forma de pontuações PGIC correlacionam-se fortemente com melhora significativa na intensidade da dor, interferência da dor nas atividades da vida diária, humor e qualidade de vida (Perrot e Lanteri-Minet, 2019).
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação à Qualidade de Vida de Norfolk - Neuropatia Diabética (Norfolk QOL-DN)
Prazo: 13 semanas
O Norfolk QOL-DN é uma medida validada de 47 itens, relatada pelo paciente, sensível às diferentes características da neuropatia diabética (ND), incluindo fibra pequena, fibra grande e função autonômica. Uma pontuação mais alta indica níveis mais altos de dor neuropática.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação ao exame de Neuropatia.
Prazo: 13 semanas
O exame de neuropatia será um procedimento único que consiste em inspeção visual dos pés, breve exame motor distal, reflexos profundos do tornozelo e joelho e um exame sensorial padronizado. Este exame coletará os dados necessários para calcular várias pontuações comuns, incluindo: o Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) Parte B, a Escala de Neuropatia Precoce de Utah (UENS) e o Sistema de Pontuação Clínica de Toronto (TCNS). O MSNI Parte B consiste na inspeção visual dos pés e avaliação dos reflexos do tornozelo, sensação de vibração e teste de monofilamento. O TCNS é um sistema de pontuação quantitativa para avaliar a gravidade da neuropatia periférica. A maior parte do teste é feita nos dedos dos pés ou perto deles, o teste de toque leve é ​​feito com uma fibra de monofilamento de 10 g. O UENS consiste em testar as extremidades inferiores distais para função motora, sensação aguda, alodinia, sensação de vibração e reflexos tendinosos profundos. É pontuado em uma escala de 0-42, onde zero é normal.
13 semanas
Avaliar o efeito de NRD135S.E1 em comparação com placebo em relação à contagem de passos de actigrafia.
Prazo: 13 semanas
A contagem média diária de passos será usada como um índice de atividade física.
13 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

James P. Rathmell, MD

Colaboradores

New York University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Investigadores

  • Investigador principal: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

29 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022P002381 (EN21-01)
  • OT2NS122680-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não O uso de Identificadores Exclusivos Globais (GUIDs) permite que os dados sejam vinculados a um determinado participante da pesquisa, sem revelar nenhuma informação identificável do participante. Todos os participantes da pesquisa financiada pelo NIH devem ter um GUID. Este estudo está usando a plataforma GUID do Biomedical Research Informatics Computing System (BRICS) para atribuir GUIDs. Este ID deve ser gerado no momento do Consentimento Livre e Esclarecido, pois requer várias informações do paciente (por exemplo, sobrenome de nascimento, nome de nascimento, sexo de nascimento, dia, mês e ano de nascimento, cidade e país de nascimento, etc). O GUID será uma combinação de letras e números para formar um identificador único, por exemplo TBIAC412JJK. Os sites devem manter uma lista para vincular o GUID ao participante.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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